盐酸去甲乌药碱在健康人体的耐受性

目的研究盐酸去甲乌药碱(防治心绞痛药)注射液在健康人体的耐受性。方法健康志愿者32名,分A、B、C、D4组,按0.5,1.0,2.0,4.0μg.kg-1.min-1静脉持续给药6min。分别测定给药前、后受试者的心率、血压、心电图(ECG),记录不良事件。结果盐酸去甲乌药碱可使心率加快,增加幅度4组分别为(8.3±7.0),(19.5±14.2),(38.5±6.5),(51.3±12.2)times.min-1,C组可达有效剂量;小剂量对心电图影响不大;本品可使收缩压略升,舒张压略降;对神经系统及消化道的影响较小;停药后,作用消失较快。结论本品可使心率加快,不良反应轻,耐受性良好。

盐酸去甲乌药碱用于核素心肌灌注显像诊断冠心病有效性的临床观察

目的:对盐酸去甲乌药碱(HG)注射液,作为心脏负荷试验药物用于核素心肌灌注显像(MPI)诊断冠心病的有效性,进行临床观察,并与腺苷注射液进行比较,以冠状动脉造影结果为金标准对照,以验证其在冠心病诊断中的有效性。方法:采取随机、开放、阳性药对照(腺苷注射液)、交叉设计(2×2)及临床研究方法。入选病例60例,男性36例,女性24例,平均年龄(56.1±13.8)岁,分别将HG注射液及腺苷注射液,作为心脏负荷试验药物用于MPI诊断冠心病的结果,与冠状动脉造影的结果相比较,描述其诊断冠心病的灵敏度和特异度。结果:以病例为基础的MPI诊断结果,去甲乌药碱和腺苷诊断冠心病敏感性分别为69.0%,65.5%;特异性76.9%,76.0%准确性75.0%,73.3%;两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HG作为心脏负荷试验药物,用于MPI诊断冠心病,与腺苷注射液诊断效能相当。

盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像与负荷心电图对冠心病诊断价值的对比研究

目的比较盐酸去甲乌药碱(HG)负荷心肌灌注显像(MPI)和负荷心电图(ECG)对冠心病的诊断价值。方法 70例患者同时完成HG负荷核素MPI及冠脉造影(CAG)检查,在心肌灌注负荷试验过程中观察ECG变化,并与同期负荷MPI和冠脉造影结果作对比。结果以CAG结果为金标准,HG负荷MPI诊断冠心病的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为55.8%、92.6%、92.3%、56.8%、70%,HG负荷ECG诊断冠心病的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为74.4%、29.6%、62.7%、42.1%、57.1%。MPI的特异性和阳性预测值明显高于ECG(P<0.01),敏感性、阴性预测值、准确性两者统计学差异不大(P>0.05)。结论 HG可作为负荷MPI和负荷ECG药物来诊断冠心病,且HG负荷MPI的特异性要优于HG负荷ECG。

62例盐酸去甲乌药碱负荷试验心肌灌注显像患者的护理

进行盐酸去甲乌药碱负荷核素心肌显像的患者62例,试验前心理护理尤其重要,护士与患者充分沟通与解释,减少因负性心理导致的心悸、血压升高、呼吸加快等症状,为试验的顺利进行提供安全保障;试验中,操作要快速、准确,做好各环节的衔接工作,严密观察生命体征,准确分辨不良反应是心理还是药物引起;试验后嘱患者多饮水、多排尿,以加快放射性药物的排出;预防体内药物对周围环境的放射性污染。

盐酸去甲乌药碱负荷99Tcm-MIBI心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的分析去甲乌药碱盐酸盐(HG)负载99Tcm标记-MIBI心肌灌注显像(MPI)的检查方法用于冠心病的诊断价值。方法我院100例可疑冠心病患者均进行HG负荷MPI和冠状动脉造影(CAG)检查,以冠状动脉造影的结果为标准来计算HG负荷MPI对冠状动脉疾病的敏感度,特异性,准确性,阳性预测值和阴性预测值。结果冠状动脉心脏疾病经HG负荷MPI检查为76.18%的敏感度,75.00%的准确性,93.75%的特异性,不良反应较小。结论采用HG负荷MPI诊断冠心病的临床效果具有一定优势,临床副作用轻微。

