盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊质量标准研究

[目的]建立盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊中桂皮醛的含量测定方法,用于建立盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的质量标准。[方法]采用高效液相色谱法,十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(250mm×4mm,5μl);流动相为甲醇-0.1%冰醋酸(60:40);流速1.0ml/min;柱温40℃;检测波长254nm。[结果]桂皮醛线性范围为0.03388～0.16940μg(r=0.9996);平均回收率99.00%,RSD为1.17%。[结论]该方法准确、可靠、重复性好,可为盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的质量控制提供依据。

格列吡嗪联合参芪降糖胶囊对2型糖尿病患者的疗效、血清胰岛素及C肽水平的影响研究

目的探讨格列吡嗪联合参芪降糖胶囊对2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及其对胰岛素和C肽水平的影响。方法选取2021年1月—2022年12月在商丘市睢阳区中心医院就诊的T2DM患者120例,随机分为两组,每组60例。对照组给予格列吡嗪治疗,观察组在对照组的基础上加用参芪降糖胶囊治疗。观察两组患者的临床资料、血糖控制情况、胰岛素和C肽水平、不良反应等指标,并进行统计学分析。结果治疗后,两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平与治疗前比较均明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=5.789,6.634,7.562,P<0.05)。治疗后,两组患者的胰岛素和C肽水平相比治疗前明显升高且观察组高于对照组,差异有统计学意义(t=5.601,6.197,P<0.05)。两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.711,P>0.05)。结论格列吡嗪联合参芪降糖胶囊能有效改善T2DM患者的血糖控制,提高胰岛素和C肽水平,有利于保护和改善胰岛β细胞功能,且安全性良好。

盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的健康人体药动学研究

目的:评价健康受试者口服复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含盐酸二甲双胍250 mg,格列吡嗪2.5 mg)的人体血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考依据。方法:20名健康受试者随机分为2组,每组10人(男女各半)。Ⅰ组不同周期先后单剂量口服低剂量(1粒)和高剂量(3粒)试验制剂;Ⅱ组不同周期先后三交叉单剂量口服中剂量(2粒)试验制剂、格列吡嗪片(2.5 mg.片-1)参比制剂2片、盐酸二甲双胍胶囊(250 mg.粒-1)参比制剂2粒,并进行了中剂量试验制剂的多剂量试验。采集受试者的血浆样本,分别采用HPLC-UV法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中格列吡嗪的浓度。DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数,并进行统计分析,确定复方用药时盐酸二甲双胍与格列吡嗪是否存在药代动力学相互作用。结果:受试者单剂量服用低、中、高剂量,及多剂量服用中剂量试验制剂达稳态后,血浆中盐酸二甲双胍的Cmax分别为(718±122),(1179±308),(1494±174),(979±268)ng.mL-1;Tmax分别为(1.7±0.63),(3.4±0.94),(2.4±0.70),(3.9±1.4)h;AUC0-t分别(4519±606),(8646±2757),(10040±1501),(8965±2200)ng.h.mL-1;t1/2分别为(3.46±0.34),(4.74±0.80),(4.90±1.42),(4.99±0.58)h;格列吡嗪的Cmax分别为(294±63.4),(432±98.7),(641±76.5),(273±51.5)ng.mL-1;Tmax分别为(1.8±0.54),(1.9±0.78),(1.9±0.47),(4.0±2.0)h;AUC0-t分别为(1642±340),(2788±994),(3508±758),(2841±1003)ng.h.mL-1;t1/2分别为(4.04±0.53),(4.70±0.75),(3.88±0.77),(6.46±5.83)h。单剂量口服盐酸二甲双胍胶囊(500 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(1179±308)ng.mL-1,(3.35±0.94)h,(8646±2757)ng.h.mL-1,(4.74±0.80)h;单剂量口服格列吡嗪片(5 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(485±88.9)ng.mL-1,(1.28±0.38)h,(2860±462)ng.h.mL-1,(4.38±0.89)h。单剂量与多剂量口服中剂量试验制剂时,测得盐酸二甲双胍和格列吡嗪的主要药代动力学参数分别均无显著性差异。与单剂量口服相应剂量的格列吡嗪片或盐酸二甲双胍胶囊后的主要药代动力学参数比较,也分别无显著性差异。单剂量服用低、中、高剂量试验制剂后,盐酸二甲双胍和格列吡嗪的Cmax与AUC0-t均随剂量正比例增大。结论:盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药具有线性药动学特征,均没有积蓄效应,盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药没有明显的药物相互作用。

