盐酸加替沙星(Gatifloxacin)体外抗菌作用

目的：评价盐酸加替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）对临床分离的１２２２株致病菌的体外抗菌作用，并与盐酸环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等进行比较。结果：盐酸加替沙星对大多数革兰阴性杆菌的ＭＩＣ９０值均低于０．５ｍｇ·Ｌ－１，抗菌作用与盐酸环丙沙星相似；对肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌、志贺菌的ＭＩＣ９０值分别为０．０６２，０．０６２，０．５，０．２５ｍｇ·Ｌ－１；盐酸加替沙星对大肠杆菌的ＭＩＣ９０值为８ｍｇ·Ｌ－１，耐药率为５８％，对盐酸环丙沙星耐药的大肠杆菌对盐酸加替沙星也耐药，存在着交叉耐药性。盐酸加替沙星对乙酸钙不动杆菌ＭＩＣ９０值为０．０６２ｍｇ·Ｌ－；铜绿假单胞和窄食黄单胞菌的ＭＩＣ９０值分别为２和１ｍｇ·Ｌ－１，与盐酸环丙沙星相同。盐酸加替沙星对革兰阳性球菌的抗菌作用比盐酸环丙沙星与氧氟沙星增强，对甲氧西林敏感的金葡菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌ＭＩＣ９０值分别为０．１２５、０．１２５和０．５ｍｇ·Ｌ－１，与司帕沙星相同；对甲氧西林耐药的金葡菌盐酸加替沙星的ＭＩＣ９０值为４ｍｇ·Ｌ－１；对表皮葡葡菌ＭＩＣ９０值０．５ｍｇ·Ｌ－１；流感嗜血杆菌对盐酸加替沙星高度敏感，ＭＩＣ９０值为０．０１６ｍｇ·?

盐酸加替沙星的药代动力学研究

目的 :研究狗和大鼠口服盐酸加替沙星的吸收、分布和排泄 ,为临床合理用药提供依据。方法 :狗口服盐酸加替沙星 5 ,10和 2 0mg/kg后 0 .2 5 ,0 .5 ,0 .75 ,1,2 ,4,8,12和 2 4h分别从前肢胫前静脉取血 ,用微生物法测定血药浓度并计算药代动力学参数 ;大鼠口服 2 0mg/kg盐酸加替沙星后 5 ,15min和 4h测定各组织的药物浓度 ;对5只大鼠进行胆管插管 ,另 5只置于代谢笼中 ,口服盐酸加替沙星 2 0mg/kg ,48h内分别收集胆汁和尿 ,测定药物累积排除率 ;用透析法测定药物的狗血浆蛋白结合率。结果 :该药药代动力学过程符合一室模型 ,5 ,10和 2 0mg/kg剂量组峰浓度 (Cmax)分别为 2 .0 1,3.18和 8.6 7μg/ml,与血药浓度呈线性关系 ;达峰时间 (Tmax)分别为 1.2 7,1.78和1.6 3h ;吸收半衰期 (t1/2 Ka)分别为 0 .2 8,0 .45和 0 .38h ;消除半衰期 (t1/2 Ke)分别为 5 .78,6 .5 1和 7.36h ;曲线下面积 (AUC)分别为 19.32 ,36 .2 2和 10 5 .45 μg·h/ml。大鼠口服 2 0mg/kg盐酸加替沙星后 ,该药迅速分布于除睾丸、脑以外的各组织中 ,其中肝、肾、胃和肠中分布最多 ,心、肺和脾次之。大鼠口服 2 0mg/kg盐酸加替沙星后 48h ,尿和胆汁累积排泄率分别为 5 3.2 4%和 7.38%。狗血浆蛋白结合率为 (14.45± 1.19) %。结论 :盐酸加?

盐酸加替沙星制备的优化

目的 盐酸加替沙星制备的优化。方法 以 2 ,4 ,5 三氟 3 甲氧基苯甲酸为起始原料 ,经酰氯化 ,缩合 ,脱羧 ,醚化 ,环丙胺置换 ,环合 ,水解 ,缩合 ,水解成盐得本品。结果 实验收率 30 .9%。结论 本方法制备工艺简单 ,易操作。

