盐酸去甲乌药碱晶型A制备与固态表征

目的 研究溶液pH值、溶解温度及结晶方式等条件对盐酸去甲乌药碱结晶的影响,并采用阶段控温析晶方法,制备得到盐酸去甲乌药碱晶型A晶体。方法 采用X射线粉末衍射、热重分析、差示扫描量热法和红外光谱等对盐酸去甲乌药碱晶型A晶体进行结构和热力学表征。结果 晶型A化合物具有纯度高、稳定性好、用药安全性高、制剂适用性好等优点,有利于延长盐酸去甲乌药碱药品的有效期。结论 采用阶段控温析晶方法进行结晶处理制备得到盐酸去甲乌药碱晶型A化合物,确保析出的固体为高纯度的目标产物,且在产物中不存在油状物杂质。

盐酸去甲乌药碱用于核素心肌灌注显像诊断冠心病有效性的临床观察

目的:对盐酸去甲乌药碱(HG)注射液,作为心脏负荷试验药物用于核素心肌灌注显像(MPI)诊断冠心病的有效性,进行临床观察,并与腺苷注射液进行比较,以冠状动脉造影结果为金标准对照,以验证其在冠心病诊断中的有效性。方法:采取随机、开放、阳性药对照(腺苷注射液)、交叉设计(2×2)及临床研究方法。入选病例60例,男性36例,女性24例,平均年龄(56.1±13.8)岁,分别将HG注射液及腺苷注射液,作为心脏负荷试验药物用于MPI诊断冠心病的结果,与冠状动脉造影的结果相比较,描述其诊断冠心病的灵敏度和特异度。结果:以病例为基础的MPI诊断结果,去甲乌药碱和腺苷诊断冠心病敏感性分别为69.0%,65.5%;特异性76.9%,76.0%准确性75.0%,73.3%;两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HG作为心脏负荷试验药物,用于MPI诊断冠心病,与腺苷注射液诊断效能相当。

盐酸去甲乌药碱注射液负荷核素心肌灌注显像诊断冠心病的有效性与安全性：Ⅱ期临床试验

目的评价盐酸去甲乌药碱注射液（HG）在负荷MPI诊断冠心病中的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、开放、阳性药自身交叉对照设计研究。怀疑或已经确诊为冠心病的患者120例，每例均根据随机数字表按照不同顺序先后进行HG和腺苷负荷MPI。受试者负荷显像前后90d内行CAG检查，主要血管狭窄程度〉50％为冠心病。负荷MPI按心肌缺血严重程度与缺血范围分析，以CAG结果为“金标准”，比较HG和腺苷负荷MPI诊断冠心病的诊断效能及结果的一致性。同时进行试验的安全性评价，包括检查生命指征，血、尿常规、血生化指标等，以及记录不良反应。组间比较用两样本t检验、r检验或Fisher确切概率法，一致性分析采用Kappa检验。结果120例受试者中有11例未完成全部试验，不参加有效性分析，但参加安全性评价；另109例参加有效性分析。HG负荷MPI诊断冠心病的灵敏度为56．1％（32／57），特异性为78．8％（41／52），准确性为67．0％（73／109），阳性预测值为74．4％（32／43），阴性预测值为62．1％（41／66）；腺苷负荷MPI的诊断灵敏度为52．6％（30／57），特异性为82．7％（43／52），准确性为67．0％（73／109），阳性预测值为76．9％（30／39），阴性预测值为61．4％（43／70）。2药各对应诊断效能指标的差异均无统计学意义（r=0—0．2476，均P〉0．05）。HG负荷MPI诊断单支、双支和三支病变的灵敏度分别为29．6％（8／27）、64．7％（11／17）和100％（13／13），腺苷负荷MPI相应结果分别为22．2％（6／27）、64．7％（11／17）和100％（13／13）。两药负荷MPI诊断LAD、LCX、RCA缺血的总一致性分别为95．41％（104／109）、97．25％（106／109）和97．25％（106／109），Kappa值分别为0．8905、0．8420和0．8874。HG对受试者的收缩压几乎没有影响，舒张压有一定程度下降；心率可明显升高；血、尿常规和血生化等结果无异常改变。试验中共发生176例次与试验药物有关的不良反应，主要为胸闷、气短、心悸、头晕、头痛等，但症状轻微，停药后很快自行缓解。HG和腺苷负荷试验不良反应的发生率分别为69．2％（83／120）和77．5％（93／120），差异无统计学意义（X2=2．1307，P〉0．05）。结论HG用于负荷MPI诊断冠心病的灵敏度和特异性与腺苷类似，安全性良好，具有临床应用价值。

盐酸去甲乌药碱负荷^99Tcm—MIBI心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的评估盐酸去甲乌药碱（HG）负荷MPI对冠心病的诊断价值。方法62例疑诊冠心病患者行HG负荷．静息^99Tc^m-MIBIMPI和CAG。以CAG结果为“金标准”，计算HG负荷显像诊断冠心病的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值。结果以冠状动脉（简称冠脉）主支或其一级分支狭窄≥50％作为诊断标准，62例患者中CAG阳性38例（61．3％），阴性24例（38．7％）；阳性者中单支病变24例，双支病变9例，三支病变5例。CAG阳性者中HG负荷显像异常22例；阴性者中HG负荷显像正常者22例。HG负荷显像诊断冠心病的灵敏度为57．9％（22／38），特异性为91．7％（22／24），准确性为71．0％（44／62），阳性预测值为91．7％（22／24），阴性预测值为57．9％（22／38）。62例患者显像时发生不良反应22例（35．5％），但均能在短时内缓解，完成检查。结论盐酸去甲乌药碱负荷^99Tc^m MIBI心肌显像对冠心病的诊断价值尚可，不良反应较少；该药有望成为MPI新型负荷药物。

盐酸去甲乌药碱负荷心肌灌注显像在冠心病诊断中的价值

目的评价盐酸去甲乌药碱负荷MPI在冠心病诊断中的有效性、安全性及诊断价值。方法68例拟诊冠心病患者分别行盐酸去甲乌药碱注射液和安慰剂注射液的负荷MPI。以CAG结果为“金标准”，计算MPI诊断冠心病的效能。采用SPSS16．0软件进行统计学处理，率的比较采用Y。检验，2组间均值比较采用t检验。结果盐酸去甲乌药碱负荷MPI诊断冠心病的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为65．52％（19／29）、84．85％（28／33）、75．81％（47／62）、79．17％（19／24）和73．68％（28／38），其诊断冠心病的灵敏度高于安慰剂负荷MPI（21．43％，6／28；x^2=11．246，P=0．001）。盐酸去甲乌药碱负荷MPI诊断单支、双支、三支冠状动脉病变的灵敏度分别为52．94％（9／17）、6／8和4／5，对直径狭窄≥50％且〈75％组和≥75％组冠状动脉诊断的灵敏度分别为43．33％（13／30）和72．22％（13／18），两者比较差异无统计学意义（x^2=3．782，P〉0．05）。盐酸去甲乌药碱负荷过程中发生胸闷、胸痛、心慌、头晕等不良反应的比例为40．32％（25／62），反应均为一过性。结论盐酸去甲乌药碱负荷MPI能安全、有效地诊断冠心病，作为负荷药物安全性高，不良反应少，有望成为新型负荷药物。