盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的经皮渗透性

目的 :比较盐酸丁卡因脂质体凝胶与盐酸丁卡因游离药物凝胶的离体皮肤渗透性 ,探讨脂质体作为盐酸丁卡因的载体对皮肤渗透的影响。方法 :采用体外双室渗透池作为离体皮肤的渗透试验装置 ,测定盐酸丁卡因在接受液内的累计透过百分率和在皮肤内的滞留百分率。结果 :盐酸丁卡因脂质体凝胶和游离药物凝胶相比 ,药物透过皮肤的速度明显减慢 ,累计透过百分率与时间之间均符合Hihuchi方程 ;以卡波普为基质的盐酸丁卡因脂质体凝胶涂于皮肤 2 4h后 ,在皮肤内滞留量为 36 .7% ,而游离药物凝胶皮肤内滞留量为 9.7%。结论 :脂质体有促进药物进入皮肤的能力 。

盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的制备与释放度的测定

目的 研究盐酸丁卡因脂质体以及脂质体凝胶的制备方法 ,并考察脂质体及脂质体凝胶对药物释放的影响。方法 乙醇注入法制备盐酸丁卡因脂质体 ,研和法制备脂质体凝胶 ,透析法测定盐酸丁卡因脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放。结果 采用乙醇注入法制备盐酸丁卡因脂质体 ,包封率大于 80 % ,脂质体及脂质体凝胶中药物释放均符合Higuchi方程 ,分别为Qt= 0 .7662 +7.5 88t1/2 和Qt = 4.40 81+5 .0 5 9t1/2 ,游离药物凝胶中药物释放符合一级方程 ,为Ln(Q∞ Qt) =18.5 3 4.899t。结论 盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对药物有缓释作用 。

盐酸利多卡因脂质体凝胶剂的制备及经皮渗透动力学

目的研制盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride,LDH)脂质体凝胶剂,并进行质量评价。方法通过均匀实验设计优化利多卡因脂质体的处方和制备工艺,以逆相蒸发-超声法制备LDH脂质体,再用卡波普为基质制成凝胶剂;以体外经皮渗透释药法,比较LDH脂质体凝胶剂及LDH凝胶剂中的经皮渗透规律。结果LDH脂质体平均粒径为88.31 nm,平均包封率为(66.21±4.8)%;LDH从凝胶剂的渗透符合Higuchi方程,其中脂质体凝胶剂24 h内药物渗透速率为761.49 μg·h-1,明显高于游离药物凝胶渗透率275.08 μg·h-1。结论载药脂质体凝胶剂可显著促进药物经皮吸收,为经皮吸收药物的理想载体。

丁卡因脂质体凝胶剂的研究

目的:研制丁卡因脂质体凝胶剂,为临床新制剂的开发提供参考。方法:以逆相蒸发—超声法等制备丁卡因脂质体凝胶剂;并采用改良Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,对丁卡因脂质体凝胶剂及其普通凝胶剂的经皮渗透作用进行了比较。结果:丁卡因脂质体平均粒径为105.5 nm,平均包封率为 63.8％;体外透皮实验中,12 h累积透皮吸收百分率(Q％)为34.6％,明显高于普通凝胶制剂(17.7％);皮内药物滞留百分率(Q_滞％)分别为24.6％,明显高于普通凝胶制剂(0.65％)。结论:丁卡因脂质体凝胶剂有望成为适于临床给药的一种新剂型。

盐酸丁卡因脂质体凝胶皮肤刺激性实验及药效

目的考察盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的皮肤刺激性及药效。方法通过皮肤刺激性试验考察了盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对家兔完整或破损皮肤的刺激性。通过小鼠热板试验、小鼠甩尾试验和豚鼠背部皮肤擦伤试验考察了盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的药效。结果盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对完整或破损皮肤均无刺激性。与盐酸丁卡因凝胶剂相比,盐酸丁卡因脂质体凝胶剂使热板试验中小鼠的镇痛时间明显延长(P<0.05),小鼠甩尾试验中小鼠的痛阈提高率明显提高(P<0.05),以及提高豚鼠擦伤试验的最大效能。结论盐酸丁卡因脂质体凝胶剂无皮肤刺激性,与盐酸丁卡因凝胶剂相比,盐酸丁卡因脂质体凝胶剂延长了局麻时间。

