电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠肾脏保护作用机制研究

目的:观察电针"曲池""足三里"穴对高血压前期Dahl盐敏感(DS)大鼠肾脏NO/c GMP/PKG信号通路的影响及组织形态的改变,探讨电针"曲池""足三里"对高血压前期肾脏损害保护作用机制。方法:盐抵抗大鼠(DR)10只作为正常组;DS大鼠30只,随机分为模型组、针刺组和非穴位组,每组10只。采用高盐饲料喂养的方法诱发高血压前期模型。电针组电针"曲池""足三里"穴,1次/d,6次/周,共5周。非穴位组取双侧髂嵴上10~15 mm、后正中线旁开20mm区段内一个固定对照点,治疗方法同电针组。测量大鼠治疗期间血压变化情况以及治疗后血清血清尿素氮(UREA)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)含量;ELISA法检测NO含量;荧光定量PCR检测大鼠肾组织溶解型鸟苷酸环化酶(s GC)、蛋白激酶G(PKG)的mRNA表达;HE染色检测大鼠肾组织病理形态变化。结果:治疗期间,电针组大鼠血压逐步下降。与正常组相比,模型组血清UREA、CREA、UA含量显著升高(P<0.05),NO含量显著降低(P<0.05),s GC、PKG mRNA表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,电针组血清UREA、CREA、UA含量显著降低(P<0.05),NO含量显著升高(P<0.05),s GC、PKG mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:电针能有效降低高血压前期DS大鼠血压,提高NO含量、c GMP、PKG基因表达,改善组织小管扩张、间质炎症细胞浸润等,这可能是电针通过NO/c GMP/PKG信号通路发挥对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用机制之一。

盐皮质激素受体在Dahl盐敏感大鼠心肌纤维化中的作用

目的探讨心肌组织中盐皮质激素受体(MR)在高血压大鼠心肌纤维化中的作用。方法通过高盐饮食以及加用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮干预Dahl盐敏感大鼠血压,8周后通过心脏/体重比值、心肌组织AZAN染色以及定量PCR检测心肌组织胶原蛋白mRNA评估心肌纤维化水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平以及定量PCR检测心肌组织炎症相关因子PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平,评价盐皮质激素受体和心肌纤维化的关系。结果和低盐饮食组比较,高盐饮食诱导Dahl盐敏感大鼠血压升高[168.1±10.8 mmHg比124.3±10.2 mmHg],心脏/体重比值明显增加[(0.341±0.006)比(0.287±0.004)],大鼠心肌组织纤维化比例[(11.78%±0.54%)比(3.12%±0.55%)]和胶原蛋白ⅣmRNA[(3.23±0.21)比(1.32±0.06)]表达均增加;大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平增加[(0.38±0.03)比(0.21±0.07)];心肌组织PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平增加[PAI-1:(0.88±0.12)比(0.55±0.18);TGF-β1:(2.25±0.37)比(1.26±0.41)],而且同心肌组织纤维化呈正相关。利用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮后大鼠心脏/体重比值、心肌纤维化比例、胶原蛋白mRNA、盐皮质激素受体、PAI-1和TGF-β1 mRNA均明显下降。结论盐皮质激素受体和相应的激素相互作用,介导心肌炎症,引起心肌组织纤维化。盐皮质激素受体拮抗剂可以缓解高血压引起的心肌纤维化,改善心肌重构。

电针对正常高值血压盐敏感大鼠肾脏GRP78、CHOP及肾细胞凋亡影响

目的观察电针对正常高值血压盐敏感大鼠肾脏内质网应激时GRP78、CHOP及肾细胞凋亡的影响,探讨电针调节内质网应激保护肾脏的作用机制。方法将24只7周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(Dahl salt sensitive rat,DS)按随机数字表法随机分为模型组、针刺组、非经非穴组。另将8只同龄雄性盐抵抗大鼠(Dahl salt resistant rats,DR)设为空白组。采用8%高盐饲料喂养法制备正常高值血压模型。正常高值血压大鼠模型为BP130~139/85~89 mm Hg。造模成功后改为普通饲料喂养。空白组、模型组每天捆绑固定20 min,不作其他干预;针刺组予双侧足三里、曲池电针治疗20 min;非经非穴组在双侧髂脊上10~15 mm、后正中线旁开20 mm区段内选择1个固定对照点电针治疗20 min。每日1次,每周6天,休息1 d,连续治疗4周。取大鼠肾组织,采用荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测GRP78、CHOP的表达,采用TUNEL检测肾细胞凋亡水平。结果干预4周后,与模型组比较,针刺组血压显著降低(P<0.05),非经非穴组血压差异无统计学意义(P>0.05);针刺组GRP78、CHOP的mRNA和蛋白表达及肾细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。与针刺组比较,非经非穴组GRP78、CHOP的mRNA和蛋白表达及肾细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针足三里、曲池可能通过抑制内质网应激,抑制肾细胞凋亡,对正常高值血压DS大鼠肾脏起到保护作用。