盐酸去甲乌药碱对小鼠心肌灌注显像的影响

目的:探讨盐酸去甲乌药碱对小鼠心肌灌注显像的可行性。方法:取昆明种小白鼠60只,建立冠状动脉狭窄模型小鼠后,随机分成两组,每组30只,对照组小鼠给予多巴酚丁胺,实验组小鼠给予盐酸去甲乌药碱,并对两组心肌灌注显像进行比较分析。结果:实验组和对照组小鼠心肌灌注显像评分具有较高一致性(P>0.05),无显著差异。结论:盐酸去甲乌药碱与多巴酚丁胺具有较高相似性,均可用于小鼠心肌灌注显像即冠状动脉病变和心肌缺血的诊断。

盐酸去甲乌药碱的合成

以4-甲氧基苯基乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料经酰化、环合、还原、脱甲基4步反应得盐酸去甲乌药碱粗品,再通过精制、干燥得到去甲乌药碱精品,纯度达99%以上,质量达到药用标准。总收率为28.1%,其化学结构经~1H NMR、MS确证。该工艺操作简便,收率高,具有广泛的应用前景,适合工业化生产。

盐酸去甲乌药碱负荷超声心动图诊断冠心病的有效性和安全性

目的评价正性肌力药物盐酸去甲乌药碱负荷超声心动图诊断冠心病的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、随机、开放、对照、交叉设计的多中心临床研究，共纳入90例怀疑冠心病的患者。盐酸去甲乌药碱按0.5、1、2、4 μg·kg－1·min－1剂量递增，每一剂量级负荷时间为3 min。腺苷注射液输注剂量为140 μg·kg－1·min－1，用药时间为6 min，总剂量0.8 mg/kg。超声心动图评价室壁运动采用左室17节段分段法。以冠脉造影为＂金标准＂，冠脉造影诊断冠心病标准为左右冠状动脉主支或其一级分支狭窄〉50%狭窄。记录不良反应。结果盐酸去甲乌药碱组负荷超声心动图的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为28.9%、89.7 %、57.1 %、76.5%和47.8 %，腺苷组分别为26.7 %、94.9 %、58.3 %、85.7%和47.1 %，两组间比较，上述各指标差异均无统计学意义（P〉0.05）。盐酸去甲乌药碱和腺苷超声心动图负荷试验诊断单支敏感性分别为11.1%和5.6%（P〉0.05），双支病变的敏感性均为37.5 %，三支病变的敏感性均为44.4 %。盐酸去甲乌药碱组不良反应的发生率为84.4 %，腺苷组为92.2 %（P〉0.05）。结论盐酸去甲乌药碱超声心动图负荷试验诊断冠心病有较好的特异性，安全性良好，敏感性低，与腺苷负荷超声心动图比较无差别。