间苯三酚注射液联合盐酸丁卡因凝胶应用于人工流产术的临床效果

目的 观察间苯三酚注射液联合盐酸丁卡因凝胶应用于人工流产术的宫颈软化效果、镇痛效果及安全性。方法 选取2021年2月—2023年2月厦门大学附属第一医院杏林分院妇科门诊收治的要求行人工流产术的早孕患者201例为研究对象,根据随机数字表法分为间苯三酚组、丁卡因凝胶组及联合组各67例,间苯三酚组给予间苯三酚注射液肌内注射,丁卡因凝胶组给予盐酸丁卡因凝胶宫颈涂抹,联合组给予间苯三酚注射液联合盐酸丁卡因凝胶治疗,比较3组患者宫颈软化效果、镇痛效果、手术时间、术中出血量及人工流产综合征情况。结果 联合组与间苯三酚组宫颈软化效果与镇痛效果总有效率均高于丁卡因凝胶组(P<0.05),但联合组与间苯三酚组比较差异均无统计学意义(P>0.05);联合组手术时间、术中出血量短/少于间苯三酚组和丁卡因凝胶组,且间苯三酚组短/少于丁卡因凝胶组(P<0.05);3组人工流产综合征发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 人工流产术前给予间苯三酚肌内注射在宫颈软化、镇痛效果、手术情况及安全性方面均优于盐酸丁卡因凝胶宫颈涂抹,二者联用的效果及安全性与单用间苯三酚相当,但在手术时间和术中出血量方面二者联用更优。

盐酸丁卡因凝胶剂经皮渗透作用

目的 :制备盐酸丁卡因凝胶剂 ,并考察不同透皮促进剂对其透皮吸收的影响。方法 :配制含不同透皮促进剂的盐酸丁卡因凝胶剂 ,采用简单扩散小室和紫外分光光度法测定药物透皮吸收量。结果 :加 1 %月桂氮芏卓 酮 ,加 1 %,3%,5%薄荷脑或加两者混合透皮促进剂 ,将药物碱化均可显著增加盐酸丁卡因凝胶剂的透皮吸收量 ,其累积释药量与时间呈线性关系。结论 :单独使用 1 %月桂氮芏卓 酮对盐酸丁卡因凝胶透皮吸收作用不明显 ,3%,5%薄荷脑或加 1 %月桂氮芏卓 酮两者混合透皮促进剂对盐酸丁卡因凝胶透皮吸收作用明显 ,1 %月桂氮芏卓 酮 +3%薄荷脑对盐酸丁卡因凝胶透皮吸收作用最明显。

盐酸多西环素脂质体凝胶剂的制备与评价

以薄膜-振荡分散法制备盐酸多西环素脂质体,再以卡波姆为基质制备脂质体凝胶剂。比较了制品及普通凝胶剂对离体鼠皮的经皮渗透作用。结果表明,制品平均粒径为200～300nm,包封率为80.1%。体外透皮实验中,脂质体凝胶剂24h的药物浓度为156.7μg/ml,明显高于普通凝胶剂(83.3μg/ml)。

盐酸丁卡因凝胶剂的研制和质量控制

目的 制备盐酸丁卡因凝胶剂 ,并建立质量控制标准。方法 以正交试验法筛选基质最佳处方 ,并建立了酸碱度、含量测定等质量控制标准。结果 含量测定平均回收率为 99.86 % ,RSD为 0 .36 %。结论 制备该凝胶剂工艺简单 ,质量可控。

复方盐酸丁卡因凝胶剂的制备及质量考察

目的:制备复方盐酸丁卡因凝胶,并建立质量控制方法。方法:用卡波姆-940作为凝胶剂基质,制备复方盐酸丁卡因凝胶,建立酸碱度、鉴别、含量测定等质控方法,进行加速实验和室温留样观察。结果:复方盐酸丁卡因凝胶剂的pH值为6．0～7．0,其他各项检查均符合2005年版中国药典凝胶剂的各项规定,含量测定丁卡因平均回收率98．22%,RSD=1．47%(n=5)。结论:制备该凝胶剂工艺简单,性质稳定,质量可控,适于作为医院制剂开发。

盐酸利多卡因脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

目的对盐酸利多卡因（lidocaine hydrochloricde，LDH）脂质体凝胶剂体外透皮量、皮肤层滞留量进行评价。方法超声法制备LDH脂质体，再用卡波普为基质制成凝胶剂；以体外经皮渗透释药法，比较LDH脂质体凝胶剂及LDH凝胶剂中的经皮渗透规律。结果平均包封率为（83．4±1．81）％；LDH凝胶剂的渗透符合Higuchi方程，其中脂质体凝胶剂24h内药物渗透速率为770．32μg·h^-1，明显高于游离药物凝胶渗透率280．01μg·h^-1。结论载药脂质体凝胶剂可显著促进药物经皮吸收，为经皮吸收药物的理想载体。