国产盐酸加替沙星对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用

研究国产盐酸加替沙星 (gatifloxacin)与氧氟沙星 (ofloxacin)对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用。盐酸加替沙星与氧氟沙星对临床分离金葡球菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠败血症的体内保护试验结果显示 ,盐酸加替沙星体内抗菌作用明显优于氧氟沙星 ,尤其是对肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌作用更显著优于氧氟沙星。比较试验两药 ED5 0 及 ED95 值结果 ,盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株金葡球菌感染小鼠的体内保护作用 ED5 0 值及 ED95 值分别为 3.77、3.94与 11.17、12 .5 4及 8.86、8.2 5与2 9.18、36 .30 mg/ kg(两药 ED5 0 值与 ED95 值的 P值 <0 .0 1,具有显著差异 ) ,氧氟沙星的 ED5 0 值及 ED95 值比盐酸加替沙星大 2 .95～ 3.2倍及 3.3～ 4.4倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株肺炎双球菌感染小鼠的体内保护作用 ED5 0 值及 ED95 值分别为 2 .89、3.38与 2 0 .47、2 3.36及 8.82、8.0 6与 6 2 .10、6 2 .45 mg/ kg(两药 ED5 0 值与 ED95 值的 P值 <0 .0 1,具有显著差异 ) ,氧氟沙星 ED5 0 及 ED95 值比盐酸加替沙星大 6 .9倍及 7.1～ 7.7倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的体内保护作用 ED5 0 值及 ED95 值分别为 2 .79、3.39与 16 .16、2 4.

国产盐酸加替沙星对临床常见致病菌的体外抗菌活性研究

目的评价国产盐酸加替沙星 (gatifloxacin)与司帕沙星 (sparfloxacin)对临床分离株的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法测定最小抑菌浓度 (minimuminhibitoryconcentration ,MIC)。结果盐酸加替沙星对肺炎克雷伯菌、沙雷菌、不动杆菌、变形杆菌和产气肠杆菌有良好的抗菌活性 ,MIC50 均≤ 0 .0 91 2 μg/ml;其它敏感细菌依次分别为金黄色葡萄球菌 (MIC50 0 .1 4 9μg/ml)、表皮葡萄球菌 (MIC50 0 .8μg/ml)、铜绿假单胞菌 (MIC50 1 .4 5 2 μg/ml)、阴沟肠杆菌 (MIC50 1 .796 μg/ml)、粪肠球菌 (MIC50 6 .4 μg/ml)、大肠杆菌 (MIC50 1 5 .0 4 6 μg/ml)和枸橼酸杆菌(MIC50 2 9.788μg/ml)。盐酸加替沙星对所试菌株的抑菌作用均相当或高于阳性对照药司帕沙星 ,其中对大肠杆菌高 6倍 ,对表皮葡萄球菌高 3.4倍 ,对肺炎杆菌、变形杆菌和不动杆菌高 1倍。结论盐酸加替沙星对所试菌株有着较高的抗菌活性 ,为广谱抗菌药 ,在体外的抗菌作用优于或相当于司帕沙星 ,尤其是对大肠杆菌、表皮葡萄球菌、肺炎杆菌。

盐酸加替沙星对感染性疾病治疗评价

目的:探讨盐酸加替沙星对细菌感染性疾病的抗菌作用及安全性。方法:用随机对照平行实验设计法对未接受其它抗生素治疗的58例呼吸、泌尿道感染患者分别给予加替沙星、左氧氟沙星治疗,评价其临床疗效、安全性和抗菌作用。结果:①加替沙星治疗组和左氧氟沙星治疗组临床有效率分别为89.3％和96.4％,细菌分离阳性率、菌株产酶率、细菌清除率分别为85.94％和90.63％、76.47％和76.78％、89.3％和96.4％。无显著性差异(P>0.05)。两组均未发现严重不良反应。②体外抗菌活性试验中加替沙星对革兰阳性菌的抗菌活性优于左氧氟沙星,两组药物对革兰阴性菌均具有良好的抗菌活性。结论:加替沙星的抗菌谱和临床疗效与左氧氟沙星相似,对革兰阳性菌的抗菌活性优于后者,有较好的临床应用价值。

盐酸加替沙星片剂与乳酸左氧氟沙星片剂随机双盲对照治疗急性细菌性感染临床研究

目的评价国产盐酸加替沙星片剂治疗急性细菌性呼吸道感染与泌尿道感染的有效性和安全性。方法采用区组随机化、双盲、平行对照临床试验设计,试验药盐酸加替沙星与对照药乳酸左氧氟沙星片剂用法均为每次200m g,一日2次,疗程均为7-14d。结果本试验共入选74例,因各种原因淘汰12例,最终列入疗效评价的病例数为62例,盐酸加替沙星组32例,乳酸左氧氟沙星组30例。治疗结束后盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星痊愈率分别为75.0%与73.3%,有效率分别为93.8%与90.0%,细菌清除率分别为86.7%与88.5%;在试验期间,盐酸加替沙星组有1例发生皮疹,乳酸左氧氟沙星组有2例发生不良反应(1例转氨酶升高,1例恶心、食欲差);上述结果经统计学检验无显著性差异。结论盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星片剂治疗临床常见细菌性呼吸道、泌尿道感染均有效、安全。

