盐酸多奈哌齐的合成研究

以5,6-二甲氧基-1-茚酮为原料,经缩合、催化氢化、N-苄基化、成盐反应得到目标化合物,总收率达到75.9%,产品结构经IR、1HNMR、MS确证。该路线原料价廉易得、反应条件温和、危险性小、收率较高,适合于工业化生产。

丁苯酞联合盐酸多奈哌齐、阿托伐他汀钙治疗脑梗死后认知功能障碍的临床研究

目的:探讨丁苯酞联合盐酸多奈哌齐、阿托伐他汀钙治疗脑梗死后认知功能障碍(PSCI)的临床应用价值。方法:纳入2022年7月至2023年6月该院收治PSCI患者128例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各64例。对照组患者予以盐酸多奈哌齐联合阿托伐他汀钙治疗,观察组患者在对照组的基础上联合丁苯酞治疗,两组患者均持续治疗6个月。比较两组患者的认知功能[简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]、脑血流灌注情况[脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)和脑血流量(CBF)]、特异性实验室指标[血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、炎症反应参数[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)]、生活质量[日常生活活动(ADL)评分]及并发症发生率。结果:研究期间,脱落或剔除患者3例,其中对照组2例,观察组1例。治疗6个月后,两组患者的MMSE评分、MoCA评分和ADL评分均升高,且观察组患者高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,两组患者的CBV、CBF均升高,MTT降低,TIMP-1水平升高,MMP-9水平降低,hs-CRP、Lp-PLA2水平均降低;且观察组患者的CBV、CBF高于对照组,MTT低于对照组,TIMP-1水平高于对照组,MMP-9水平低于对照组,hs-CRP、Lp-PLA2水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、观察组患者的并发症发生率分别为8.06%(5/62)、4.76%(3/63),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丁苯酞联合盐酸多奈哌齐、阿托伐他汀钙治疗PSCI,患者的认知功能有所改善,可能是通过改善脑血流灌注,调节血清TIMP-1、MMP-9水平,以及减轻炎症反应机制实现的;且患者生活质量提高,不增加并发症发生风险,具有较高的安全性。

清心开窍方联合盐酸多奈哌齐片治疗痰浊蒙窍型早期阿尔茨海默病临床研究

目的:观察清心开窍方联合盐酸多奈哌齐片对痰浊蒙窍型早期阿尔茨海默病(AD)患者认知功能、中医证候和神经损伤指标的影响。方法:选取2023年2月—2024年4月衢州市中医医院收治的104例痰浊蒙窍型早期AD患者,按随机数字表法分为联合组和西医组各52例。西医组给予盐酸多奈哌齐片治疗,联合组在此基础上加用清心开窍方治疗,2组均连续治疗12周。比较2组认知功能[AD评估量表-认知量表(ADAS-cog)、简易精神状态量表(MMSE)评分]、中医证候(头重如裹、痰多体胖、无欲无语、抑郁淡漠、多梦早醒)积分、神经损伤指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、钙结合蛋白B(S100B)]、临床疗效及不良反应发生率。结果:治疗12周后,2组ADAS-cog评分、各项中医证候积分以及NSE、S100B水平均较治疗前降低,联合组ADAS-cog评分、各项中医证候积分以及NSE、S100B水平均低于西医组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组MMSE评分均较治疗前升高,联合组MMSE评分高于西医组,差异均有统计学意义(P<0.05)。总有效率联合组89.80%(44/49),高于西医组73.47%(36/49),差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生率联合组12.24%(6/49),对照组8.16%(4/49),2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与单独使用盐酸多奈哌齐片治疗比较,清心开窍方联合盐酸多奈哌齐片治疗痰浊蒙窍型早期AD可提高临床疗效,进一步改善认知功能、减轻神经损伤,且安全性好。