MTT法检测积雪草苷脂质体凝胶剂对B16F10小鼠黑色素细胞活性的影响

目的探讨积雪草苷脂质体凝胶剂对B16F10小鼠黑色素细胞活性的影响。方法体外培养B16F10细胞,以不同浓度积雪草苷、积雪草苷普通凝胶剂、积雪草苷脂质体凝胶剂进行孵育,以四甲基偶氮唑盐法(MTT法)测定各组细胞的活力。结果积雪草苷、积雪草苷普通凝胶剂和积雪草苷脂质体凝胶剂均显示出体外降低B16F10小鼠黑色素细胞活力的作用;积雪草脂质体凝胶剂降低B16F10小鼠黑色素细胞活力的作用明显高于同等药物浓度的积雪草苷普通凝胶剂和相当药物浓度的积雪草苷。结论脂质体凝胶剂剂型有利于药物发挥疗效,积雪草苷脂质体凝胶剂能降低B16F10小鼠黑色素细胞活性,有望应用于治疗皮肤黑色素瘤。

阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶剂的研制

目的 为了增加阿昔洛韦在皮肤中的滞留量 ,提高局部生物利用度 ,制备了阿昔洛韦棕榈酸酯脂质体凝胶剂。研究其质量控制 ,进行稳定性考察。方法 采用均匀设计法筛选最佳处方 ,以SephadexG - 5 0柱测定脂质体的包封率和制剂的渗漏率 ,观察脂质体的外观形态。结果 脂质体凝胶剂为乳白色 ,脂质体平均包封率为 95 .1% ,平均粒径为 30 0nm ,对光、湿度稳定性好 ,但受温度影响较大。结论 该脂质体凝胶剂制备工艺可行 ,质量稳定 ,检测方法可靠 。

三七总皂苷复方脂质体凝胶剂的制备及皮肤给药研究

目的制备三七总皂苷复方脂质体凝胶剂,并进行体外透皮吸收研究。方法以薄膜分散法制备脂质体,通过正交实验设计优化三七总皂苷复方脂质体的处方,再以卡波姆为基质制成凝胶剂。通过智能透皮试验仪,进行体外透皮实验,研究三七总皂苷中人参皂苷Rg_1及β-蜕皮激素的体外透皮吸收情况,并采用HPLC法检测透过及滞留在皮肤内的Rg_1和β-蜕皮激素量。结果卵磷脂与胆固醇用量比为9:1,Rg_1质量浓度为40 g·L^(-1)β-蜕皮激素质量浓度为3g·L^(-1),脂药比为5:1时的处方为最佳脂质体处方,卡波姆-934重量比为1%时,药物的皮肤滞留量最大。结论将三七总皂苷制备成复方脂质体凝胶剂,能够增加药物的皮肤滞留量,提高药物在皮肤局部的生物利用度。

丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂的稳定性及离体皮肤渗透试验研究

目的:制备丹皮酚阳离子脂质体凝胶,并进行稳定性及离体皮肤渗透动力学研究。方法:采用薄膜分散-探头超声法结合研磨法制备丹皮酚阳离子脂质体凝胶,以单因素试验考察该制剂的稳定性,利用Franz扩散试验考察脂质体凝胶与普通凝胶的经皮渗透规律。结果:丹皮酚阳离子脂质体平均粒径为(132.7±14.1)nm,Zeta电位为(+33.54±1.95)mV,平均包封率为(73.04±1.24)%(n=3),药物含量(3.17±0.13)mg/g(n=3);室温下,丹皮酚阳离子脂质体凝胶为细腻半透明浅白色胶体,室温下稳定,但在光照和40℃、60℃下不稳定;体外透皮试验表明,丹皮酚阳离子脂质体凝胶的累积透过量显著大于普通凝胶剂(P<0.05),药物透皮速率与皮肤蓄积量亦显著大于普通凝胶(P<0.05)。结论:丹皮酚阳离子脂质体凝胶剂质量稳定,检测方法可靠,能促进药物的透皮渗透,并保证药物的持续释放。

