胍丁胺对Dahl盐敏感型高血压大鼠和Dahl盐抵抗型大鼠血流动力学的影响(英文)

在麻醉Dahl盐敏感型 (DS)高血压大鼠和Dahl盐抵抗型 (DR)正常血压大鼠 ,研究了静注胍丁胺 (agma tine,AGM)对血流动力学的影响。结果显示 :( 1)静注AGM ( 1,10 ,2 0mg/kg)可剂量依赖性地降低DS和DR大鼠的HR ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax,CI和TPRI。在DS高血压大鼠 ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax和TPRI较DR正常血压大鼠下降幅度要大 ;而HR和CI在两种大鼠下降幅度无差异。需特别提出的是 ,DS高血压大鼠在静注高剂量AGM ( 2 0mg/kg)后 ,各项血流动力学指标出现先降低而后升高的现象 ,这一结果在DR正常血压大鼠并未出现。( 2 )预先静注咪唑啉受体 (IR)和α2 肾上腺素能受体阻断剂 (α2 AR)idazoxan ( 2 5mg/kg)可部分阻抑AGM的血流动力学效应。( 3 )预先静注α2 肾上腺素能受体阻断剂yohimbine ( 4mg/kg)同样可部分阻抑AGM的效应。( 4 )预先静注咪唑啉受体(I1)和α2 肾上腺素能受体阻断剂efaroxan ( 2 5mg/kg)则完全阻断AGM的血流动力学效应。以上结果表明 ,AGM可显著降低麻醉DR和DS大鼠的HR ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax,CI和TPRI;此效应似主要由I1 IR所介导 ,并有I2 IR和α2 AR参与。

Bosentan对DOCA-盐敏感型高血压大鼠血管重构的影响

目的 :观察Bosentan对DOCA -盐敏感型高血压大鼠血管重构的影响 ,探讨其血管重构的机制。方法 : 4 0只 16 0～ 180 g的雄性SD大鼠 ,切除左侧肾脏 ,一周后随机分为 4组。 1组为空白对照组 ,饮自来水。术后一周 ,2、3、4组予脱氧皮质酮 (DOCA)皮下注射 ,5 0mg/kg/w ,饮 1%盐水 ;在开始DOCA上皮下注射的同时 ,予药物灌胃 ,2组 :安慰剂 :3组 :Bosentan 10 0mg/kg/d ;4组 ;依那普利 2 0mg/kg/d ,持续 4周。每周测尾动脉压。 4周后 ,抽血并处死动物取材 ,放免法测内皮素 (ET)、血浆肾素活性 (PRA)。光镜下观察主动脉组织学改变 ,测主动脉厚度、直径。结果 :血压 :2周后 ,2～ 4组血压轻度升高 ,与对照组相比 ,P <0 .0 5 ;4周后 ,Bosentan可以减缓血压上升幅度。血浆ET浓度 :安慰剂组、依那普利组、对照组差别无显著性 :Bosentan组与对照组比显著升高 (P <0 .0 1) ;血浆PRA浓度 :对照组比其他 3组显著增高 ,差异显著 (P <0 .0 1) ;依那普利组比安慰剂组更低 ,差异显著 (P <0 .0 1) ;血管厚度 :安慰剂组、依那普利组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;Bosentan组与对照组于显著差异 ,明显低于安慰剂组 (P <0 .0 1) ;依那普利组与安慰剂组差别无显著性 ,(P >0 .0 5 )。结论 :Bosentan可延缓DOCA