不同周龄盐敏感大鼠血压相关因素的分析

本文叙述盐敏感大鼠起源和研究历史,着重分析了相关因素对不同周龄盐敏感大鼠血压变化的影响,包括观察高盐摄入的妊娠期(21 d)雌鼠对子代遗传因素的影响,比较高盐摄入后哺乳期(出生后3周)、幼鼠期或青春期前期(3~5周)、青春期(6~8周)和成熟期(8周以上)等盐敏感大鼠血压变化的差异,对比药物干预(噻嗪类利尿剂、坎地沙坦和依普利酮)不同周龄盐敏感大鼠血压下降的水平,以及分别讨论钾与钙的摄入对不同周龄盐敏感大鼠血压的影响。通过分析盐敏感大鼠高血压病血压水平的影响因素,为科研实验提供有效的依据。

基于NOX4/ROS/NF-κB通路探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制

目的通过观察研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧/促使核转录因子-кB(NOX4/ROS/NF-κB)信号转导通路的影响,探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制。方法7周龄Dahl盐敏感大鼠60只,分为正常组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组和氢氯噻嗪共6组,每组10只。所有大鼠于SPF级动物实验中心适应性饲养7 d,均给予普通饲料。随后进入实验阶段,正常组每日采用低盐饲料喂养(NaCl含量0.3%饲料),其余各组采用高盐饲料喂养(NaCl含量8%),7 d后开始药物干预,补阳还五汤低、中、高剂量组按成人和大鼠给药量换算,每100 g大鼠每日给药量分别为0.275、0.55、1.1 g,氢氯噻嗪组每100 g大鼠每日给药量为1 mg。造模期间,每隔7 d定时检测大鼠收缩压。高盐饲养35 d后检测到模型组大鼠收缩压显著升高,病理组织学观察发现模型组大鼠肾脏损伤明显,则说明Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤模型造模成功。随后取各组大鼠肾脏进行检测,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肾脏中过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及ROS表达含量;HE染色观察大鼠肾脏病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-кB、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果与模型组大鼠相比补阳还五汤中、高剂量组大鼠收缩压下降明显(P<0.05);肾脏中CAT、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA、ROS显著降低(P<0.05);HE染色结果显示,补阳还五汤中、高剂量组大鼠肾组织形态较模型组明显改善;NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能是通过调节NOX4/ROS/NF-κB通路相关信号分子的表达,抑制氧化应激与炎症反应,从而起到保护Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的作用。

高盐干预对盐敏感高血压大鼠心脏microRNA133a表达及纤维化的影响

目的观察高盐摄入对Dahl盐敏感大鼠及SD大鼠的血压、左室质量、心肌microRNA133a以及纤维化水平的影响,探讨microRNA133a在高盐干预的盐敏感性高血压心肌纤维化中的作用。方法以Dahl盐敏感大鼠及SD大鼠为动物模型,给予高盐饮食喂养4周,并设置低盐对照组。用tail-cuff法监测各组大鼠血压变化、并检测左室质量指数(LVWI)、左心室心肌组织胶原蛋白I(CollagenⅠ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及microRNA133a的表达量。结果高盐组大鼠的血压均比干预前升高,与SD大鼠相比,Dahl盐敏感大鼠高盐组较低盐组血压升高幅度更为显著(P<0.01)。Dahl盐敏感大鼠高盐组LVWI、CollagenⅠ与CTGF表达量均较低盐组明显增加(P<0.01),而SD大鼠两组间无明显差异(P>0.05)。各高盐组microRNA133a表达量均比低盐组下调(P<0.01),Dahl盐敏感大鼠高盐组microRNA133a表达量较SD大鼠高盐组下降更为显著(P<0.05)。结论高盐可能通过下调心肌microRNA133a的表达参与盐敏感性高血压心肌纤维化。