格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶胶囊联合治疗糖尿病的效果观察

目的观察格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶胶囊联合治疗糖尿病的效果,以指导临床诊治。方法将前来医院诊治的非胰岛素依赖型糖尿病患者90例,随机分为观察组和对照组,每组45例。观察组接受格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶胶囊联合治疗,对照组只接受格列吡嗪控释片治疗。治疗4周后,观察比较2组临床疗效、血糖及血脂水平、药物不良反应。结果观察组控制率和总有效率分别为68.89%、97.78%,均高于对照组的48.89%、86.67%(P<0.05)。治疗4周后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇数值较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P均<0.01)。观察组药物不良反应发生率为6.67%,低于对照组的22.22%(P<0.05)。结论采用格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶胶囊联合治疗糖尿病,能够有效改善患者临床症状和体征,改善血糖及血脂水平,药物安全性较高,是一种较好的治疗方案。

格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗糖尿病的疗效研究

目的分析格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊在为糖尿病患者提供治疗过程中的临床效果。方法本文将2015年10月至2016年10月在我院接受糖尿病治疗的190例患者按照其治疗意愿的不同分为联合用药组(n=95)与单一用药组(n=95),联合用药组给予格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗,单一用药组给予格列吡嗪控释片治疗。结果与单一用药组患者相比联合用药组患者在治疗有效率、治疗后空腹血糖以及餐后2 h血糖和糖化血红蛋白、总胆固醇和三酰甘油等指标上均存在显著的优势,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论联合使用格列吡嗪控释片与盐酸二甲双胍肠溶胶囊为糖尿病患者提供治疗,有效的提高了临床治疗效果,促进了患者的病情与各项临床指标的恢复,具有理想的治疗效果与安全性,值得予以广泛的临床推广。

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。

格列吡嗪缓释片与二甲双胍联合用药方案治疗2型糖尿病的临床疗效分析

分析在2型糖尿病(T2DM)的临床治疗中给予格列吡嗪缓释片(秦苏)+二甲双胍肠溶胶囊(将唐君)用药方案的临床疗效;方法 按照用药方案的差异,抽取38例单纯口服将唐君治疗的病例命名为将唐君治疗组,抽取38例口服将唐君+秦苏的病例命名为联合治疗组,比较3个月后两组患者临床疗效、治疗前后FBG、2hPG水平以及用药期间不良反应发生率;结果 联合治疗组、将唐君治疗组总有效率(94.74% VS 78.95%)有统计学差异(P<0.05),联合治疗组FBG、2hPG低于将唐君治疗组,不良反应发生率2.63%低于将唐君治疗组15.79%,且P<0.05;结论 针对T2DM患者,采取格列吡嗪缓释片与二甲双胍肠溶胶囊联合用药的方案进行治疗,临床疗效确切,控制患者FBG、2hPG水平效果显著,并且用药期间患者不良反应发生率更少。

格列吡嗪盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的多中心、随机、双盲双模拟临床研究

目的评价格列吡嗪盐酸二甲双胍片(降血糖药)的疗效及安全性。方法用多中心、随机、双盲双模拟临床研究,试验组120例,二甲双胍组、格列吡嗪片组各60例,治疗12周。结果治疗前后试验组较二甲双胍组HbAlc多降低了0.78%,较格列吡嗪组多降低了0.41%(P<0.001);治疗前后试验组较二甲双胍组空腹血糖多降低了0.97 mmol·L^(-1),较格列吡嗪组多降低了1.36 mmol·L^(-1)(P<0.001);低血糖发生率3组相似。结论格列吡嗪盐酸二甲双胍与单药治疗相比,降低HbAlc、空腹及餐后2 h血糖均更为明显,且耐受性很好。

盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊的人体生物等效性及其药动学研究

目的:建立人血浆中盐酸二甲双胍与格列本脲的HPLC测定法,评价盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用是否具有生物等效性。方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲5mg和盐酸二甲双胍1000mg)后不同时间点采血,分别采用HPLC-UV,HPLC-MS检测法,测定血浆中盐酸二甲双胍及格列本脲的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果:供试制剂与参比制剂中盐酸二甲双胍AUC_(0-12)分别为(16.25±3.50)和(16.79±3.99)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(3.35±0.71)和(3.47±0.77)mg·L^(-1),T_(max)分别为(1.9±0.3)和(1.9±0.4)h,t_(1/2)ke分别为(2.81±0.31)和(2.79±0.33)h。供试制剂与参比制剂中格列本脲AUC_(0-15)分别为(1.236±0.523)和(1.170±0.522)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(0.258±0.075)和(0.264±0.073)mg·L^(-1),T_(max)分别为(2.5±0.4)和(2.4±0.4)h,t_(1/2)是e分别为(3.93±1.61)和(3.36±0.62)h。两制剂中盐酸二甲双胍及格列本脲主要药动学参数经统计学分析差异无显著性。结论:该方法简便灵敏,盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用具有生物等效性。

