盐酸多柔比星化疗的乳腺癌患者心脏毒性的发生和影响因素分析

目的 调查并分析女性乳腺癌患者应用盐酸多柔比星化疗后,心脏毒性的发生情况和危险因素。方法 选取某市三级甲等医院在2020—2022年接受多柔比星化疗的女性乳腺癌患者临床资料共130份,根据心脏毒性发生情况,分为心脏毒性组(n=28)和无心脏毒性组(n=102),收集患者的一般资料如年龄、肿瘤分期、病理分级、既往疾病史、合并治疗方案、联合用药和放疗等,通过Logistic回归分析揭示导致心脏毒性发生的危险因素。结果 130例接受多柔比星化疗的乳腺癌患者中有28例发生心脏毒性,发生率为21.54%。年龄≥60岁、高血压累计剂量≥160 mg、联合放疗为导致心脏毒性的独立危险因素。结论 年龄、高血压、累计剂量、联合放疗是接受多柔比星化疗乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,临床用药要密切关注高龄、联合放疗的肿瘤患者,做好心功能指标的监测,同时减少化疗用药剂量或联合使用心脏保护剂右雷佐生来预防或减少心脏毒性的发生。

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外释放研究

目的制备盐酸多柔比星脂质体(DOX-Lip),并研究其体外释放行为。方法采用硫酸铵梯度法制备DOX-Lip,通过单因素考察硫酸铵溶液pH、油水比、挤出次数、超滤次数、孵育温度和时间对DOX-Lip包封率的影响。再以包封率为评价指标,采用正交试验进行处方工艺优化,并评价其体外释放行为。结果经最优处方工艺制备的DOX-Lip为类圆球形,分布均匀。平均粒径为85 nm~87 nm(PDI=0.052~0.078),Zeta电位为-15 mV~-16 mV,包封率为96%~97%。体外释放与市售参比制剂相似,具有明显的缓释性。结论采用最优处方工艺制备DOX-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,体外释放与参比制剂相似,为该产品的生物等效性评价提供研究基础。

盐酸多柔比星脂质体注射液治疗淋巴瘤患者的效果

目的分析盐酸多柔比星脂质体注射液治疗淋巴瘤患者的效果。方法58例淋巴瘤患者,随机分为对照组和观察组,每组29例。对照组采用盐酸多柔比星注射液治疗,观察组应用盐酸多柔比星脂质体注射液治疗。比较两组患者治疗前后免疫功能指标(CD4^(+)/CD8^(+)、CD8^(+))水平以及近期总缓解率、完全缓解率、不良反应发生率。结果治疗后,观察组患者CD4^(+)/CD8^(+)(1.76±0.16)、CD8^(+)(19.25±4.12)%均优于对照组的(1.52±0.04)、(22.26±6.45)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组近期总缓解率75.86%、完全缓解率27.59%均高于对照组的48.28%、6.90%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为17.24%(5/29),低于对照组的44.83%(13/29),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多柔比星脂质体注射液和盐酸多柔比星注射液治疗淋巴瘤的效果存在差异,其中盐酸多柔比星脂质体注射液近期效果更好且安全性高。

盐酸多柔比星脂质体在子宫内膜癌术后化疗患者中的应用效果

目的 探讨盐酸多柔比星脂质体在子宫内膜癌术后化疗患者中的应用效果。方法 依据治疗方法的不同将60例子宫内膜癌患者分为对照组和观察组,每组30例,对照组患者给予紫杉醇+卡铂化疗,观察组患者在对照组基础上给予盐酸多柔比星脂质体治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[肿瘤特异性生长因子(TSGF)、糖类抗原125(CA125)]水平、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、不良反应发生情况。结果 观察组患者的总有效率为83.33%,高于对照组患者的53.33%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者血清TSGF、CA125、TNF-α、CRP、VEGF水平均低于本组治疗前,观察组患者血清TSGF、CA125、TNF-α、CRP、VEGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为10.00%,明显低于对照组患者的63.66%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论 盐酸多柔比星脂质体应用于子宫内膜癌术后化疗患者中,疗效显著,能够降低血清肿瘤标志物和炎症因子水平,且安全性较高。