盐酸去甲乌药碱注射液负荷核素心肌灌注显像诊断冠心病的有效性与安全性：Ⅱ期临床试验

目的评价盐酸去甲乌药碱注射液（HG）在负荷MPI诊断冠心病中的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、开放、阳性药自身交叉对照设计研究。怀疑或已经确诊为冠心病的患者120例，每例均根据随机数字表按照不同顺序先后进行HG和腺苷负荷MPI。受试者负荷显像前后90d内行CAG检查，主要血管狭窄程度〉50％为冠心病。负荷MPI按心肌缺血严重程度与缺血范围分析，以CAG结果为“金标准”，比较HG和腺苷负荷MPI诊断冠心病的诊断效能及结果的一致性。同时进行试验的安全性评价，包括检查生命指征，血、尿常规、血生化指标等，以及记录不良反应。组间比较用两样本t检验、r检验或Fisher确切概率法，一致性分析采用Kappa检验。结果120例受试者中有11例未完成全部试验，不参加有效性分析，但参加安全性评价；另109例参加有效性分析。HG负荷MPI诊断冠心病的灵敏度为56．1％（32／57），特异性为78．8％（41／52），准确性为67．0％（73／109），阳性预测值为74．4％（32／43），阴性预测值为62．1％（41／66）；腺苷负荷MPI的诊断灵敏度为52．6％（30／57），特异性为82．7％（43／52），准确性为67．0％（73／109），阳性预测值为76．9％（30／39），阴性预测值为61．4％（43／70）。2药各对应诊断效能指标的差异均无统计学意义（r=0—0．2476，均P〉0．05）。HG负荷MPI诊断单支、双支和三支病变的灵敏度分别为29．6％（8／27）、64．7％（11／17）和100％（13／13），腺苷负荷MPI相应结果分别为22．2％（6／27）、64．7％（11／17）和100％（13／13）。两药负荷MPI诊断LAD、LCX、RCA缺血的总一致性分别为95．41％（104／109）、97．25％（106／109）和97．25％（106／109），Kappa值分别为0．8905、0．8420和0．8874。HG对受试者的收缩压几乎没有影响，舒张压有一定程度下降；心率可明显升高；血、尿常规和血生化等结果无异常改变。试验中共发生176例次与试验药物有关的不良反应，主要为胸闷、气短、心悸、头晕、头痛等，但症状轻微，停药后很快自行缓解。HG和腺苷负荷试验不良反应的发生率分别为69．2％（83／120）和77．5％（93／120），差异无统计学意义（X2=2．1307，P〉0．05）。结论HG用于负荷MPI诊断冠心病的灵敏度和特异性与腺苷类似，安全性良好，具有临床应用价值。

盐酸去甲乌药碱心肌负荷试验对心率、血压、心肌耗氧量的影响

目的:探讨盐酸去甲乌药碱负荷试验心肌灌注显像患者心率、血压、心肌耗氧量(收缩压×心率)变化及其机理。方法:研究对象接受盐酸去甲乌药碱注射液药物负荷试验,在负荷药物输注前、0.5、1.0、2.0、4.0μg.kg-1.min-1剂量级输注过程中第3分钟、终止输注用药后第5分钟和第10分钟分别记录心率、血压、计算心肌耗氧量的数值,并与基础值进行比较。结果:静脉注射盐酸去甲乌药碱后,患者心率明显增加,最大增加23次/min(t=9.950,P<0.01),心肌耗氧量明显增加,最大增加量为3 400 mL.min-1(t=8.333,P<0.01),舒张压轻度降低,最大变化6 mmHg(t=4.895,P<0.01),收缩压无明显变化,最大增加3mmHg(t=1.633,P=0.107)。结论:盐酸去甲乌药碱增加患者心率和心肌耗氧量,起到心肌负荷作用,对血压影响不大,其有望成为临床较为安全的新型心脏负荷试验药物。

盐酸去甲乌药碱负荷^99Tcm—MIBI心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的评估盐酸去甲乌药碱（HG）负荷MPI对冠心病的诊断价值。方法62例疑诊冠心病患者行HG负荷．静息^99Tc^m-MIBIMPI和CAG。以CAG结果为“金标准”，计算HG负荷显像诊断冠心病的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值。结果以冠状动脉（简称冠脉）主支或其一级分支狭窄≥50％作为诊断标准，62例患者中CAG阳性38例（61．3％），阴性24例（38．7％）；阳性者中单支病变24例，双支病变9例，三支病变5例。CAG阳性者中HG负荷显像异常22例；阴性者中HG负荷显像正常者22例。HG负荷显像诊断冠心病的灵敏度为57．9％（22／38），特异性为91．7％（22／24），准确性为71．0％（44／62），阳性预测值为91．7％（22／24），阴性预测值为57．9％（22／38）。62例患者显像时发生不良反应22例（35．5％），但均能在短时内缓解，完成检查。结论盐酸去甲乌药碱负荷^99Tc^m MIBI心肌显像对冠心病的诊断价值尚可，不良反应较少；该药有望成为MPI新型负荷药物。