脑康颗粒联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的改善作用分析

目的:探讨脑康颗粒联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的改善作用。方法:择取2022年8月—2023年8月我院收治的90例阿尔茨海默病患者,用随机数字法分成对照组(n=45)、研究组(n=45)。对照组予盐酸多奈哌齐治疗,研究组在对照组基础上予脑康颗粒治疗,对比2组疗效、中医症状积分、炎症反应、氧化应激反应和认知功能。结果:研究组临床总有效率、GSH-Px、SOD和MMSE评分均较对照组高,中医症状积分、白介素-1β、TNF-α、白介素-6和MDA均较对照组低,有统计学差异(P<0.05)。结论:脑康颗粒联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效确切,能减轻炎症及氧化应激损伤,改善认知功能和中医症状积分。

瑞舒伐他汀钙片联合盐酸多奈哌齐片对急性脑梗死伴认知功能障碍患者的临床疗效

目的:探究瑞舒伐他汀钙片联合盐酸多奈哌齐片对急性脑梗死伴认知功能障碍患者的临床疗效。方法:选取2020年1月—2023年6月我院收治的70例急性脑梗死伴认知功能障碍患者作为研究对象,根据随机数表法将其分成对照组和观察组,每组35例,对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照的基础上采用瑞舒伐他汀钙片治疗,两组均治疗3个月,比较两组患者的认知功能(蒙特利尔认知评估量表)、脑血流灌注指标(脑血容量、脑血流量和平均通过时间)以及炎症因子水平[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]。结果:治疗3个月后,观察组的认知功能、脑血容量、脑血流量高于对照组,平均流过时间短于对照组,而TNF-α和IL-6、CRP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对急性脑梗死伴认知功能障碍患者采用瑞舒伐他汀钙片治疗联合盐酸多奈哌齐片可以改善其认知功能,降低炎症因子水平,改善脑血流灌注,促进患者恢复。

注射用丹参多酚酸联合盐酸多奈哌齐对脑小血管病患者认知功能的影响

目的探讨注射用丹参多酚酸联合盐酸多奈哌齐对脑小血管病(CSVD)患者认知功能的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法选取2021年1月至2023年12月泗洪医院收治的CSVD患者120例,根据随机数字表法分为对照组(60例,盐酸多奈哌齐治疗)和观察组(60例,注射用丹参多酚酸联合盐酸多奈哌齐治疗)。两组患者均治疗2周。观察对比两组患者临床疗效、不良反应总发生率,治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,脑血流量(CBF)、脑血流速度(CBFV)及平均通过时间(MTT)水平。结果观察组患者临床总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者MoCA评分均升高,血清hs-CRP、Hcy水平均降低,观察组患者MoCA评分高于对照组,血清hs-CRP、Hcy水平均低于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者CBF、CBFV均升高,MTT缩短,观察组患者CBF、CBFV均高于对照组,MTT短于对照组(均P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CSVD患者采用注射用丹参多酚酸与盐酸多奈哌齐联合治疗可改善认知功能和脑血流灌注指标,降低血清hs-CRP、Hcy水平,提高临床疗效,且安全性良好。

盐酸多奈哌齐口溶膜制备方法研究及质量评价

开发盐酸多奈哌齐口溶膜产业化制备方法,并评价其质量,采用热熔挤出法和溶剂涂布法制备盐酸多奈哌齐口溶膜,以外观、机械强度、杂质限度、崩解时限及溶出曲线为评价指标进行对比,结果显示热熔挤出法和溶剂涂布法制备的盐酸多奈哌齐口溶膜与日本上市盐酸多奈哌齐口溶膜关键质量参数一致,商业化生产可行性高。

盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗阿尔茨海默病的效果

目的 观察盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗阿尔茨海默病(AD)的临床效果。方法 选取2022年9月至2023年9月黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸门诊收治的90例AD患者,按照随机数字表法将其分为观察组、对照A组、对照B组,各30例。对照A组给予口服盐酸多奈哌齐治疗,对照B组行孙氏经颅重复针刺法治疗,观察组为盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法治疗,均治疗8周。评价其临床疗效。比较三组治疗前及治疗后4、8周简易智力状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)和日常生活活动能力量表(ADL)评分及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 观察组临床疗效优于对照A组及对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组治疗后4、8周MMSE评分高于治疗前,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);三组治疗后8周MMSE评分高于治疗后4周,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于治疗后4周,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后8周,观察组MMSE评分高于对照A组和对照B组,ADAS-cog、ADL评分和血清Hcy水平低于对照A组和对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合孙氏经颅重复针刺法可改善轻中度AD患者的认知功能及行为能力,降低血清Hcy水平,且效果优于单纯口服多奈哌齐和孙氏经颅重复针刺法,值得临床推广。

盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片治疗帕金森病的疗效研究

分析盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片的应用效果,明确其对帕金森病人产生的影响,并为医疗人员拟定治疗方案提供一定参考。方法 选择院内的66例病人,其都患有帕金森,进行治疗的时间都处在2019年9月到2022年9月内。运用随机数字表法分组,使病人成为两个小组,组名分别是对照组和观察组,每组包括的病例数有33人。参照组别,以不同方法对两组进行治疗,通过司来吉兰片治疗对照组,通过盐酸多奈哌齐片结合司来吉兰片治疗观察组。完成治疗后,调查各项数据进行分析,根据数据间的差别判断疗效。结果 观察组治疗效果明显优于对照组;在认知功能、智力情况、帕金森评分和生活能力中,观察组相对更为优异;在不良反应发生率中,观察组出现不良反应的人数较少。结论 盐酸多奈哌齐片联合司来吉兰片效果显著,其能够提升整体疗效,使病人的临床表现得到一定缓解,增强生活能力,减少病人出现不良反应的可能性,所以要认识到这种疗法的可靠性,并在临床上对其推广。

利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效

目的观察利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法选取2020年1月—2022年12月中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院收治的阿尔茨海默病患者226例,采用随机数字表法分为联合利培酮组和盐酸多奈哌齐组,各113例。盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐治疗,联合利培酮组予利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗,2组均治疗3个月。比较2组疗效,治疗前后认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分]、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清中枢神经特异性蛋白(S100-β)水平、阿尔茨海默病行为病理评定量表(Behave-AD)评分、日常生活能力(ADL)评分、神经精神科问卷(NPI)评分、睡眠结构相关指标及不良反应。结果联合利培酮组总有效率为95.58%,高于盐酸多奈哌齐组的86.73%(χ^(2)=5.485,P=0.019)。治疗3个月后,与治疗前比较,2组MoCA、MMSE评分升高,且联合利培酮组高于盐酸多奈哌齐组(P<0.01);2组血清NSE、S100-β水平降低,且联合利培酮组低于盐酸多奈哌齐组(P<0.01);2组攻击行为、偏执及妄想观念、行为紊乱、情感障碍评分、Behave-AD总分与NPI评分均降低,ADL评分升高,且联合利培酮组低/高于盐酸多奈哌齐组(P<0.01);2组睡眠效率提高,睡眠时间延长,且联合利培酮组高/长于盐酸多奈哌齐组(P<0.05或P<0.01);联合利培酮组与盐酸多奈哌齐组不良反应总发生率比较差异不显著(5.31%vs.7.08%,χ^(2)=0.305,P=0.581)。结论利培酮联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果明显,不仅可提高患者认知功能,减轻精神症状,且有助于其血清指标改善,提升日常生活能力,改善睡眠质量,且不良反应无明显增加。

丁苯酞联合盐酸多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能及血清黑色素瘤凋亡抑制蛋和或肾凋亡抑制蛋白与β转化生长因子的影响

