盐酸去氢骆驼蓬碱抗恶性黑色素瘤B16F10凋亡的实验研究

目的:探讨盐酸去氢骆驼蓬碱(HH)抗恶性黑色素瘤细胞(B16F10)的体外作用机制。方法:CCK-8检测HH对B16F10细胞的生长抑制率,普通光学显微镜检测HH作用后B16F10的细胞形态变化,流式细胞术检测HH作用于B16F10的细胞周期的改变、细胞凋亡率以及活性氧的变化,荧光显微镜检测HH作用后B16F10细胞内自噬小体染色情况。结果:与阴性对照组相比,实验组B16F10的生长抑制率、细胞凋亡率显著上升(P<0.05),G2/M期比例升高(P<0.05),细胞内活性氧含量升高(P<0.05),细胞形态呈圆形或者不规则改变,细胞内自噬小体比例升高。结论:HH能够诱导恶性黑色素瘤细胞B16F10发生凋亡及自噬,并将细胞周期阻滞在G2/M期。

盐酸去氢骆驼蓬碱诱导人胰腺癌AsPC-1细胞凋亡

目的:探讨盐酸去氢骆驼蓬碱对人胰腺癌AsPC-1细胞的增殖抑制作用及其可能的作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)法及克隆形成抑制实验观察盐酸去氢骆驼蓬碱对胰腺癌AsPC-1细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡水平,Western blotting检测细胞凋亡及自噬相关蛋白的表达水平。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱作用人胰腺癌AsPC-1细胞后,不同浓度的药物对其生长均有抑制作用,且呈剂量-效应关系(P<0.01),24、48及72h的IC50分别约为116.5、66、22.3μmol.L-1;与对照组相比随着盐酸去氢骆驼蓬碱浓度的增加,细胞克隆逐渐减少;不同浓度盐酸去氢骆驼蓬碱作用后,均出现明显的晚期凋亡及坏死细胞群,且呈剂量-效应关系;盐酸去氢骆驼蓬碱作用后,胰腺癌AsPC-1细胞出现Caspase-3、PARP酶切活化,同时自噬标记性蛋白LC3Ⅱ增加,P62减少。结论:盐酸去氢骆驼蓬碱通过诱导细胞凋亡及自噬的方式抑制人胰腺癌AsPC-1细胞的生长。

主动载药法制备盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体

目的制备高包封率的盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体。方法处方前研究测定了药物在不同pH值缓冲液中的溶解度和表观油水分配系数;采用pH梯度进行主动载药。超滤法分离脂质体与游离药物,测定包封率,考察了外水相pH值、孵育温度、药脂比对包封率的影响。结果随pH值的增大,盐酸去氢骆驼蓬碱的溶解度降低,表观油水分配系数增大;采用主动载药法,包封率随脂质体内外相pH梯度的减少而降低,受孵育温度的影响不大,在药脂比小于1∶5时脂质体包封率达到80%以上。结论主动载药法可制得包封率较高的去氢骆驼蓬碱脂质体。

盐酸去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球处方工艺研究

目的:从新疆民族药蒺藜科植物骆驼蓬种子中提取的抗肿瘤活性生物碱成分——盐酸去氢骆驼蓬碱(HM) ,制成可供肝动脉栓塞的微球新剂型 ,对其处方设计及制备工艺进行研究。方法:选择具有生物可降解性、无毒、价廉且与盐酸 HM无相互作用的明胶为载体 ,采用乳化分散法制备盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球 ,以外观、粒径、载药量、包封率等为考察指标 ,采用正交设计确定了盐酸去氢骆驼蓬碱微球的制备工艺。结果:含药微球为淡黄色粉末 ,光镜及电镜观察微球球形圆整 ,表面附有少量药物结晶。平均产率为 86 .6 3% ,表面药量平均值为 (2 6 .2 4±0 .30 ) % (g/ g) ;载药量为 (34.4 5± 0 .35 ) % (g/ g) ;包封率为 (8.19± 0 .5 1) % (g/ g)。平均算术径为 6 3.0μm ,平均体积径为 6 9.6μm,粒径分布基本属正态 ,跨度 Span为 0 .76 9。

盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方筛选

目的 :筛选盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方组成。方法 :采用正交试验设计 ,以软膏中有效成分盐酸去氢骆驼蓬碱的透皮吸收速度常数K和流动活化能Eη 为考察指标。结果 :得到最佳基质处方为 :氮酮 (2 .0 % )、司盘 80 (0 .2 % )、吐温 80 (0 .4% )、单硬脂酸甘油酯 (2 .5 % )、凡士林 (4 .0 % )、液体石蜡 (11% )。结论 :该软膏处方设计合理、制剂稳定性好。

盐酸去氢骆驼蓬碱脉冲式释药胶囊的研制

目的 :制备盐酸去氢骆驼蓬碱脉冲释药胶囊 ,并研究其体内药物动力学。方法 :以 p H敏感型机制为理论基础 ,用均匀设计对脉冲释药微丸的包衣处方进行筛选。将速释微丸和脉冲释药微丸按一定比例混合装入胶囊中即得脉冲释药胶囊。采用模拟人体胃肠道 p H变化的溶出介质对脉冲释药胶囊的释药行为进行评价。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱脉冲释药胶囊在 0～ 2 h内释放其中 5 0 %的药量 ,在 2～ 6 h内释放其余 5 0 %的药量。兔体内药物动力学实验结果表明 ,口服脉冲释药胶囊后分别在体内 0 .5 h和 6 .0 h有 2次药物吸收高峰 ,脉冲释药胶囊 (80 mg)的生物利用度为普通胶囊 (40 m g)的 2 .0 8倍。 结论 :盐酸去氢骆驼蓬碱脉冲释药胶囊可减少给药次数 。

盐酸去氢骆驼蓬碱黏附栓剂释放特性的考察

目的建立盐酸去氢骆驼蓬碱(HM.HCl)黏附栓剂体外释放测定方法并用于栓剂体外释药特性的考察。方法采用转篮外包被半透膜的方法,用于水溶性栓剂的释放特性研究,考察溶出介质、pH和转速对其释放特性的影响。结果在转速50 r.min-1,溶出介质为蒸馏水,pH为5.8的实验条件下,能较好的反映黏附栓剂的释药特性。结论其释药特性符合Rit-ger-peppas方程,即:lnQ=1.066lnt-2.568(r=0.926)。

盐酸去氢骆驼蓬碱血浆蛋白结合率的测定

目的:测定盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率。方法:采用超滤法和高效液相色谱法对盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率进行测定。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱与小牛血清白蛋白、人血清白蛋白和正常人血浆的蛋白结合率分别为(74.6±9.8)%、(69.1±8.7)%、(87.1±5.3)%。结论:盐酸去氢骆驼蓬碱与血浆蛋白具有中等强度的结合。

盐酸去氢骆驼蓬碱大鼠肠吸收动力学的研究(英文)

目的 研究盐酸去氢骆驼蓬碱在大鼠胃肠道各段的吸收动力学特征 ,为其剂型设计提供生物药剂学依据。方法 采用大鼠在体肠循环法分别研究盐酸去氢骆驼蓬碱在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收动力学特征。采用反相高效液相色谱法测定循环液中的药物浓度。结果 盐酸去氢骆驼蓬碱在十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速度常数Ka分别为 :( 0 .30 92± 0 .0 5 9) ,( 0 .2 0 6 4± 0 .0 4 4 ) ,( 0 .2 85 8± 0 .0 81) ,( 0 .2 0 0 9± 0 .0 80 )h-1。结论 盐酸去氢骆驼蓬碱在十二指肠、空肠。

盐酸去氢骆驼蓬碱直肠黏膜的渗透性考察

目的:探讨盐酸去氢骆驼蓬碱(HM.HCl)透过动物直肠黏膜的转运方式及转运途径,为剂型设计提供依据。方法:比较了两种离体实验方法,采用麦氏浴槽方法考察HM.HCl对兔、大鼠直肠黏膜的渗透性,药物浓度及溶液pH值对直肠黏膜渗透性的影响。结果:HM.HCl以被动扩散方式穿透细胞途径通过直肠黏膜。结论:将HM.HCl制备成直肠给药制剂是可行的。