斑蝥素脂质体凝胶剂的研制与质量评价

目的 :研究斑蝥素脂质体凝胶的制备工艺 ,并初步评价其质量。方法 :用均匀设计法优选斑蝥素脂质体 (LC)的最佳处方及制备工艺 ,借助数字显微镜及病理图像分析系统 (MoticB5 professionalseries)观测其外观、大小及分布 ;用离心法结合GC法测定其包封率及渗漏率 ;并进一步将其制成凝胶剂 ,初步观察其稳定性 ,并以家兔为试验对象与对照品 (较膏剂 )比较其皮肤刺激性 ,用大鼠离体皮肤的扩散实验与对照品比较斑蝥素的透皮扩散情况。结果 :所得脂质体外观圆整 ,粒径分布均匀 ,平均包封率为 (79.7± 1 .2 ) %(n =5 ) ,稳定性良好 ;所得凝胶剂为半透明粘稠状胶体 ,与对照品相比皮肤刺激性显著减小 ,2 4h后皮肤内斑蝥素的滞留量显著增加 (为对照组的 2 .6倍 ) ,而透皮扩散的量极微。结论 :该脂质体凝胶制备工艺可行 ,质量稳定 ,检测方法可靠 ,高效、低毒 ,可望成为临床治疗斑秃的新制剂。

双丹脂质体凝胶剂的制备工艺优化及体外透皮性能研究

目的:优化双丹脂质体凝胶剂制备工艺,并进行体外透皮性能研究。方法:采用乙醇注入法制备双丹脂质体,分别以脂药比(X_1)、磷脂与胆固醇质量比(X_2)、磷脂与十八胺质量比(X_3)、水化温度(X_4)为自变量,以丹参素包封率(Y_1)、丹皮酚包封率(Y_2)、丹参酮Ⅱ_A包封率(Y_3)为考察指标,采用Box-Behnken效应面法优化双丹脂质体凝胶剂制备工艺,进行脂质体表征及考察凝胶剂体外透皮性能。结果:最优制备工艺为X_1=13.82,X_2=4.57,X_3=13.28,X_4=50.10;丹参素包封率为(30.62±2.17)%,丹皮酚包封率为(51.16±2.54)%,丹参酮Ⅱ_A包封率为(80.47±3.24)%,双丹脂质体平均粒径240.8 nm,分散均匀,Zata电位+16.2 m V。双丹脂质体凝胶剂的透皮速率与双丹普通凝胶剂比较有所降低,凝胶层残留量较低,真皮滞留量明显增加。结论:采用Box-Behnken效应面法优化双丹脂质体凝胶剂制备工艺具有可行性,其缓释作用明显,药物主要蓄积在皮肤真皮层,减少全身吸收。

1%盐酸丁卡因凝胶在男性患者留置导尿术中的应用效果分析

目的探讨1%盐酸丁卡因凝胶在男性患者留置导尿术中的应用效果。方法选取209例需留置导尿的手术患者按完全随机分组的方法分为观察组(n=107)和对照组(n=102)。观察组采用1%盐酸丁卡因凝胶作为润滑剂行导尿术,对照组采用石蜡油作为润滑剂行导尿术,比较两组患者一次留置尿管成功率、全身麻醉前(T_1)和麻醉苏醒期(T_2)患者的血压、心率值以及躁动、疼痛评分。结果两组患者的一次性置管成功率均较高96.26%(103/107)、93.14%(95/102),差异无统计学意义(P>0.05);T_2期观察组患者的收缩压、舒张压[(122.96±11.50)、(76.23±6.28)mm Hg]显著低于对照组[(146.92±8.92)、(89.48±4.33)mm Hg],差异有统计学意义(P<0.001);T_2期观察组患者的躁动评分、数字分级法(NRS)评分、WongBaker面部表情量表法(WBFPS)评分为[(0.80±0.64)、(2.65±0.88)、(1.47±0.49)分]与对照组评分[(1.25±1.00)、(3.82±1.18)、(2.55±0.88)分]相比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论在男性患者留置导尿术前应用盐酸丁卡因凝胶润滑尿道及导尿管,效果优于用石蜡油润滑尿道及导尿管。

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

目的 :研究阿西美辛 (ACM)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散。方法 :采用Franz扩散池 ,离体鼠皮 ,分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的体外透皮量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量 ,并对两种制剂的体外透皮规律进行拟合 ,得出规律方程。结果 :阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差异有显著性。前者可显著提高药物的透皮药量 ,2 4h时累积透过药量约 4 0 % ,且在皮肤层内的滞留量多于ACM凝胶剂 ;而ACM在非包封状态下 ,不易穿透皮肤 ,大部分仍存在于凝胶剂中。结论 :阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的透皮量 ,有望成为阿西美辛的一种外用新剂型。