ERRα通过AKT/SGK1通路抑制盐敏感性高血压大鼠的盐敏感性

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)对盐敏感性高血压大鼠盐敏感性的影响及分子机制。方法 6周龄雄性ERRα过表达及其对照Dahl盐敏感性大鼠分为四组,分别为正常盐对照组、正常盐ERRα过表达组、高盐对照组和高盐ERRα过表达组。正常盐对照组和正常盐ERRα过表达组大鼠每天给予正常盐(含氯化钠0. 5%)饲料喂养,高盐对照组和高盐ERRα过表达组大鼠每天给予高盐(含氯化钠8%)饲料喂养,大鼠被喂养3周,然后检测大鼠血压以及血液SOD和MDA水平;通过实时荧光定量PCR和Western blot检测盐敏感性高血压大鼠胸主动脉ERRα的m RNA表达以及AKT和SGK1磷酸化水平。结果荧光定量PCR结果显示,与正常盐对照组相比,高盐对照组大鼠中ERRα相对表达量显著降低(P <0. 01)。与高盐对照组比较,高盐ERRα过表达组大鼠血压显著降低,血液SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(均P <0. 01)。Western blot结果显示,高盐ERRα过表达组大鼠p-AKT和p-SGK1蛋白表达显著高于高盐对照组,差异具有统计学意义(均P <0. 01)。结论 ERRα通过AKT/SGK1通路抑制盐敏感性高血压大鼠氧化应激,降低大鼠盐敏感性。

Dahl盐敏感大鼠高血压形成的肾脏代谢机制

肾脏调控着机体的水盐代谢、血容量和血管阻力,是参与血压调节的主要靶器官。高盐饮食会诱发盐敏感个体水钠潴留以及持续性的内皮功能障碍,并促成血压升高。Dahl盐敏感(Dahl salt sensitive,Dahl-SS)大鼠作为研究盐敏感高血压的经典动物模型,具备血压的盐敏感性、高脂血症、胰岛素抵抗、肾功能衰竭、尿蛋白分泌增加以及低血浆肾素活性等和人类盐敏感高血压患者相类似的病理生理学特征,并能够稳定遗传。本文结合近年对Dahl-SS大鼠肾脏生理学和生物化学方面的研究以及多组学研究成果,对盐敏感高血压的发生、发展与肾脏氧化还原代谢、一氧化氮代谢、氨基酸代谢、糖脂代谢之间的关系进行了归纳和总结。

基于NOD样受体3/嘌呤能受体P2X7通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制

目的基于NOD样受体3(NLRP3)/嘌呤能受体P2X7(P2RX7)通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制。方法选取Dahl/SS盐敏感大鼠28只,按随机数字表法分为模型组、芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组,每组各7只,SS-13BN盐不敏对照大鼠(含有肾素基因13号染色体替换的大鼠)7只(空白对照组)。各组大鼠行HE和Masson染色和免疫组化反应。记录动物一般状态观察,肾脏指数,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮,Western blot检测蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血压明显升高,与模型组比较,中药不同剂量治疗组血压水平降低,其中阳性对照组呈现血压下降趋势;真武汤高剂量组治疗28 d后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);真武汤常剂量组治疗第14、21天后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮和肌酐比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组较模型组有不同程度降低,常剂量组下降,差异有统计学意义(P<0.05);模型组较对照组肾间质增宽,肾小管出现散在的空泡状,有部分蓝色胶原纤维沉积;芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组胶原纤维沉积分数较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,模型组NLRP3、P2RX7、CCL2和IL-1β蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照的NLRP3、P2RX7、CCL2和IL-1β蛋白表达较空白对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),芪蛭真武汤常剂量组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对盐敏感高血压肾病大鼠应用芪蛭真武汤治疗,可有效改善大鼠肾组织病理损害,通过调控P2RX7/NLRP3通路降低大鼠炎症指标,改善盐敏感高血压肾病大鼠症状,以常剂量芪蛭真武汤效果最佳。

高盐饮食对Dahl大鼠肾脏SGK1基因表达的影响

目的通过观察高盐负荷后Dahl盐敏感大鼠肾脏血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)基因的表达,探索其在盐敏感性高血压形成中的作用。方法对Dahl盐敏感大鼠和对照组SS-13BN大鼠分别给予正常盐[0.3%氯化钠(NaCl)]和高盐(8%NaCl)饮食3周干预,测定血压,采用Real-time PCR检测肾脏SGK1基因信使核糖核酸(mRNA)。结果 SS高盐饮食组大鼠及SS-13BN高盐组大鼠血压均比其低盐饮食组高;与13BN组相比,SS高盐组血压较低盐组升高幅度更为显著;Dahl盐敏感大鼠高盐组肾脏SGK1的表达较低盐组显著增加,同时也显著高于高盐组SS-13BN大鼠。结论高盐引起Dahl盐敏感大鼠肾脏SGK1的表达异常增加可能是盐敏感性高血压形成的重要原因。