格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的疗效

目的:探究给予2型糖尿病患者格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊的应用效果。方法:选择2019年1月至2019年12月期间在漯河市第三人民医院治疗的102例2型糖尿病患者作为研究对象,并将其随机分为两组,每组51例,其中一组用格列吡嗪控释片治疗(单用组),另一组在此基础上联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗(联用组)。两组患者均持续治疗3个月,观察治疗前后的血糖水平、不良反应发生率以及临床疗效。结果:单用组患者和联用组的血糖水平在治疗前相比较,差异无统计学意义(P>0.05);而治疗后,联用组的血糖水平明显优于单用组,差异具有统计学意义(P<0.05)。单用组患者的不良反应发生率高于联用组,差异具有统计学意义(P<0.05)。联用组治疗总有效率明显高于单用组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊对2型糖尿病患者具有较好的应用效果,能够有效控制其血糖水平,降低不良反应发生率。

用紫外分光光度法测定二甲双胍格列本脲胶囊中盐酸二甲双胍的含量

[目的]建立用紫外分光光度法测定二甲双胍格列本脲胶囊中盐酸二甲双胍含量的方法。[方法]将试药以蒸馏水为溶剂,配制成二甲双胍浓度约为25μg/mL,以蒸馏水为空白对照,在234 nm的波长下进行测定。[结果]盐酸二甲双胍检测浓度在2~42μg/mL范围内其浓度与吸收度呈良好的线性关系,得方程:y=0.0718x+0.0654(r=0.9981);平均回收率:在低、中、高分别为101.51%、101.65%、100.93%。(RSD%分别为1.96%、1.69%、0.76%,n=3),重复性试验RSD%为0.54%,稳定性实验RSD%为0.76%,各项指标均符合国家药物含量测定的要求。[结论]本方法准确、快速、简便,可不需应用高效液相排除相关物质的影响,直接应用紫外分光光度法检测排除,为二甲双胍格列本脲复方制剂的质量监控提供了理论依据。

RP-HPLC法测定格列双胍胶囊中盐酸二甲双胍的含量

格列双胍胶囊是由磺酰脲类口服降血糖药格列本脲(Glibenclamide)和双胍类口服降血糖药盐酸二甲双胍(Mefformin hydrochloride)组成的复方降血糖胶囊制剂。2种药物组成复方制剂后，可发挥协同作用，提高病人的依从性。目前国外有该品种的复方片剂上市(商品名glucovance)，用于Ⅱ型糖尿病的治疗。本公司制剂室研制了其复方胶囊制剂，并建立了2种高效液相色谱法，分别进行盐酸二甲双胍和格列本脲的含量测定。

格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的临床效果。方法选取2013年3月-2015年3月医院收治的非胰岛素依赖型糖尿病患者120例。按照随机对照的原则将所有患者分成观察组和对照组各60例。对照组仅给予格列吡嗪控释片进行治疗,观察组在对照组的基础上联合盐酸二甲双胍肠溶片进行治疗,疗程为4周。治疗结束后,比较2组患者的临床疗效。随访12周,观察2组患者治疗前后的血糖、血脂水平,并注意观察不良反应的发生情况。结果经4周治疗后,观察组治愈率、总有效率分别为20.00%、93.00%明显高于对照组的10.0%、80.0%(P<0.05),观察组患者在4周、8周、12周的血糖及血脂水平均明显优于对照组患者(P<0.05),2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学差异(P>0.05)。结论临床治疗2型糖尿病时,采用格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶片的治疗方案,具有较好的降糖疗效,还能够显著降低血脂水平,且药物安全性好,可以在临床上推广应用。

GC-MS/MS法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的检测方法。方法色谱柱为Agilent VF-WAXms,载气为氦气,流速为1.2 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用MRM模式。以8批复方盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊为测定对象,测定其NDMA和NDEA含量。结果NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离良好,分别在0.1966~39.32 ng·mL^(-1)(r=0.9990)和0.1870~37.41 ng·mL^(-1)(r=0.9995)内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.0983 ng·mL^(-1)和0.0935 ng·mL^(-1),加样回收率分别为82.3%和85.4%。结论该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可同时检测复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中NDMA和NDEA的含量。

二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法改进

目的建立高效液相法测定二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法.方法采用C18（4.6mm×150mm,5μm）色谱柱;以0.05%庚烷磺酸钠溶液（用10%磷酸溶液调节pH值至4.0）-乙腈（84∶16）为流动相,流速：1.0mL·min^-1,检测波长：233nm,柱温：30℃.结果盐酸二甲双胍在10.02～30.06μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999）,回收率为101.0%,RSD=0.66%（n=9）.结论所建立的方法较原国家注册标准专属性更强、更准确.