盐酸多柔比星脂质体注射液热原检查方法学验证

目的验证盐酸多柔比星脂质体注射液热原检查方法的适用性,制定热原检查质量标准。方法参考《中国药典》2020年版四部“9301注射剂安全性检查法应用指导原则”、“1142热原检查法”进行热原检查方法学验证,并对3批盐酸多柔比星脂质体注射液进行热原检查。结果盐酸多柔比星脂质体注射液(10 mL∶20 mg)按2.8 mL·kg^(-1)给药时对家兔热原检查无干扰,3批样品热原检查结果均符合规定。结论可采用家兔热原检查法检查盐酸多柔比星脂质体注射液中可能存在的热原,给药剂量为2.8 mL·kg^(-1)。

盐酸多柔比星脂质体注射液中磷脂膜成分的HPLC-ELSD测定

建立了HPLC-ELSD法测定盐酸多柔比星脂质体注射液磷脂膜中胆固醇、磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱的含量,采用氨基色谱柱,流动相为2%草酸-乙醇-甲醇-氯仿(16∶84∶97∶3),流速1ml/min。三者的平均回收率分别为98.8%、98.7%、98.6%,RSD为1.3%、0.9%、1.4%。

盐酸多柔比星脂质体体外释放度测定

目的研究盐酸多柔比星脂质体体外释放的测定方法。方法选择含5%小牛血清的磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为释放介质,采用透析法测定脂质体的体外释放度。结果用透析法测定盐酸多柔比星脂质体体外释放度方法可行,体外释放曲线表明脂质体有缓释和长效作用。结论用5%小牛血清的磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为释放介质的透析法适用于盐酸多柔比星脂质体体外释放度的测定。

盐酸多柔比星制剂研究进展

目的:介绍盐酸多柔比星(Dox)各种剂型的研究进展。方法:根据国内外文献,综述了目前Dox的微球、脂质体、纳米粒、胶束、埋植小棒、凝胶等各种剂型的设计原理、制备方法、体内外研究概况以及部分制剂的临床研究结果和上市产品。结果:由于Dox的不良反应限制了其临床使用,因此其载体制剂得到了广泛研究。这些制剂大部分改变了Dox的生物分布,提高了其在局部肿瘤组织中的含量,其中脂质体制剂已经成功应用于临床,显示了一定的优越性。结论:药物载体在体内的代谢的进一步研究,提高了Dox在体内循环过程中的稳定性及对肿瘤细胞的靶向性。

盐酸多柔比星的高效毛细管电泳法分析

用高效毛细管电泳法测定盐酸多柔比星的含量。考察不同试验条件下盐酸多柔比星的胶束动电毛细管电泳行为。选择 5 0 mmol/ L 十二烷基硫酸钠 ,5 0 mmol/ L硼砂溶液 (p H8.7)含 10 %乙腈为运行缓冲液 ,以 β-萘磺酸钠为内标 ,于 2 31nm波长处测定。在 0 .17～ 0 .85 g/ L 的范围内呈良好的线性关系 ,r=0 .9994,重现性实验 RSD为 2 .5 % (n=5 )。

盐酸多柔比星脂质体注射液致腰背部痉挛性疼痛的过敏反应1例

1病例资料患者,女,58岁,因左乳肿物1月余于2021年5月14日入院。患者否认输血史,否认药物或食物过敏史,否认高血压,糖尿病及冠心病病史。入院检查:T 36.5℃,P 75次/min,R 17次/min,BP 170/100 mmHg;精神状况正常。左乳头凹陷,后方可触及一大小约5.0 cm×4.0 cm肿物,质硬,边界不清,表面规整,活动度良好。