奥美沙坦对Dahl盐敏感型高血压大鼠盐敏感性的影响

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对Dahl盐敏感型高血压(Dahl S)大鼠盐敏感性的影响及其机制。方法实验1:将15只9周雄性Dahl S大鼠随机分为对照组(n=8)和ARB治疗组(n=7)。通过渗透泵用100nmol/(kg·h)的速度分别给对照组和ARB组泵入2.5%碳酸钠或2.5%碳酸钠的奥美沙坦溶液。用无线遥测传送器,连续观察两组大鼠在基线、正常盐(0.5%NaCl)喂食、高盐(8%NaCl)喂食及恢复到正常盐喂食各1周的24h平均动脉压(MAP)的变化。使用24h尿钠排泄和MAP(Na-MAP)关系曲线的斜率值评估盐敏感性。实验2:将24只10周龄雄性Dahl S大鼠随机分为正常盐喂食组,高盐喂食组,正常盐喂食+ARB组和高盐喂食+ARB组,每组6只。使用的饲料和投药剂量与方法和实验1相同。观察7d后,测定大鼠肾脏内氧化应激水平{肾皮质的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶活性和p22phox mRNA水平}和24h尿H2O2排泄量。结果实验1中,对照组的MAP在正常盐喂食1周、高盐喂食1周、恢复正常盐喂食1周时比同期ARB治疗组高[分别(124.0±2.0)比(99.1±1.6)、(138.6±2.7)比(127.2±3.6)、(120.7±2.5)比(92.5±2.0)mm Hg,均P<0.05]。对照组Na-MAP曲线斜率与ARB治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。实验2中,与正常盐喂食组相比,高盐组的收缩压、肾皮质NAD(P)H氧化酶活性、肾皮质p22phox mRNA相对含量和24h尿H2O2排泄量较高[分别(149.3±7.9)比(120.8±5.1)mm Hg、(347.7±23.6)比(253.2±11.8)CPM×103/mg pro、(0.70±0.08)比(0.53±0.07)p22phox/GAPDH、(151.0±17.9)比(40.2±6.3)nmol/(L·24h)],血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)较低[(26.4±4.0)比(49.8±4.1)pmol/L,均P<0.01]。与高盐组比较,高盐+ARB组的收缩压、肾皮质NAD(P)H氧化酶活性、肾皮质p22phox mRNA相对含量、24h尿H2O2排泄量、肾皮质AngⅡ降低[分别(113.7±6.4)比(149.3±7.9)mm Hg、(277.1±19.0)比(347.7±23.6)CPM×103/mg pro、(0.54±0.08)比(0.70±0.08)、(108.4±11.2)比(151.0±17.9)nmol/(L·24h)、(73.1±7.0)比(162.1±15.4)fmol/g tiss],血浆AngⅡ升高[(61.3±5.7)比(26.4±4.0)pmol/L,均P<0.05]。结论无论正常盐还是高盐喂食,奥美沙坦可以明显降低Dahl S大鼠MAP。奥美沙坦可以有效地抑制高盐喂食引起的Dahl S大鼠肾脏内和全身氧化应激水平的增加,同时并不增加Dahl S大鼠的盐敏感性。

防治盐敏感型高血压的三大法宝

人体正常情况下，收缩压（SBP）不超过140毫米汞柱，舒张压（DBP）低于90毫米汞柱。如果血压超过140／90毫米汞柱，就称为高血压。血压升高会使冠心病、心力衰竭及肾脏疾患等疾病的发病风险增高，因此需要我们提高警惕。

miRNA序列分析耐盐型和敏感型黄麻基因型在盐胁迫下的应答机制

盐胁迫是农作物生长的主要环境胁迫源之一,其中MicroRNAs(miRNAs)的表达在植物对盐胁迫响应中起决定性作用。该研究对盐耐受型(TC)和盐敏感型(NY)黄麻在高盐胁迫下miRNAs的表达进行比较分析。从8个sRNA文库中鉴定出了374个预期的miRNAs,并预测了87个潜在的候选miRNAs。在盐胁迫和对照之间,包括45个特异的miRNAs在内的181个miRNAs有差异表达,且TC中差异表达的miRNAs较NY多。在NY的叶片和根中分别发现58和27个miRNAs差异表达,而在TC的叶片和根中分别发现45和113个miRNAs的差异表达。在两种基因型组织中发现存在两个共同的差异表达miRNA。仅在TC中,发现10个共通的miRNAs在叶片和根组织中有差异表达,包括6个上调、3个下调和1个上调和下调的miRNA。该研究将有助于提高大家对黄麻非生物胁迫耐性的认识,并有助于提高黄麻在高盐碱地的产量。

