新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮治疗糖尿病肾病的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)是治疗糖尿病肾病(DKD)的药物之一,当与其他肾素-血管紧张素系统阻滞剂一起使用时,MRAs在降低蛋白尿方面有明显的作用,可通过抑制盐皮质激素受体过度活化引起的炎症和肾纤维化延缓DKD进展。新型非甾体MRAs非奈利酮具有较高的耐受性和选择性,在确保治疗有效性的同时,具有更好的安全性。本文对MRAs的研发历史及各代MRAs的异同、MRAs的治疗机制及药理学、临床前研究进行综述,并总结非奈利酮治疗DKD的临床研究进展,以期为新型非甾体MRAs的应用提供参考。

基于FAERS的盐皮质激素受体拮抗剂不良事件信号挖掘

目的 促进盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的临床安全使用。方法 提取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)2018年第1季度至2023年第1季度上报的3种MRA(螺内酯、依普利酮及非奈利酮)相关药品不良事件(ADE)报告,采用监管活动医学词典中的系统器官分类(SOC)和首选语(PT)进行归类,采用报告比值比(ROR)法与英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法挖掘ADE信号并进行分析。结果 获得以3类药物为首要怀疑药物的ADE报告35 908份,其中螺内酯27 792份、依普利酮6 734份、非奈利酮1 382份。涉及患者5 930例,其中螺内酯4 455例、依普利酮1 052例、非奈利酮423例;男女比例相当(49.45%比50.55%),以> 65岁患者居多(49.07%)。ADE上报者主要为医师(35.48%)和消费者(24.74%),上报国家主要为美国(37.37%),使用口服剂型的患者最多(47.89%)。PT层级共产生ADE信号467个,其中螺内酯312个、依普利酮136个、非奈利酮19个,包括高钾血症、急性肾损伤、低钠血症、颈静脉压降低等。共涉及26个SOC,其中螺内酯26个、依普利酮20个、非奈利酮8个,包括代谢及营养类疾病、肾脏及泌尿系统疾病、心脏器官疾病、各类检查等。结论 MRA常见ADE信号及其累及系统器官与相应药品说明书基本一致,但要警惕药品说明书中未记载的ADE,如先天性延髓性肌萎缩、慢性心力衰竭、颈静脉压升高、肌痛等。

盐皮质激素受体拮抗剂的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活可以导致醛固酮产生,醛固酮结合盐皮质激素受体参与维持机体水和电解质平衡,盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)是竞争性抑制醛固酮与盐皮质激素受体结合的药物,已被证明可以显著降低心脏疾病的风险及减缓肾脏疾病的进展。该文主要介绍各类MRA的作用机制、生理效应和不良反应。

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是我国常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制复杂,目前普遍认为氧化应激、炎症和自噬是其主要的发病机制。DN的临床主要特征为持续性白蛋白尿排泄增加,和(或)肾小球滤过率进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病。同时,肾脏病的进展可显著增加心脑血管疾病的发生及死亡风险。因此,治疗DN的新型药物的研究和开发因其具有较大挑战和重要意义受到关注。本综述简单介绍盐皮质激素受体参与糖尿病肾病的发病机制,并概述了盐皮质激素受体拮抗剂相关临床研究进展。

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)可经多重机制损伤肾小球足细胞,足细胞病变进一步促进DKD进展。盐皮质激素通过作用于盐皮质激素受体(MR)调节人体水盐平衡、体液容量和血压。MR表达于足细胞、内皮细胞、系膜细胞等肾小球固有细胞,其活化将影响足细胞的结构和功能,损坏滤过屏障,导致蛋白尿。糖尿病状态下MR过度活化提高足细胞内氧化应激水平,损伤细胞超微结构,抑制足细胞自噬、促进凋亡,导致蛋白尿和肾脏局部炎症,阻断MR可避免足细胞结构受损、功能障碍和数量减少,有助于修复滤过屏障。本文将综述糖尿病导致足细胞损伤的病理生理机制,MR拮抗剂(MRA)保护足细胞的基础和临床研究,为MRA治疗DKD足细胞病变、减少蛋白尿、改善肾脏预后提供理论依据。