盐酸去氢骆驼蓬碱胶囊兔体内药物动力学及生物利用度研究

目的 研究盐酸去氢骆驼蓬碱胶囊在兔体内的药物动力学及其生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定家兔血浆药物浓度。结果 家兔灌胃给盐酸去氢骆驼蓬碱胶囊后血浆药物浓度在 4.73 h左右达峰值(1 .5 2 7mg· L-1) ,消除半衰期为 4.73 h,灌胃给胶囊剂的生物利用度为 1 7.1 4%。结论 家兔灌胃给盐酸去氢骆驼蓬碱吸收迅速 。

盐酸去氢骆驼蓬碱平衡溶解度及溶解速率常数的测定

测定了盐酸去氢骆驼蓬碱在水和无水乙醇中的平衡溶解度以及在水和0.1mol/L盐酸中的溶解速率常数。平衡溶解度分别为39.17和7.686mg/ml,溶解速率常数分别为2.923和2.733mg·min-·cm-。

犬静脉注射盐酸去氢骆驼蓬碱的体内药物动力学

目的 :研究盐酸去氢骆驼蓬碱在犬体内的药物动力学。方法 :通过股静脉采集静脉注射给药后 1 2h内的血样 ,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸去氢骆驼蓬碱药物浓度。结果 :盐酸去氢骆驼蓬碱在犬体内符合二室模型 ,消除半衰期为 2 .0 5 4h。结论 :盐酸去氢骆驼蓬碱在犬体内分布快、半衰期短。

盐酸去氢骆驼蓬碱微球体外释药特性研究

目的:探讨盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球 (HM- GMS)的体外释药规律 ,初步阐明其释药机理。 方法:分别考察不同体外释放实验方法、不同释放介质、释放介质的不同流速对 HM- GMS释药的影响 ,并用适当的数学模型表达 HM- GMS的释药规律。 结果:HM- GMS在蒸馏水中释药最快 ,在不同 p H磷酸盐缓冲液中 ,HM- GMS的释药速度无明显变化 ,在生理盐水中释药平稳。释放介质的流速对 HM- GMS的释药有影响 ,流速越快、释药越快。选用流室法 ,并以生理盐水为释放介质 ,控制流速为 9ml/h的条件测定 HM- GMS的累积释药百分率。 HM- GMS体外释药规律可用 Ritger- peppas方程表示。 结论

盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方筛选及其止痒药效学研究

目的:优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成并对其止痒药效学进行研究。方法:采用以乳膏的外观、均匀性、涂布性、黏度、粒径、高温试验结果、离心试验结果为评价指标的综合评分法,建立乳膏客观评价体系,以均匀试验设计优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成。以皮炎平软膏为阳性对照品,观察盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺和五羟色胺所致小鼠皮肤瘙痒的止痒作用。结果:优化后的乳膏处方为:单硬脂酸甘油酯(8%)、凡士林(5%)、蜂蜡(6.1%)、司盘-60(1.1%)、吐温-80(1.9%)。盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒均有抑制作用,且高、中剂量药物的止痒效果优于皮炎平软膏。结论:验证试验表明该乳膏处方合理、稳定、可行,能有效对抗磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒。