免疫蛋白酶体抑制剂PR957对DOCA-高盐高血压小鼠肾脏纤维化的保护作用

目的探讨免疫蛋白酶体抑制剂PR957对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感型高血压小鼠血压和肾脏损伤的保护作用。方法给雄性C57BL/6J小鼠摘除左侧肾脏,2 d后皮下包埋DOCA药片,饮用含0.9%NaCl和0.2%KCl的高盐水,持续3周,复制DOCA-高盐高血压小鼠模型;治疗组小鼠分别给予皮下注射免疫蛋白酶体抑制剂PR957(12 mg/kg/d),每两天1次,持续3周;其余两组皮下注射DMSO与生理盐水的混合液。3周后处死小鼠测定肾脏指数。HE和Masson染色观察肾组织的形态结构变化;qPCR方法检测炎症因子和纤维化因子的表达变化。结果与对照组相比,模型组小鼠血压和肾重/体重显著增高,肾脏病理学检查显示出现肾纤维化改变,collagenⅠ、collagenⅢ、ⅠL-1β、ⅠL-6、TNF-α和MCP1显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);PR957治疗后,肾脏指数均明显低于模型组,肾脏病理学检查显示肾纤维化病变明显得到改善,以及炎症因子和纤维化因子的表达水平较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论免疫蛋白酶体抑制剂PR957对DOCA-高盐高血压小鼠的肾脏损伤可以起保护作用。

免疫蛋白酶体β5i亚基在DOCA盐敏感高血压性心肌肥厚中的作用及机制

目的探讨免疫蛋白酶体β5i亚基对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感型高血压小鼠心肌肥厚的影响及机制。方法给野生小鼠皮下植入DOCA药片及饮用Na Cl溶液(10 g/L)三周建立高血压性心肌肥厚模型。手术前一天开始皮下注射β5i抑制剂PR-957(浓度12 mg/kg,每周4次)。三周后进行心脏超声、心肌细胞表面积、心脏组织中β5i及钙调神经磷酸酶蛋白水平的检测。结果β5i蛋白水平、心脏功能(EF%,FS%)、心肌肥厚指标(心脏重量/体重、心室壁厚度、心肌细胞面积)及钙调神经磷酸酶蛋白水平比假手术组均明显增高。相反,这些作用在PR-957处理的心脏中明显减轻。结论免疫蛋白酶体β5i亚基激活促进DOCA盐诱导的心肌肥厚,其机制部分与钙调神经磷酸酶信号通路激活相关。

血管内皮细胞相关生长因子在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞中的分布特征

目的:观察血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维生长因子在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞的分布变化。方法:实验于2001-10/2002-06在承德医学院附属医院中心实验室完成。选用遗传性盐敏感型高血压大鼠(DahlS)和遗传性盐抵抗型高血压大鼠(DahlR),在5周龄投与8%食盐饲料,分别在10,11,12周时取材,制作心肌组织切片。应用免疫组织化学方法观察血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子在心肌组织中的表达变化情况,计算单位面积心肌组织血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子的阳性细胞数和血管内皮细胞的阳性表达。结果:血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子免疫细胞在DahlS和DahlR组大鼠的心肌细胞及血管内皮细胞中均有表达,DahlS组血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子阳性细胞数均较同时期DahlR组增多(P<0.01)。DahlS组自10周起至12周心肌细胞血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子阳性细胞数逐渐增多(P<0.01)。DahlR组在高血压不同时期血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子无显著性变化(P>0.05)。心肌组织的血管内皮细胞的表达强度,DahlS组血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子均由(+)到(),且均可见组织内毛细血管增多。DahlR组无变化。结论:血管内皮细胞生长因子和?