补阳还五汤对高血压前期大鼠肾脏CaM/NO信号通路干预研究

目的：研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠介导的高血压前期模型肾脏CaM/NO信号通路的干预作用。方法：选7周龄盐抵抗（SS）与盐敏感大鼠（DS）各20只,SS大鼠随机分为正常组和正常给药组,DS大鼠随机分为模型组和模型给药组。4组大鼠统一在SPF动物实验中心喂养。在1周适应性喂养后,用8%NaCl高盐饲料喂食12d。期间采用智能无创血压计监测大鼠血压,12d后当血压值升至120~139mmHg/80~89mmHg（1kPa=75mmHg）这一范围时,确定为高血压前期大鼠模型。停止高盐喂饲,改为普通饲料喂养,并进行补阳还五汤灌胃治疗。治疗结束后取大鼠左肾组织,荧光定量PCR法检测CaM、eNOS的mRNA表达,westernblot和免疫组化方法对eNOS进行定量和定位检测,ELISA法测定NO含量表达。结果：补阳还五汤可以显著增强CaM和eNOS的mRNA及蛋白含量表达（P〈0.05）,从而增加肾组织中NO含量（P〈0.05）。结论：补阳还五汤可能通过激活CaM/NO信号通路,增加肾内NO浓度,延缓肾内皮细胞功能障碍,从而预防高血压前期患者早期肾脏并发症的发生。

补阳还五汤对高血压前期大鼠T淋巴细胞亚群的影响

[目的]通过观察补阳还五汤对高盐所致高血压前期大鼠T淋巴细胞亚群比例及γ-干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨补阳还五汤在调节高血压前期T细胞免疫中的作用机制。[方法]选取7周龄盐敏感大鼠(DS)与盐抵抗大鼠(SS)各20只,SS大鼠随机分为正常组和正常给药组,DS大鼠随机分为模型组和治疗组。各组大鼠适应性喂养后,改用高盐饲料喂养,同时监测大鼠尾动脉收缩压,待其血压值升高至120~139/80~89 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)这一范围时,确定为高血压前期大鼠模型,并以补阳还五汤灌胃治疗。治疗结束后大鼠腹主动脉取血,以流式细胞术检测全血中T淋巴细胞CD4^+与CD8^+的百分率,并计算CD4^+/CD8^+的比值。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清中INF-γ、TNF-α的含量。[结果]补阳还五汤可以下调CD4^+T淋巴细胞及CD8^+T淋巴细胞百分率,上调CD4^+/CD8^+的比值,降低TNF-α、INF-γ的含量。[结论]补阳还五汤可能是通过下调CD4^+T淋巴细胞与CD8^+T淋巴细胞的百分率以及INF-γ、TNF-α细胞因子的表达,改善高血压前期机体T细胞免疫功能及其炎症反应,延缓高血压前期的发展进程。

电针对高血压前期Dahl大鼠肾脏CaM/NO通路的影响

目的探讨电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠模型肾脏Ca M-e NOS-NO信号通路的影响。方法将30只7周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(Dahl salt-sensitive rats,DS)按照随机数字表法随机分为模型组、针刺组和非经非穴组。选择7周龄雄性盐抵抗大鼠(Dahl salt-resistant rats,DR)10只作为空白组。大鼠统一喂养于SPF动物实验中心,在1星期适应性喂养结束后,改为8%Na Cl高盐饲料喂食。其间采用智能无创血压计监测大鼠血压,当12 d后血压值升至120~139/80~89 mm Hg范围时,确定为高血压前期大鼠模型。停止高盐喂养,改为普通饲料。空白组、模型组采取普通固定15 min,不予治疗;针刺组予以双侧曲池、足三里电针治疗;非经非穴组在双侧髂嵴上10~15 mm、后正中线旁开20 mm区段内选择1个固定对照点进行电针治疗。每日1次,每星期治疗6次,连续治疗5星期。取大鼠左肾组织,荧光定量PCR法检测Ca M、e NOS的m RNA表达,western blot和免疫组化法对e NOS进行定量和定位检测,Elisa法测定NO含量表达。结果与空白组比较,模型组Ca M、e NOS的m RNA表达显著降低(P<0.05),e NOS的蛋白含量明显减少(P<0.05),NO含量也明显降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组Ca M、e NOS的m RNA表达显著升高(P<0.05),e NOS的蛋白含量显著增多(P<0.05),NO含量也明显升高(P<0.05)。与模型组比较,非经非穴组Ca M表达虽明显增高(P<0.05),但是e NOS中m RNA表达、NO含量均无统计学差异(P>0.05)。结论电针曲池、足三里对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用可能与上调大鼠肾脏Ca M-e NOS-NO信号通路有关。