注射用甲磺酸帕珠沙星、盐酸加替沙星注射液在5%转化糖注射液中的配伍稳定性考察

目的考察注射用甲磺酸帕珠沙星、盐酸加替沙星注射液分别与5%转化糖注射液配伍的稳定性,为临床合理用药提供依据。方法在室温(20±1)℃下,将两种注射用抗生素分别与5%转化糖注射液配伍,在8 h内,观察各配伍溶液的pH和外观变化,并采用HPLC法测定各配伍溶液中主药成分的相对含量。结果 8 h内,甲磺酸帕珠沙星、盐酸加替沙星与5%转化糖注射液配伍后,pH、外观和相对含量均无明显变化。结论在室温(20±1)℃条件下、8 h内,注射用甲磺酸帕珠沙星和盐酸加替沙星注射液分别与5%转化糖注射液的配伍液稳定。

RP-HPLC法测定盐酸加替沙星胶囊含量

目的提高临床用药的质量控制,采用反向高效液相（RP-HPLC）法测定盐酸加替沙星胶囊含量。方法采用Hypersil-ODSC18色谱柱,流动相：乙腈—水—十二烷基硫酸钠（500∶500∶3.5）,检测波长：292nm;流速：1.0ml/min。结果加替沙星在0.06-0.8mg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为99.65%,RSD=0.78%（n=6）。结论 RP-HPLC法具有简便,准确,测定结果可靠等优点。可作为盐酸加替沙星胶囊含量测定。

气相色谱法测定盐酸加替沙星中的残留溶剂

目的：建立测定盐酸加替沙星中7种有机溶剂的分离测定方法。方法：用Agilent DB-624毛细管气相色谱柱和氢火焰离子化检测器,按顶空进样方式同时测定了盐酸加替沙星中甲醇、乙腈、乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷、环己烷、甲苯的残留量。结果：各有机溶剂均能得到有效分离,在所考查的浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率（n=9）为91.0%~103.0%（RSD为0.9%~6.4%）（r=0.993 6~0.999 9）。结论：该检测方法简单、可靠,可以用于盐酸加替沙星原料药的质量控制。

高效液相色谱法测定盐酸加替沙星的含量

目的建立高效液相色谱法测定盐酸加替沙星片中加替沙星的含量。方法采用钻石C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.01 mol/L磷酸溶液(20:80)(用三乙胺调节pH至3.0)为流动相,检测波长为293 nm,流速为1.0 mL/min。结果加替沙星的浓度在10～120 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系.r=0.999 9。平均回收率为99.7%,相对标准差为1.29%(n=9)。结论本方法简便、准确、灵敏度高、专属性强、重现性好,可用于盐酸加替沙星片的质量控制。

国产盐酸加替沙星对口腔中脆弱类杆菌的抗菌作用研究

目的 评价国产盐酸加替沙星与甲硝唑、司帕沙星、环丙沙星和克林霉素对口腔脆弱类杆菌的体外抗菌活性。方法 采用琼脂平板稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC)。结果 盐酸加替沙星、甲硝唑、司帕沙星、环丙沙星和克林霉素对口腔脆弱类杆菌MIC90 分别为 1.0 μg/ml、2 .0 μg/ml、16 μg/ml和 32 μg/ml。 结论 盐酸加替沙星对口腔脆弱类杆菌有着较高的抗菌活性 ,在体外的抗菌作用是司帕沙星的 2倍 ,环丙沙星的 16倍、克林霉素的 32倍、甲硝唑的