盐酸去氢骆驼蓬碱对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡及自噬的影响

目的探讨盐酸去氢骆驼蓬碱(HMH)对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡及自噬的影响。方法①SH-SY5Y细胞分别加入HMH 10,20,40,80和160μmol·L^(-1)或DMSO(细胞对照组)孵育24 h,通过MTT实验检测SH-SY5Y细胞存活率;Hoechst33342/PI染色法观察细胞凋亡;Western印迹法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶3、活化的胱天蛋白酶3及自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)和P62的表达。②SH-SY5Y细胞分别加入HMH(2和4μmol·L-1)或DMSO孵育14 d,检测SH-SY5Y细胞克隆形成率。③HMH 40μmol·L^(-1)单独或与3-甲基腺嘌呤(3-MA)5 mmol·L^(-1)同时加入SH-SY5Y细胞,分别培养4或24 h后,Western印迹法检测LC3B-Ⅱ蛋白的表达。④将SH-SY5Y细胞分别加入HMH 40μmol·L^(-1)或溶剂孵育24 h后,Western印迹法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR的表达。结果①与细胞对照组相比,药物作用24 h后HMH 20~160μmol·L^(-1)组细胞存活率降低(P<0.01),凋亡细胞增多,LC3B-Ⅱ蛋白的相对表达量及Bax/Bcl-2的比值增加(P<0.05,P<0.01),P62蛋白的相对表达量减少(P<0.01)。HMH 40~160μmol·L^(-1)组活化的胱天蛋白酶3/胱天蛋白酶3的比值增加(P<0.05)。②与细胞对照组相比,药物作用14 d后,HMH 2和4μmol·L^(-1)组细胞克隆形成率降低(P<0.01)。③HMH与3-MA同时孵育24 h后,细胞LC3B-Ⅱ的相对表达量比HMH 40μmol·L^(-1)单独处理组降低(P<0.05)。④与细胞对照组相比,HMH 40μmol·L^(-1)组Akt和mTOR的磷酸化水平均降低(P<0.05)。结论HMH通过抑制Akt/mTOR通路抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖,诱导凋亡与自噬。

盐酸去氢骆驼蓬碱药理作用研究

盐酸去氢骆驼蓬碱是一种重要的生物碱类化合物,主要存在于蒺藜科植物骆驼蓬的根、茎、叶和种子中。其不仅具有良好的抗细菌、抗疟原虫、抗帕金森、抗真菌、抗氧化及抗肿瘤等活性,还有不良反应小、毒性低等特点,备受研究学者的关注。文章对近年来盐酸去氢骆驼蓬碱的药理作用及其机制进行综述,为盐酸去氢骆驼蓬碱的临床应用提供理论依据。

盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、肠液及蒸馏水中的稳定性考察

目的:考察盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液及蒸馏水中的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定盐酸去氢骆驼蓬碱的含量,用经典恒温加速法考察温度对其在不同条件下稳定性的影响。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱检测浓度的线性范围为1.8～30.0μg.mL-1,在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的降解符合一级动力学过程,预测的有效期分别为566、69、22d。结论:盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的稳定性均较好。

cRGD介导的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体的制备研究

目的制备cRGD介导的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体，对其体外性质进行考察，建立cRGD介导的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体的最终制备方法。方法首先建立盐酸去氢骆驼蓬碱的含量测定方法，采用逆相蒸发法制备脂质体，并采用主动载药法和被动载药法两种方法包裹盐酸去氢骆驼蓬碱。在此基础上，利用cRGD—DSPE-2000取代部分磷脂成分，制备cRGD修饰的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体，并对不同方法制得的脂质体的粒径、电位和包封率进行测定，从而最终确定cRGD修饰的盐酸去氢骆驼蓬长循环脂质体的制备方法。在此基础上，进行了脂质体的释放度考察。结果除体积分数100％甲醇外，各标准曲线相关性均较好。被动载药法、主动栽药法以及cRGD修饰的长循环脂质体的粒径分别为227．2、246．3、241．9nm，ξ电位均在20-30mV左右，包封率分别为（36．78±6．82）％、（81．77±7．61）％、（80．02±1．27）％。cRGD修饰长循环脂质体与普通脂质体和原料相比，释放更加缓慢平稳。结论采用主动载药法制备cRGD修饰的盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体具备一定的可行性。

去氢骆驼蓬碱明胶微球药物含量及热解稳定性研究

目的 :考察去氢骆驼蓬碱明胶微球 (HM -GMS)中盐酸去氢骆驼蓬碱 (HM )含量测定方法及微球热解稳定性。方法 :用紫外分光光度 (UV)法和反相高效液相色谱 (RP -HPLC)法比较HM -GMS中表面药物及总药物量 ;用差示热分析比较原料、空白微球及HM -GMS的DTA曲线 ,计算热解活化能、频率因子。结果 :UV法和HPLC法测得表面药物量差异无显著性 (P>0 05) ,总药物量差异有显著性 (P<0 05) ,其中RP -HPLC法测得结果较小 ;热解活化能为93 37kJ/mol,频率因子为2 304×1013/min。结论 :UV法简便、快捷 ,RP -HPLC法更精确 ;HM -GMS热稳定性较好。