高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制

目的研制高血压引起的心衰大鼠动物模型。方法将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等。结果正常组大鼠血压一直维持在140 mm Hg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,最高可达250 mm Hg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01)。结论本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究。

Dahl高血压大鼠肾小管细胞凋亡的研究

目的 :通过对 Dahl高血压大鼠肾脏皮质肾小管细胞凋亡及增殖的检测 ,探讨细胞凋亡在盐敏感性高血压大鼠肾损伤中的作用。方法 :日本引进 Dahl高血压大鼠 (实验组为盐敏感型大鼠 ,对照组为盐抵抗型大鼠 ) ,5周龄时喂 8%食盐饲料 ,尾套法每周测一次收缩期血压 ,取 10周、11周、12周龄大鼠肾脏 ,多聚甲醛固定 ,常规石蜡包埋 ,TUNEL法检测凋亡细胞和 SP免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞 ,计算阳性细胞率 ,进行方差分析。结果 :Dahl盐敏感型高血压大鼠肾脏皮质肾小管上皮细胞凋亡阳性细胞和 PCNA阳性细胞显著增多 ,具体表现为 10、11周龄凋亡和 PCAN阳性细胞都增加 ,在第 12周龄 PCNA阳性细胞继续增加而凋亡细胞数量有所减少。结论 :细胞凋亡在肾脏损伤的早期发挥作用 ,与细胞变性同时存在 。

氧化应激对Dahl盐敏感性高血压大鼠主动脉Rho激酶的直接作用

背景氧化应激与原发性高血压的发生密切相关。近年来研究表明氧化应激信号分子(ROS)可导致高血压动物血管功能紊乱,最近证明RhoA及其下游效应分子Rho激酶参与高血压发病,但参与机制还有许多不明之处。目的观察抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(NAC)对Dahl盐敏感性(DSS)高血压大鼠主动脉Rho/Rho激酶(ROK)表达的影响,探讨盐敏感性高血压发病机制中ROS与Rho信号通路的关系。方法DSS高血压大鼠随机分为4组:正常饮食组;高盐饮食组(高盐组);高盐饮食辅以NAC治疗组(高盐+NAC组);正常饮食辅以NAC治疗组(正常饮食+NAC组),每组6只。每周测定鼠尾动脉血压,共4周;收集24 h尿,处死后取主动脉组织标本。DCF荧光法检测尿中氧化应激生物标志物过氧化氢(H2O2)水平;光泽精化学发光法检测主动脉超氧阴离子生成量;RT-PCR及Western Blot检测主动脉RhoA、ROK mRNA及蛋白表达。结果高盐饮食组与正常饮食组相比,血压明显升高[(219.7±5.3)比(152.8±3.8)mmHg,P<0.01],24 h尿中H2O2排出量显著增加[(663.8±67.7)比(18.9±4.5)nmol/d,P<0.01];高盐饮食大鼠主动脉超氧阴离子生成量较正常大鼠增多[(12.8±0.5)比(6.9±0.3)counts/(min.mg),P<0.01],主动脉ROK mRNA和蛋白表达亦明显增加(P<0.01)。NAC显著降低了高盐饮食大鼠血压[(161.8±2.9)mmHg,P<0.01]、尿H2O2排出量[(243.0±49.3)nmol/d,P<0.01]和主动脉超氧阴离子的生成[(7.7±0.6)counts/(min.mg),P<0.01],抑制了ROKmRNA和蛋白的过表达。但是,作为ROK上游的小G蛋白,RhoA表达在4组大鼠间并无差异(P>0.05)。结论DSS高血压大鼠主动脉ROK表达增加,表明Rho信号参与盐敏感性高血压的发生发展;RhoA可能不是此类高血压动物ROK激活的决定因素。NAC阻断后ROK表达显著下调,其机制可能与ROS的诱导作用降低有关,ROS可能作为上游信号直接参与DSS高血压大鼠ROK的激活。