格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的疗效。方法选取本院收治的2型糖尿病患者100例,随机分为两组,各50例。单纯采用格列吡嗪控释片治疗的为对照组,观察组在对照组基础上联合使用盐酸二甲双胍肠溶片治疗。比较两组血糖指标(HbAlc、FBG、2 hPG)变化、疗效及不良反应。结果两组治疗前血糖指标比较差异有统计学意义(P <0.05);治疗后观察组Hb Alc、FBG、2 hPG等较对照组均明显较低(P <0.05)。观察组治疗有效率96.00%,明显高于对照组(78.00%,P <0.05)。观察组不良反应率为8.00%,对照组为10.00%,组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的疗效显著,可有效控制患者血糖水平,安全性高。

格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶片联合治疗糖尿病的临床疗效

目的旨在观察运用格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶片联合治疗非胰岛素依赖型糖尿病患者的临床疗效。方法本研究选取了2012-06—2014-06于门诊治疗的非胰岛素依赖型糖尿病患者60例,按照随机原则将其分为观察组和对照组各30例,观察组患者应用格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶片联合治疗,对照组患者单用格列吡嗪控释片治疗。待治疗1个月后,将两组患者的临床疗效和不良反应进行对比。结果治疗1个月后,观察组患者的临床疗效明显优于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论运用格列吡嗪控释片和盐酸二甲双胍肠溶片联合治疗非胰岛素依赖型糖尿病临床疗效确切,效果满意。

盐酸二甲双胍、格列吡嗪单用或联用方案对老年2型糖尿病患者的疗效观察

目的探讨盐酸二甲双胍、格列吡嗪单用或联用方案对老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖指标、HOMA-及实验室指标的影响。方法收集老年T2DM患者共240例,按随机数字表法分为A组、B组及C组,各80例,分别采用盐酸二甲双胍单用、格列吡嗪单用及二者联用治疗,比较3组血糖控制达标率,治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素细胞功能指数(HOMA-)、血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)和8-异前列腺素F2(8-iso-PGF2)水平。结果 C组血糖控制达标率均显著高于A、B组(均P<0.05);C组患者治疗后FBG、2hFBG、HbA1c水平、HOMA-IR、HOMA-、SFRP5及8-isoPGF2水平均显著优于A、B组(均P<0.05)。结论盐酸二甲双胍联合格列吡嗪治疗老年T2DM可有效控制血糖水平,疗效显著。

格列吡嗪联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病临床观察

目的记录格列吡嗪联合盐酸二甲双胍对于糖尿病的治疗效果,为拟定临床诊疗计划提供实验依据。方法将2015年5月—2016年5月期间,前来该院诊治的200例糖尿病患者,随机划分成观察组及对照组各100例。观察组患者口服格列吡嗪联合盐酸二甲双胍,对照组患者仅口服格列吡嗪,疗程为期4周。待两组疗程完成后,比较临床疗效、血糖水平、血脂水平、药物副作用。随访6个月,比较两组并发症发生率。结果两组患者经过诊疗后,观察组患者的临床疗效,血糖水平、血脂水平、并发症发生率较对照组为优;观察组患者的药物副作用较对照组差异无统计学意义(P<0.05)。结论采取格列吡嗪联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病,可以有效改善临床症状和体征,降低血糖及血脂水平,防止并发症发生,不加重药物不良反应,是一种较好的治疗方案。

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度及其生物等效性评价

１０名健康志愿者随机交叉ｐｏ单剂量１０ｍｇ格列吡嗪胶囊（国产）或片（进口）。利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度分别在２．５２±０．４２和２．７６±０．２０ｈ达到峰值６３２．９±１０５．８和６２０．０±１０４．９ｎｇ／ｍｌ。血药浓度－时间曲线下面积分别为４７６４．７±６５２．６和４６９５．９±６０１．０ｎｇ·ｈ／ｍｌ。药－时曲线符合一级吸收的单室模型。格列吡嗪胶囊的相对生物利用度Ｆ为１．０１±０．０７９，经统计分析两种制剂具有生物等效性。