超声击破微泡促进膀胱黏膜对盐酸多柔比星的摄取

目的探讨超声击破微泡效应促进膀胱黏膜上皮细胞摄取化疗药物盐酸多柔比星的可行性。方法 8只健康新西兰大白兔,经膀胱导尿管注入盐酸多柔比星和脂质微泡,同时高机械指数诊断超声体外辐照击破微泡;使用荧光显微镜观察兔辐照部位及对照部位膀胱黏膜药物自发荧光,并使用NIH Image J图像处理软件对荧光图像进行荧光强度分析比较。结果荧光显微镜下可观察到盐酸多柔比星自发红色荧光,聚集于黏膜层内,实验侧及对照侧黏膜下层和肌层内均未发现明显红色荧光聚集;荧光强度分析显示,实验侧黏膜层荧光强度值高于对照侧(P﹤0.05),实验侧黏膜层化疗药物摄入量高于对照侧。结论超声击破微泡效应可有效促进膀胱黏膜对化疗药物盐酸多柔比星的摄取,该方法简单易行,可在一定程度上提高膀胱癌灌注化疗效果。

近红外光响应性盐酸多柔比星脂质体的制备与表征

目的制备一种可用于肿瘤光热化联合治疗的新型纳米脂质体,并对其进行表征。方法选用亲水性纳米硫化铜(PVP/CuS)为近红外光敏剂,盐酸多柔比星(DOX)为模型药物。采用薄膜分散法制备基于纳米硫化铜的近红外光响应性盐酸多柔比星脂质体(DOX-PVP/CuS-Lip)。利用激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,透射电镜观察脂质体形态,超滤-离心法测定包封率。测定其近红外光照射下的光热转换特性。并采用透析法进行体外释放度实验。结果制备的DOX-PVP/CuS-Lip为类圆球形,大小较为均匀。平均粒径和Zeta电位分别为200.9 nm(PDI=0.43)和(-16.0±0.9)mV。包封率和载药量分别为(91.0±2.0)%和(11.02±0.2)%。波长808 nm近红外光照射下,DOX-PVP/CuS-Lip具有明显的光热转换效应。体外释放度实验结果显示与DOX溶液比较,DOX-PVP/CuS-Lip具有明显的缓释特征,并且45℃下的释药速度明显高于37℃下的释药速度。结论DOX-PVP/CuS-Lip纳米脂质递药载体工艺稳定可行,且具有明显的光热转换效率和温度依赖性释药特征。

反相HPLC法测定注射用盐酸多柔比星含量及其有关物质

建立注射用盐酸多柔比星含量及其有关物质的测定方法。采用HPLC法 ,以ShimPackCLC ODS(4 .6×15 0mmID ,5 μm)为色谱柱 ,以含 0 .0 1mol/L十二烷基硫酸钠和 0 .0 2mol/L磷酸 乙腈 (1:1)为流动相 ,以 2 5 4nm为检测波长 ,进行含量测定及有关物质的检测。结果显示 ,线性范围为 0 .0 374～ 1.4939mg/ml,回归方程为 y =2 5 82 5 75 9.7x + 10 12 0 0 .3 ,r =0 .9999,平均回收率为 10 1.3 % (RSD =0 .5 % ,n =9) ,最低检测限 0 .0 2ng/ml,日间日内误差均小于 0 .5 %。提示 ,本法专属性好 ,准确 ,灵敏 ,简便 。

溶解转移法测定盐酸多柔比星植入剂水分

目的建立费休氏容量滴定法测定盐酸多柔比星植入剂水分。方法用N,N-二甲基甲酰胺-甲醇混合溶剂溶解供试品制成溶液。用水-甲醇标准溶液标定费休氏试液后,先测定混合溶剂水分,再测定供试品溶液总水分,扣除混合溶剂水分后,得供试品水分。结果用混合溶剂溶解样品速度快,操作简单,可避免环境中水分的影响。费休氏试液标定偏差小,速度快。该方法重复性和日间精密度的RSD分别为1.24%(n=6)和1.32%(n=12),加标回收率在98%~102%之间,3批供试品水分在1.152%-1.233%范围内。结论费休氏容量滴定法可用于测定盐酸多柔比星植入剂水分。