β受体阻滞剂对盐酸去甲乌药碱作用的影响及冠状动脉狭窄模型药物负荷实验

目的探讨β受体阻滞剂对盐酸去甲乌药碱对心率、血压作用的影响;以及冠状动脉狭窄后药物负荷实验结果。方法10只中华小型猪,随机分别注射选择性β1受体阻滞剂酒石酸美托洛尔、非选择性β受体全阻滞剂普萘洛尔部分或完全阻断β受体后,再注射盐酸去甲乌药碱,记录试验猪的心率、血压的变化;并与单独注射盐酸去甲乌药碱时心率、血压变化进行比较。试验猪造成慢性冠状动脉狭窄模型后,进行盐酸去甲乌药碱药物负荷试验,静态心肌SPECT显像。结果在基础状态,静脉注射盐酸去甲乌药碱后,试验猪平均心率最大增加(40±17)次·min-1(P<0.001),平均收缩压变化没有统计学差异,而平均舒张压最大变化(20±16)mmHg(P=0.0035)。美托洛尔β1受体和普萘洛尔全β受体阻断后,试验猪平均心率最大增加分别为(27±17)和(8±9)次·min-1,与基础状态相比,差异有统计学意义(分别为P=0.0003和P=0.0221)。冠状动脉狭窄猪的心率在药物负荷后心率增加有统计学意义(P<0.05)。应用盐酸去甲乌药碱负荷试验放射性核素心肌显像,检测冠状动脉病变的敏感性约为90%。结论本试验结果提示,盐酸去甲乌药碱可能部分通过β受体发挥其在心血管系统的作用,并可被β受体阻滞剂所部分阻断;作为负荷药物可用于心肌灌注显像中检测冠状动脉狭窄和心肌缺血。

盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的评价盐酸去甲乌药碱负荷MPI在冠心病诊断中的有效性、安全性及诊断价值。方法68例拟诊冠心病患者分别行盐酸去甲乌药碱注射液和安慰剂注射液的负荷MPI。以CAG结果为“金标准”，计算MPI诊断冠心病的效能。采用SPSS16．0软件进行统计学处理，率的比较采用Y。检验，2组间均值比较采用t检验。结果盐酸去甲乌药碱负荷MPI诊断冠心病的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为65．52％（19／29）、84．85％（28／33）、75．81％（47／62）、79．17％（19／24）和73．68％（28／38），其诊断冠心病的灵敏度高于安慰剂负荷MPI（21．43％，6／28；x^2=11．246，P=0．001）。盐酸去甲乌药碱负荷MPI诊断单支、双支、三支冠状动脉病变的灵敏度分别为52．94％（9／17）、6／8和4／5，对直径狭窄≥50％且〈75％组和≥75％组冠状动脉诊断的灵敏度分别为43．33％（13／30）和72．22％（13／18），两者比较差异无统计学意义（x^2=3．782，P〉0．05）。盐酸去甲乌药碱负荷过程中发生胸闷、胸痛、心慌、头晕等不良反应的比例为40．32％（25／62），反应均为一过性。结论盐酸去甲乌药碱负荷MPI能安全、有效地诊断冠心病，作为负荷药物安全性高，不良反应少，有望成为新型负荷药物。

盐酸去甲乌药碱晶型A制备与固态表征

目的 研究溶液pH值、溶解温度及结晶方式等条件对盐酸去甲乌药碱结晶的影响,并采用阶段控温析晶方法,制备得到盐酸去甲乌药碱晶型A晶体。方法 采用X射线粉末衍射、热重分析、差示扫描量热法和红外光谱等对盐酸去甲乌药碱晶型A晶体进行结构和热力学表征。结果 晶型A化合物具有纯度高、稳定性好、用药安全性高、制剂适用性好等优点,有利于延长盐酸去甲乌药碱药品的有效期。结论 采用阶段控温析晶方法进行结晶处理制备得到盐酸去甲乌药碱晶型A化合物,确保析出的固体为高纯度的目标产物,且在产物中不存在油状物杂质。