胍丁胺对Dahl盐敏感型高血压大鼠和Dahl盐抵抗型大鼠血流动力学的影响(英文)

在麻醉Dahl盐敏感型 (DS)高血压大鼠和Dahl盐抵抗型 (DR)正常血压大鼠 ,研究了静注胍丁胺 (agma tine,AGM)对血流动力学的影响。结果显示 :( 1)静注AGM ( 1,10 ,2 0mg/kg)可剂量依赖性地降低DS和DR大鼠的HR ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax,CI和TPRI。在DS高血压大鼠 ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax和TPRI较DR正常血压大鼠下降幅度要大 ;而HR和CI在两种大鼠下降幅度无差异。需特别提出的是 ,DS高血压大鼠在静注高剂量AGM ( 2 0mg/kg)后 ,各项血流动力学指标出现先降低而后升高的现象 ,这一结果在DR正常血压大鼠并未出现。( 2 )预先静注咪唑啉受体 (IR)和α2 肾上腺素能受体阻断剂 (α2 AR)idazoxan ( 2 5mg/kg)可部分阻抑AGM的血流动力学效应。( 3 )预先静注α2 肾上腺素能受体阻断剂yohimbine ( 4mg/kg)同样可部分阻抑AGM的效应。( 4 )预先静注咪唑啉受体(I1)和α2 肾上腺素能受体阻断剂efaroxan ( 2 5mg/kg)则完全阻断AGM的血流动力学效应。以上结果表明 ,AGM可显著降低麻醉DR和DS大鼠的HR ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax,CI和TPRI;此效应似主要由I1 IR所介导 ,并有I2 IR和α2 AR参与。

尾加压素II在Dahl盐抵抗大鼠血压调节中的作用及机制研究

目的我们既往在容量超负荷而血压维持正常的腹膜透析患者中,发现血浆尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ,UⅡ）水平升高,提示UⅡ在这类患者的血压调节中发挥作用,但其调节机制未明。本研究选取与容量超负荷而血压维持正常的特性相类似的Dahl盐抵抗大鼠模型,研究其在高盐负荷下血压调节,循环及肾脏的UII表达,探讨UⅡ在Dahl盐抵抗（dahl salt-resistant,SR）大鼠血压调节中的作用及机制。方法 Dahl盐敏感（dahl salt-sensitive,SS）和SR大鼠,UII受体敲除的小鼠及C57BL/6野生型小鼠,高盐负荷6～8周,检测基线及高盐负荷6～8周后血压,血浆UII,尿UII,肾脏及主动脉的UII及UII受体的m RNA及蛋白的表达,24h尿钠排泄,24h肌酐清除率。结果 1高盐负荷6周后SS大鼠血压显著高于SR大鼠[（160±13）mm Hg比（114±6）mm Hg,t=8.191,P〈0.001];SR大鼠血浆UII水平显著高于SS大鼠[（60.3±3.8）pg/ml比（51.6±13.5）pg/ml,t=2.450,P=0.021]。高盐负荷4周后SR大鼠尿UII的浓度显著高于SS大鼠[（236.90±27.89）ng/g比（114.70±6.28）ng/g,t=3.898,P=0.003）],24h尿钠排泄量[4周时：（3.243±0.306）mmol比（1.753±0.127）mmol,t=3.942,P=0.010];6周时：（2.870±0.134）mmol比（1.713±0.077）mmol,t=3.942,P〈0.001]和6w时肌酐清除率亦显著升高[（6.532±0.269）ml/min比（2.632±0.172）ml/min,t=12.210,P〈0.001]。2高盐负荷6w后,SR大鼠的肾脏UII受体（现称为UT）的蛋白表达明显高于SS大鼠[（0.059±0.008）比（0.036±0.001）,t=4.540,P=0.010],UII及受体的表达主要位于肾小管上皮细胞3在高盐饮食后第4周,UII受体敲除的小鼠收缩压显著高于野生普通型小鼠[（113±3）mm Hg比（102±4）mm Hg,=4.750,t P=0.003],而第4周24h尿钠排泄量[（3.11±0.60）μmol比（4.29±0.68）μmol,t=-2.785,P=0.036]及第2周肌酐清除率显著降低[（0.23±0.02）ml/min比（0.11±0.01）ml/min,t=3.018,P=0.016]。结论本研究首次证实UII在高盐负荷后盐抵抗大鼠的血压调节中发挥作用,机制可能与UII对小动脉舒张作用及促进肾小管上皮细胞对钠的排泄有关。

高盐饮食对大鼠血压及心室重塑的影响

目的探讨高盐饮食对大鼠血压及心室重塑的影响。方法19只SPF级8周龄雄性Wistar大鼠分成正常对照(CON)组(n=6)、盐敏感性高血压(SSH)组(n=5)和盐抵抗正常血压(SRN)组(n=8)。21周龄末测量大鼠左心室前后壁厚度、舒张末期内径、收缩末期内径、EF%值及FS%值,测全心重量、左室重量、体重及鼠尾动脉血压,取心肌做Masson染色。结果(1)与CON组相比,SSH组左心室前壁(P<0.01)及后壁(P<0.05)增厚;与SRN组相比,SSH组左心室前壁(P<0.05)及后壁(P<0.05)增厚。(2)与CON组及SRN组相比,SSH组大鼠鼠尾动脉收缩压明显升高(P<0.01)。(3)与CON组相比,SSH组左心室重量指数增加(P<0.05),SRN组左心室重量指数无明显改变(P>0.05);而与SRN组相比,SSH组大鼠左心室重量指数增加(P<0.05)。(4)Masson染色显示SSH组心肌纤维化增多。结论高盐饮食可引起大鼠血压升高及心室重塑。

血管内皮细胞相关生长因子在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞中的分布特征

目的:观察血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维生长因子在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞的分布变化。方法:实验于2001-10/2002-06在承德医学院附属医院中心实验室完成。选用遗传性盐敏感型高血压大鼠(DahlS)和遗传性盐抵抗型高血压大鼠(DahlR),在5周龄投与8%食盐饲料,分别在10,11,12周时取材,制作心肌组织切片。应用免疫组织化学方法观察血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子在心肌组织中的表达变化情况,计算单位面积心肌组织血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子的阳性细胞数和血管内皮细胞的阳性表达。结果:血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子免疫细胞在DahlS和DahlR组大鼠的心肌细胞及血管内皮细胞中均有表达,DahlS组血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子阳性细胞数均较同时期DahlR组增多(P<0.01)。DahlS组自10周起至12周心肌细胞血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子阳性细胞数逐渐增多(P<0.01)。DahlR组在高血压不同时期血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子无显著性变化(P>0.05)。心肌组织的血管内皮细胞的表达强度,DahlS组血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子均由(+)到(),且均可见组织内毛细血管增多。DahlR组无变化。结论:血管内皮细胞生长因子和?