盐酸多柔比星治疗恶性肿瘤的临床观察及护理

[目的]探讨恶性肿瘤应用盐酸多柔比星(里葆多)化疗的护理方法。[方法]回顾性分析12例恶性肿瘤病人应用里葆多联合化疗的临床资料;观察化疗药物的毒副反应,总结里葆多临床应用特点。[结果]骨髓抑制100%,心脏毒性25%,滴注反应8.3%,口腔炎59%,手足综合征41%。[结论]加强化疗前、中、后整个过程的观察和护理对保证里葆多化疗方案的顺利完成起重要的作用。

盐酸多柔比星脂质体致急性喉头水肿1例的护理体会

1例老年男性患者因确诊外周T细胞淋巴瘤给予DA-EPOCH方案化疗,输注盐酸多柔比星脂质体后出现面部麻木、喉部发紧、颈部不适,伴有呼吸困难、舌部肿大、声音嘶哑、口齿不清等症状,查体见舌体肥大,颈部肿胀、增粗,遵医嘱予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、地塞米松静脉注射、10%葡萄糖酸钙静脉滴注,同时给予心电监护、氧气吸入,床边备中心负压吸引装置、气管插管导管、气管切开包,约2h后患者症状逐渐好转,生命体征平稳。疾病过程中护士及时发现患者并发症发生情况,配合医生给予对症治疗,密切观察患者病情变化,后患者安全化疗结束并出院。

27例盐酸多柔比星脂质体不良反应的观察与护理

目的了解盐酸多柔比星脂质体注射液的不良反应的表现及处理,为安全用药提供帮助。方法回顾性分析我科2014年1月~2015年1月27例乳腺癌患者在输注盐酸多柔比星脂质体不良反应的表现。结果我科103例患者,其中27例患者在不同的时间发生不良反应,主要表现为胸闷、气促、全身皮疹等,26例经对症处理后继续输注,1例患者因反应严重放弃用药。结论盐酸多柔比星脂质体临床数据显示其严重的心脏毒性得到控制,起到减毒、增效的良好效果。但其早期不良反应症状多,严重程度不一,医务人员应密切观察用药反应,提高用药安全。

复乳法制备盐酸多柔比星固体脂质纳米粒及其体外稳定性研究

目的:复乳法制备载盐酸多柔比星(DOX·HCl)固体脂质纳米粒(DOX·HCl-SLNs),并对其制剂学性质、形态、体外释放及稳定性进行考察。方法:采用W/O/W复乳法制备固体脂质纳米粒,建立高效液相色谱法(HPLC)测定药物含量并进行相关方法学验证,激光粒度测定仪下测定粒径及Zeta电位、计算包封率和载药量。通过透射电镜对固体脂质纳米粒进行形态学考察,在2～8℃条件下观察纳米粒96 h内的稳定性,并考察其20 h体外释放情况。结果:DOX·HCl-SLNs平均粒径(263. 73±0. 95) nm,平均Zeta电位值为(-31. 88±0. 41) m V,平均包封率(72. 34±3. 46)%,平均载药量为(4. 82±0. 92)%; DOX·HClSLNs在透射电镜下的形态多呈类球形,可以看到外部因PEG链产生的浅色区域的存在;稳定性实验表明72 h内DOX·HClSLNs包封率无显著变化、48 h内DOX·HCl-SLNs粒径无显著增大;体外释放实验DOX·HCl-SLNs在20 h释放率接近100%,与DOX·HCl原药相比具有明显的缓释效果。结论:DOX·HCl-SLNs包封率高,稳定性良好,是一种潜在的高效靶向制剂。