目的探讨丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效。方法选取2018年1月至2020年1月山东省荣军总医院收治的93例血管性痴呆患者作为研究对象,按照随机数字表法分为参比组(n=45)与研究组(n=48)。参比组在常规基础治疗上给予盐酸多奈哌齐片治疗,研究组在参比组的基础上给予丁苯酞软胶囊治疗。比较两组血液指标、病情发展进程、认知功能、日常生活能力。结果治疗6个月后,研究组血浆转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清抗凋亡因子(Livin)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及长谷川痴呆量表(HDS)、简易智力状态检查量表(MMES)、日常生活能力量表(ADL)评分均高于参比组,血浆细胞间黏附分子-1(IGAM-1)、血清干扰素-γ(IFN-γ)水平均低于参比组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆效果显著,可缓解患者病情发展进程,降低血管炎症反应,保护脑组织细胞功能,提高患者认知功能及生活自理能力。

艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗老年脑梗死后认知功能障碍的临床疗效分析

分析老年脑梗死患者治疗工作,分析艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐的临床治疗效果以及对认知功能障碍的改善效果。方法 选取76例患者(2023年7月到2024年6月),患者经检查后,确诊为脑梗死。对照组采取盐酸多奈哌齐治疗,观察组联合艾地苯醌治疗。结果 观察组患者认知功能、痴呆程度得到明显改善,神经功能、生活能力恢复明显,炎症反应呈现下降状态,脑神经代谢物水平得到良好的调节,生活质量明显提高,各项数据均优于对照组(P<0.05)。结论 艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗能够充分发挥两种药物优势,对患者实施治疗,可调节患者认知功能,改善患者症状,经合理治疗工作,可改善患者炎症指标,优化患者预后。

复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床研究

目的:探讨复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床效果。方法:选取2012年6月—2015年12月该院收治的老年痴呆症患者82例为研究对象,随机分为治疗组与对照组,对照组患者给予盐酸多奈哌齐治疗,治疗组在此基础上给予复方苁蓉益智胶囊治疗,对比两组患者临床疗效,并在治疗前后对两组患者的日常生活能力、认知功能及记忆力等进行评估,并观察两组患者不良反应发生情况。结果:治疗组与对照组的临床总有效率分别为90.24%、75.61%,治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);与治疗前对比,治疗后治疗组与对照组患者的ADL及MMSE评分均明显升高(P<0.05),且治疗后治疗组患者的ADL及MMSE评分明显高于对照组治疗后的评分(P<0.05);与治疗前对比,治疗后治疗组与对照组患者的ADL及MMSE评分均明显升高(P<0.05),且治疗后治疗组患者的ADL及MMSE评分明显高于对照组治疗后的评分(P<0.05);两组患者不良反应发生率对比无显著差异(P>0.05)。结论:复方苁蓉益智胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆症可有效提高临床疗效,并能有效地使患者的临床症状得到改善,效果优于单纯应用盐酸多奈哌齐。

苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗帕金森病痴呆的临床研究

目的:观察苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片对帕金森病痴呆(PDD)患者精神状态、生活质量的影响及安全性。方法:将60例PDD患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,各30例。两组患者均服用治疗帕金森病的药物,对照组患者在此基础上口服盐酸多奈哌齐片5 mg,qd;治疗组患者在对照组基础上加服苁蓉益肾颗粒2 g,bid。两组疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后简易智能量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、日常生活活动量表(ADL-R)认知部分(ADAS-Cog)、ADL-R评分和中医症状积分,并比较两组患者不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者MMSE、Mo CA、ADAS-Cog、ADL-R评分和中医症状积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者MMSE、Mo CA评分均显著升高,ADAS-Cog、ADL-R评分和中医症状积分均显著降低,且治疗组评分显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片能明显改善PDD患者精神状态和认知能力,缓解临床症状,且安全性较高。

盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床研究

目的观察盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆患者轻、中度认知功能障碍的有效性和安全性。方法 60例血管性痴呆患者以SAS软件分为治疗组和对照组各 3 0例。治疗组服用盐酸多奈哌齐片 5mg ,4周后增至 10mg ,每晚睡前服 ;对照组服用吡拉西坦 80 0mg ,3次 /d ,饭前口服。疗程均为 12周。以简易精神状态检查 (MMSE)和中国修订成人韦克斯勒智力量表 (WAIS RC)为主要评价指标 ,日常生活活动能力量表 (ADL)和临床综合调查表 (CGI)为次要评价指标。结果两组MMSE评分在治疗后均明显提高 (P <0 0 1) ,治疗组提高 (2 88± 2 85 ) ,对照组提高 (1 62± 2 3 3 ) (P <0 0 5 ) ;WAIS RC评分治疗组治疗后明显提高 (P <0 0 1) ,对照组治疗前后WAIS RC评分无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;两组治疗后ADL和CGI的SI均降低 ;盐酸多奈哌齐组总有效率为 80 % ,吡拉西坦组为 5 6% ,两组的药物相关的不良反应无显著性差异。结论盐酸多奈哌齐能改善血管性痴呆患者的认知功能 ,疗效可能优于吡拉西坦 ,应用盐酸多奈哌齐

盐酸多奈哌齐、西酞普兰对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知影响的实验研究

目的 通过建立缺血再灌注的大脑中动脉闭塞大鼠模型，观察大鼠认知功能改变及盐酸多奈哌齐、西酞普兰对其认知功能障碍的影响。方法 36只SD大鼠雌雄各半．随机分为假手术组（A组），缺血90min再灌注盐水治疗组（B组）、盐酸奈哌齐治疗组（C组）和西酞普兰治疗组（D组）。采用ZeaLonga＇s线栓法制成年SD大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。观察术后B、C、D组大鼠神经行为学评分．A组、B组术后14d四氮唑红（TTC）染色．以及各组水迷宫及听觉事件相关电位（P300）测试。结果 术后大鼠神经行为学评分都在2分以上。B组大鼠术后14dTTC染色的结果显示了模型的可靠性。定位航行试验中：在实验的2～5d．B组大鼠逃避潜伏期显著长于A组（P〈0．01）；C组、D组大鼠逃避潜伏期显著短于B组（P〈0．01）；实验的3～5d，C组大鼠逃避潜伏期显著短于D组（P〈0．05）。空间探索试验中：C组、D组的平台象限游泳的时间和总游泳时间（tP／tT）、平台象限距离和总距离之比（dP／dT）显著大于B组（P〈0．05）；B组的dP／dT、tP／tT显著小于A组（P〈0．01）；C组dP／dT、tP／tT显著大于D组（P〈0．05）。听觉事件相关电位（P300）中4组之间均存在明显差异（P〈0．01）。结论 大鼠大脑中动脉闭塞90min后再灌注能导致认知功能的下降；盐酸多奈哌齐和西酞普均能改善大鼠认知障碍，但前者的效果可能更好。

交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆45例临床研究

目的观察交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的临床疗效。方法 90例VD患者按随机数字表法随机分为两组,治疗组45例采用交泰丸0.02 g/(kg.d),2次/d,早晚饭后口服,同时予盐酸多奈哌齐5 mg每晚临睡前口服,共治疗4周。对照组45例采用盐酸多奈哌齐5 mg每晚临睡前口服,共治疗4周。观察治疗4周后的临床疗效,以及治疗4周后评价简易精神状况检查量表(MMSE)、日常生活能力(ADL)的变化。结果治疗组治疗后的显效率和总有效率均明显高于对照组(P<0.05);并且治疗组治疗后MMSE和ADL评分均明显高于对照组(P<0.05)。结论交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗VD疗效显著,优于单独使用盐酸多奈哌齐。