血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合糖皮质激素治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合糖皮质激素治疗IgA肾病患者的临床疗效。方法选择2019年10月至2022年10月安阳地区医院收治的125例IgA肾病患者为研究对象。将患者随机分为对照组(n=62)和观察组(n=63),对照组患者给予ACEI或ARB类药物治疗,观察组患者在对照组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后的效果。分别于治疗前后检测2组患者24 h尿蛋白定量、肾功能指标血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和血常规指标白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)水平、血小板计数(PLT)。记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为54.84%(34/62)、84.13%(53/63),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=12.669,P<0.05)。治疗前2组患者24 h尿蛋白定量、Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量显著低于治疗前(P<0.05);2组患者治疗后Scr显著低于治疗前,GFR显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者24 h尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05);2组患者Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前后WBC、HGB、PLT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗过程中均未出现糖耐量异常、类固醇性糖尿病、血压升高等不良反应。结论丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合ACEI或ARB类药物治疗IgA肾病患者,可降低24 h尿蛋白定量,有助于肾功能的改善,疗效显著,且不会对患者造成血液系统损伤,安全性较高。

盐皮质激素受体与慢性肾脏病肾纤维化的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是指持续时间>3个月的肾脏结构或功能异常,是儿童常见的泌尿系统疾病之一。全球CKD患病率为11%~13%,儿童为56.0/1000000~74.7/1000000[1]。CKD主要表现为不可逆的肾功能下降,肾间质纤维化是其重要的病理特点。

盐皮质激素受体与代谢相关心血管疾病的研究进展

盐皮质激素受体(MR)通过与醛固酮结合发挥多种生理作用,参与全身多种系统性疾病的发病过程。MR可在多种细胞中表达,如免疫细胞、代谢细胞等,在这些细胞中MR可通过参与炎症、氧化应激及内皮细胞功能障碍等过程调节机体免疫、代谢和应激反应。本文就MR与代谢相关心血管疾病之间的关系进行简要回顾,研究免疫细胞和代谢细胞MR参与调节心肌肥厚、心肌纤维化、动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗、心肌重构及高血压等的关键作用及机制,以期为代谢相关心血管疾病的防治提供证据和思路。

盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的研究进展

随着人们生活水平的提高,糖尿病的患病率正在迅速增加。目前全球确诊糖尿病病例数约为4.22亿,预计到2040年将达到6.4亿,糖尿病肾病发病率和患病率也将随之增加[1]。对糖尿病肾病患者治疗的目的主要是保护肾脏功能和降低终末期肾病、心血管事件和死亡风险。

盐皮质激素受体拮抗剂对糖尿病肾病的作用研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus, DM)的一个常见且严重并发症,目前已成为全球终末期肾衰竭(ESRD)的主要病因。因此,预防和治疗DKD至关重要。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)通过阻断盐皮质激素受体(MR)过度活化引起的氧化应激、炎症、纤维化作用实现对DKD的肾、心双重获益,成为延缓DKD进展的新选择之一。本文就盐皮质激素及MR的病理生理作用机制以及MRA对DKD作用研究等内容进行综述。

非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的重要微血管并发症之一,研究显示盐皮质激素受体在糖尿病肾病的发展中起到重要作用,然而,因高钾血症、男性乳腺发育等不良反应,传统盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用受限,近年来非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂作为新型糖尿病肾病治疗药物受到关注。本综述介绍了盐皮质激素受体参与糖尿病肾病的病理生理学机制,并简要概述了非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂相关临床研究进展。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

迄今为止,预防或减缓慢性肾脏疾病(CKD)进展的治疗仍选择有限。糖尿病是引起CKD的主要原因之一。近几十年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)一直都是CKD治疗的基石,但仍有相当大比例的CKD患者进展为终末期肾病。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)提供了进一步减缓肾功能丧失的可能性,而非甾体类MRAs是一类新的药物,旨在满足糖尿病肾病(DKD)患者有效保护肾脏和心脏的医疗需求。本文将探讨非甾体类MRAs治疗DKD的基本原理、药理学及最近发表的试验。