奥美沙坦对Dahl盐敏感型高血压大鼠盐敏感性的影响

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对Dahl盐敏感型高血压(Dahl S)大鼠盐敏感性的影响及其机制。方法实验1:将15只9周雄性Dahl S大鼠随机分为对照组(n=8)和ARB治疗组(n=7)。通过渗透泵用100nmol/(kg·h)的速度分别给对照组和ARB组泵入2.5%碳酸钠或2.5%碳酸钠的奥美沙坦溶液。用无线遥测传送器,连续观察两组大鼠在基线、正常盐(0.5%NaCl)喂食、高盐(8%NaCl)喂食及恢复到正常盐喂食各1周的24h平均动脉压(MAP)的变化。使用24h尿钠排泄和MAP(Na-MAP)关系曲线的斜率值评估盐敏感性。实验2:将24只10周龄雄性Dahl S大鼠随机分为正常盐喂食组,高盐喂食组,正常盐喂食+ARB组和高盐喂食+ARB组,每组6只。使用的饲料和投药剂量与方法和实验1相同。观察7d后,测定大鼠肾脏内氧化应激水平{肾皮质的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶活性和p22phox mRNA水平}和24h尿H2O2排泄量。结果实验1中,对照组的MAP在正常盐喂食1周、高盐喂食1周、恢复正常盐喂食1周时比同期ARB治疗组高[分别(124.0±2.0)比(99.1±1.6)、(138.6±2.7)比(127.2±3.6)、(120.7±2.5)比(92.5±2.0)mm Hg,均P<0.05]。对照组Na-MAP曲线斜率与ARB治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。实验2中,与正常盐喂食组相比,高盐组的收缩压、肾皮质NAD(P)H氧化酶活性、肾皮质p22phox mRNA相对含量和24h尿H2O2排泄量较高[分别(149.3±7.9)比(120.8±5.1)mm Hg、(347.7±23.6)比(253.2±11.8)CPM×103/mg pro、(0.70±0.08)比(0.53±0.07)p22phox/GAPDH、(151.0±17.9)比(40.2±6.3)nmol/(L·24h)],血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)较低[(26.4±4.0)比(49.8±4.1)pmol/L,均P<0.01]。与高盐组比较,高盐+ARB组的收缩压、肾皮质NAD(P)H氧化酶活性、肾皮质p22phox mRNA相对含量、24h尿H2O2排泄量、肾皮质AngⅡ降低[分别(113.7±6.4)比(149.3±7.9)mm Hg、(277.1±19.0)比(347.7±23.6)CPM×103/mg pro、(0.54±0.08)比(0.70±0.08)、(108.4±11.2)比(151.0±17.9)nmol/(L·24h)、(73.1±7.0)比(162.1±15.4)fmol/g tiss],血浆AngⅡ升高[(61.3±5.7)比(26.4±4.0)pmol/L,均P<0.05]。结论无论正常盐还是高盐喂食,奥美沙坦可以明显降低Dahl S大鼠MAP。奥美沙坦可以有效地抑制高盐喂食引起的Dahl S大鼠肾脏内和全身氧化应激水平的增加,同时并不增加Dahl S大鼠的盐敏感性。

盐敏感性高血压大鼠肾皮质和肾髓质间质液钙离子在血压调节中的作用

高尿钙是高血压的一种常见特征。研究者在早期研究的基础上探讨Dahl盐敏感性高血压大鼠肾间质液钙离子（interstitialfluidcalcium，ISFCa2＋）在尿钙排泄和血压之间所起到的介导作用。方法：分别给予Dahl盐敏感（DS）和盐抵抗（DR）大鼠正常（0．45％）或高盐（89／6）食物，分析肾皮质和髓质ISFCa2＋是否与尿钙排泄、血压相关。

氨氯地平与阿托伐他汀联用比各自单用更能改善盐敏感性高血压大鼠的血管功能

目前对于心血管疾病的二级预防经常应用几种联合治疗,特别是抗高血压药物和3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA）还原酶抑制剂联用。

氧化应激对Dahl盐敏感性高血压大鼠主动脉Rho激酶的直接作用（张玲等P．791）

Dahl盐敏感性高血压大鼠的高血压发生发展的机制与高盐饮食有关，但高盐又通过什么途径使血压上升？张玲医师等发现高盐饮食的Dahl大鼠体内氧化应激加强，表现为尿中H2O2排出增加，主动脉超氧阴离子生成量增加，主动脉Rho激酶（ROK）mRNA与蛋白表达增加，抗氧化剂N乙酰半胱氨酸能降血压，阻断这些氧化应激变化，抑制主动脉ROK表达增强。