盐酸多奈哌齐联合银杏叶片治疗老年轻度认知功能障碍临床研究

目的:探讨盐酸多奈哌齐联合银杏叶片治疗老年轻度认知功能障碍的临床疗效。方法:选择2013年1月—2014年6月我院神经内科收治的66例老年轻度认知功能障碍(MCI)患者,随机分为观察组(n=33)与对照组(n=33),对照组予口服盐酸多奈哌齐(5 mg,日1次)等常规治疗,观察组在此基础上联合应用口服银杏叶片(19.2 mg,日3次)治疗,疗程12个月。观察两组患者治疗前后临床疗效、简易精神状态检查表(MMSE)、韦氏记忆量表逻辑记忆(LMS)和日常生活活动能力量表(ADL)评分的变化,并比较治疗期间MCI向阿尔茨海默病(AD)的转化率。结果:治疗后,两组患者MMSE、LMS评分均有明显提高,ADL评分则明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗后,观察组MMSE、LMS评分高于对照组,ADL评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗总有效率为87.88%,明显高于对照组的63.64%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗随访期间,观察组患者AD转化率为3.03%,明显低于对照组的18.18%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为12.12%,与对照组患者的6.06%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸多奈哌齐联合银杏叶片治疗老年轻度认知功能障碍可有效改善患者的认知能力、记忆水平以及日常生活能力,并可延缓其向AD的转化。

盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的实验研究

目的观察盐酸多奈哌齐对慢性局部脑血液低灌注大鼠(简称低灌注组)认知功能的改变并探讨其胆碱能机制。方法双侧颈总动脉结扎制模后的大鼠采用盐酸多奈哌齐连续治疗6周,再将其水迷宫试验、事件相关诱发电位(P300)、胆碱酯酶及胆碱纤维的测定结果与正常组、低灌注组及盐水治疗组相比较。结果低灌注组与正常组相比,水迷宫完成时间显著延长,错误次数显著增多,P300潜伏期显著延长,胆碱酯酶浓度及胆碱纤维密度也显著下降。盐酸多奈哌齐治疗组其胆碱酯酶浓度及胆碱纤维密度较低灌注组进一步下降,但水迷宫试验结果却较低灌注组显著好转,P300各波的潜伏期测定值也均显著优于低灌注组。结论慢性低灌注能显著影响大鼠的认知功能,盐酸多奈哌齐对慢性低灌注所造成的认知功能损害有肯定的防治作用,这一作用可能与抑制胆碱酯酶后脑组织中乙酰胆碱浓度升高有关。

复方海蛇胶囊及盐酸多奈哌齐联合治疗血管性痴呆的临床研究

目的研究复方海蛇胶囊(Reinhartdt and Sea Cumber Capsule,RSC)及盐酸多奈哌齐联合治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的临床疗效、安全性及其对VD患者甲状腺功能轴的影响。方法63例患者随机分为RSC治疗组、盐酸多奈哌齐治疗组、联合(RSC加盐酸多奈哌齐)治疗组治疗,以MMSE、ADAS-Cog和ADL分数评定疗效,每组患者分别在治疗前、治疗3个月及6个月用放免法测定甲状腺素水平(TSH,FT3,FT4,TT3,TT4)。结果3组在治疗3、6个月,MMSE评分升高,ADAS-Cog、ADL评分降低,较治疗前有显著性差异(P<0.05,P<0.01);盐酸多奈哌齐组治疗6个月MMSE、ADAS-Cog、ADL评分较同期RSC组有统计学差异(P<0.05);联合治疗组治疗3、6个月MMSE、ADAS-Cog、ADL评分较同期RSC组、盐酸多奈哌齐组有显著性差异(P<0.01);联合治疗组FT3、FT4水平在治疗3个月较治疗前升高,无统计学差异(P>0.05);FT3、FT4水平在治疗6个月,较治疗前有显著性差异(P<0.01);TSH、TT3、TT4水平治疗前后差异无显著性(P>0.05)。盐酸多奈哌齐组FT3、FT4水平在治疗6个月后较治疗前水平升高,但无统计学差异(P>0.05);TSH、TT3、TT4水平治疗前后无显著差异(P>0.05)。RSC组甲状腺素水平治疗前后无显著差异(P>0.05)。3组患者未发现明显不良反应。结论RSC加盐酸多奈哌齐联合治疗VD安全、有效,无明显不良反应,作用优于单一药物组。联合治疗组作用优于单一药物组可能是通过影响VD患者甲状腺激素代谢、调节甲状腺激素水平,从而进一步改善认知功能。