高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制

盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。

联合吸入糖皮质激素、β_2受体激动剂及M受体阻断剂治疗中、重度COPD的临床观察

目的:探讨联合吸入糖皮质激素、β2受体激动剂、M受体阻断剂与单独吸入激素对中、重度慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)患者的疗效及不良反应。方法:选取COPD患者210例,随机分为联合吸入组及对照组。联合吸入组采用丁地去炎松、福莫特罗、异丙托品联合吸入12个月,对照组则单独吸入丁地去炎松。期间记录患者的急性发作次数、住院次数、心电图、肺功能和咽拭子真菌培养以及圣·乔治生活质量评分。结果:联合吸入组在3、12个月时第1秒用力呼气量(FEV1.0)、住院次数、急性发作次数及生活质量明显优于对照组,两组之间咽部真菌、心电图之间差异无统计学意义(P<0.05)。结论:与单独吸入激素相比,联合吸入可减少中、重度COPD患者的急性发作次数,提高患者的生活质量,不良反应没有相应增加。

盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用

盐皮质激素受体(MR)通过调节肾脏对钠和钾的重吸收参与维持体内离子平衡。大量研究表明盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可通过抑制MR激活引起的炎症和纤维化达到延缓慢性肾脏病(CKD)进展的作用,且该效应与其降压作用部分独立。本文将从不同方面介绍MRA在CKD治疗中的研究进展,为临床应用提供参考。

盐皮质激素受体阻断剂依普利酮改善高血压患者内皮功能,抑制Rho相关激酶活性

高血压与血管内皮功能障碍和Rho相关激酶（Rho—associatedkinases，ROCK）活化相关。该研究评估选择性盐皮质激素受体阻断剂（依普利酮）对高血压患者血管内皮功能和ROCK活性的影响。人选未经治疗的高血压患者60例，随机分为依普利酮、硝苯地平、氯沙坦组，进行为期48周的研究。研究者评估每种治疗对血流介导的血管舒张功能（flow—mediatedvasodilation，FMD）和外周血白细胞中ROCK活性的影响。结果：依普利酮增加FMD水平，降低外周血白细胞中ROCK活性；硝苯地平降低ROCK活性，

盐皮质激素受体拮抗剂的研究进展

盐皮质激素(MC)受体(MR)有多重配体,其中包括醛固酮和皮质醇等,醛固酮是MC的代表,由球状带分泌,醛固酮可作用于肾远曲小管和集合管上皮细胞,当进入这两类细胞胞质后,与胞质内受体结合,形成激素-受体复合物,激素-受体复合物穿过核膜进入核内,通过基因调节机制,生成醛固酮诱导蛋白,该蛋白可能是基底侧膜上的钠泵.

盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的应用现状

难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择之一。现主要对盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的作用机制、相关临床研究及不良反应进行总结,以便临床医生更规范地使用该类药物。

盐皮质激素受体拮抗剂在治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者中的应用、副作用及应对方案

对于所有有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭(HFREF)患者,在血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的基础上联合使用盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs),对改善预后有重要意义。但MRAs因其严重的副反应限制了其在临床上更为广泛的使用,而致命性的高钾血症是最常见的副作用之一。本文主要针对MRAs在治疗HFREF中的应用、主要副作用及应对方案展开综述。

新型盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用

盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分泌的类固醇激素,醛固酮是作用最强的天然盐皮质激素,它的合成和释放直接受血管紧张素Ⅱ调控,并受钠、钾、容量、促肾上腺皮质激素和多巴胺等影响。醛固酮通过盐皮质激素受体(MR)起作用,MR主要在心脏、肾脏和血管中表达。MR过度活化,可引起内皮功能障碍、纤溶紊乱、氧化应激和心血管、肾脏纤维化,最终导致器官损伤、功能障碍甚至衰竭。因此,阻断MR的表达,能有效保护心肾功能。