盐酸哌甲酯速溶膜抗疲劳作用及其机制的研究

目的研究盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride,MPH)口腔速溶膜(oral fast dissolving films,OFDF)抗疲劳作用及其机制。方法将60只小鼠随机分为6组:正常对照组(生理盐水)、游泳对照组(生理盐水)、益气养血口服液阳性组(7mg/kg)、MPH-OFDF高、中、低剂量组(5.2、2.6、1.3mg/kg)。正常对照组、游泳对照组及阳性组小鼠予以灌胃,其他组小鼠每天舌下给药1次,连续15d,末次给药30min后进行负重游泳实验,记录小鼠游泳至力竭的时间,并检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和三酰甘油(TG)水平。结果与游泳对照组比较,高、中剂量MPH-OFDF可显著延长小鼠的力竭性游泳时间(P<0.05,P<0.01),降低小鼠血清中LDH、CK水平(P<0.05,P<0.01),且中剂量MPH能降低小鼠血清的TG含量(P<0.05)。结论 MPH-OFDF具有明显的抗疲劳作用,其机制可能与降低血清LDH、CK及TG含量有关。

盐酸哌甲酯速溶膜在大鼠体内的药动学研究

目的:研究盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride,MPH)速溶膜(oral fast dissolving films,OFDF)在大鼠体内的药动学。方法:12只大鼠随机分为MPH灌胃组(40 mg·kg-1)、MPH-OFDF舌下给药组(40 mg·kg^(-1))2组,每组6只。麻醉后分别给药并在不同时间点取血。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MPH浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数,并用SPSS 20.0统计软件进行独立性t检验分析。结果:MPH灌胃组t1/2为(1.81±0.81)h,AUC0~4h为(3.49±0.42)mg·L^(-1)·h,tmax和Cmax分别为(0.58±0.13)h和(2.44±0.36)mg·L^(-1)。MPH-OFDF舌下给药组t1/2为(1.35±0.53)h,AUC0~4h为(15.36±0.53)mg·L^(-1)·h,tmax和Cmax分别为(0.33±0.13)h和(9.49±0.70)mg·L^(-1)。MPH-OFDF舌下组与MPH灌胃组相比,t1/2缩短,但无显著性差异,而tmax显著缩短(P<0.01),AUC0~4h和Cmax显著增大(P<0.01)。结论:与MPH口服给药相比,MPH-OFDF舌下给药吸收快,生物利用度有所提高。