盐酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价

目的:研究盐酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法,将18例男性健康志愿受试者随机分为两组,单剂量口服盐酸加替沙星胶囊400mg(试验品)或盐酸加替沙星片400mg(参照品),,以高效液相色谱法测定受试者服药24小时内血浆中加替沙星的经时浓度,计算加替沙星药动学参数。以双单侧t检验统计法比较两种盐酸加替沙星制剂T_(max)、C_(max)和AUC(0￣24h)间的差异。结果:盐酸加替沙星在健康志愿者体内的处置为一级吸收单室模型,试验品和参比品的主要药动学参数T_(max)(实测值)、C_(max)(实测值)、AUC(0￣24h)分别为:(1.51±0.35)小时和(1.53±0.38)小时,(3.46±0.79)和(3.43±0.92)mg/L,(34.51±8.43)和(33.04±10.20)mg/(h·L);试验品的相对生物利用度为105.2%。结论:盐酸加替沙星具有口服后吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间(MRT)较长的特点;两种盐酸加替沙星制剂在人体内具有生物等效性(P>0.05)。

盐酸加替沙星的有关物质研究

目的建立盐酸加替沙星有关物质的定性及分离检测方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为DiscoveryC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为三乙胺磷酸溶液(1→100稀三乙胺溶液,用磷酸调pH至4.5)-乙腈(87:13),检测波长为325nm,柱温为40℃。结果确证了盐酸加替沙星中有关物质结构,盐酸加替沙星的检测限为0.5ng。结论方法专属快速,可作为盐酸加替沙星有关物质的检测方法。

盐酸加替沙星胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：比较两种国产盐酸加替沙星制剂的人体相对生物利用度。方法：18名健康志愿者按照两制剂两周期的随机交叉试验设计，分别单剂量口服受试制剂（盐酸加替沙星胶囊）和参比制剂（盐酸加替沙星片）400mg，采用HPLC-紫外检测法测定人血浆中加替沙星的浓度，用DAS1．0软件对所得药代动力学参数进行统计分析。结果：受试和参比制剂的主要药代动力学参数如下：cmax分别为（4．29±0．72）和（4．04±0．45）μg／ml；tmax分别为（1．5±0．7）和（1．5±0．6）h；AUC0-36b分别为（40．26±4．77）和（37．89±4．09）μg·h·ml^-1；AUC0-∞分别为（41．69±5．20）和（39．12±4．53）μg·h·ml^-1；t1／2分别为（7．1±0．8）和（7．1±0．8）h。受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为（106．3±6．6）％。结论：两制剂各药代动力学参数均无显著差异，二者具有生物等效性。

盐酸加替沙星缓释滴眼液的研制

目的制备盐酸加替沙星缓翻滴眼液，建立质量控制方法。方法以聚乙烯吡咯烷酮为载体制备缓释滴眼液，采用高效液相色谱法测定盐酸加替沙星含量，并考察其稳定性。结果盐酸加替沙星线性范围为25～400μg／ml（r=0．97％），平均回收率为98．49％，RSD=1．43％（n=3）：结论本处方设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。

温度对盐酸加替沙星注射液可见异物的影响

目的：研究温度对盐酸加替沙星注射液可见异物的影响。方法：用0．1mol／L的盐酸调节盐酸加替沙星注射液的pH值，在不同温度下观察药物在水中的溶解情况及稳定性。结果：温度在20℃以上时，盐酸加替沙星注射液pH值在国家质量标准（3．5～5．5）内，溶液（A）的可见异物符合规定；温度在10～20℃时，pH值在4．6-5．5的溶液有结晶析出，pH值在3．5—4．6的溶液（B）无结晶析出，溶液的可见异物符合规定；温度在0～10℃时，pH值在4．0～5．5的溶液有结晶析出，pH值在3．5～4．0的溶液（C）无结晶析出，溶液的可见异物符合规定；24h后,A、B、C3种溶液仍然稳定；121℃灭菌消毒15min，溶液含量及有关物质检测结果均符合质量标准规定。结论：温度对盐酸加替沙星注射液可见异物有明显影响。

盐酸加替沙星注射液可见异物的探讨

从人、机、料、法和环等5个方面分析了影响盐酸加替沙星注射液可见异物的因素,提出减少可见异物的措施,改善产品的质量。结果表明:以上5个方面可导致可见异物不合格,影响产品质量。针对以上5个方面进行改正和完善可以提高产品质量。

盐酸加替沙星的有关物质研究

目的:建立盐酸加替沙星有关物质的定性及分离检测方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Discovery C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为三乙胺磷酸溶液(1→100稀三乙胺溶液,用磷酸调pH至4.5)-乙腈(87:13),检测波长为325 mm,柱温为40℃。结果:确证了盐酸加替沙星中有关物质结构,盐酸加替沙星的检测限为0.5 ng。结论:方法专属快速,可作为盐酸加替沙星有关物质的检测方法。