盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉制剂工艺与稳定性考察研究

盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉是《中国兽药典》上为数不多的复方抗生素兽药,抗菌谱和活性比单方制剂更广更强,是抗生素联合应用的典范之一。市售部分产品采用粉碎工艺增加溶解性,有些采取添加抗结剂防止板结,少量产品进行辐照灭菌后用于注射。本文就盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉的制剂工艺及其产品稳定性进行了试验研究,以期能对本品制剂工艺和现场使用有一定指导作用。

HPLC-PAD法测定盐酸大观霉素含量及有关物质

目的建立了一种新的HPLC-PAD法测定盐酸大观霉素含量及其有关物质的分析方法。方法采用ApolloC18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，以100mmol／L三氟乙酸为流动相，流速为1．0mL／min，柱温为30℃，柱后衍生氢氧化钠溶液浓度为21g／L，流速为0．5mL／min。脉冲安培检测器，工作电极为金电极（3mm），四电位工作模式。结果盐酸大观霉素在0．15～150μg／mL（r=0．9999）内线性关系良好，杂质A在0．05～50μg／mL（r=0．9999）内线性关系良好，杂质B在0．5～50μg／mL（r=1．0000）内线性关系良好，杂质C在0．5～50μg／mL（r=1．0000）内线性关系良好。大观霉素、杂质A、杂质B和杂质C的检测限分别为1．5、1．0、2．0和3．0ng。大观霉素、杂质A、杂质B和杂质C的精密度分别为1．5％、1．1％、1．6％和1．8％。大观霉素的回收率为96．7％～102．5％。结论该方法准确、灵敏，重复性和耐用性好，可用于盐酸大观霉素及其有关物质的实验室日常测定。

核磁共振法测定盐酸大观霉素含量

以顺丁烯二酸为定量内标,利用核磁共振氢谱法(1HNMR)测定盐酸大观霉素的含量.该方法的线性相关系数为0.998 4,重复性试验RSD平均值为0.51%,稳定性试验RSD平均值为0.59%,与法定的微生物效价法比较,本方法简单、快速、准确.

盐酸大观霉素在纯水及丙酮-水混合溶剂中的溶解度测定与关联

激光法测定了9～55℃盐酸大观霉素在纯水及9～30℃不同丙酮-水比例混合溶剂中的溶解度.采用线性和非线性最小二乘法将实验数据关联为R-K方程和λh方程两种形式.结果表明,λh方程的关联效果令人满意.将λ,h表达为丙酮浓度的函数,并用于内插计算,精度满足工程需要.

萃取光度法测定盐酸大观霉素

萃取光度法测定盐酸大观霉素亓平言冯闻铮生龙（清华大学化工系，北京，１０００８４）孙爱英李志国（中国医学科学院生物技术研究所，北京，１０００５０）盐酸大观霉素又名壮观霉素，是治疗淋病的特效药物，在我国已大量生产。目前工厂用的分析方法大都为生物检测法，...

盐酸大观霉素含量测定方法的改进

盐酸大观霉素含量测定方法的改进湖南省药品检验所４１０００１黄莉梁建宁大观霉素（ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）是美国Ｍａｓｏｎ等于１９６１年发现的氨基环醇类抗生素［１］。其盐酸盐已广泛应用于临床，治疗淋病的总有效率达９５％以上，ＵＳＰ２３版［２］、ＢＰ１...

盐酸大观霉素的晶体结构

根据盐酸大观霉素的溶解度特性,采用自然冷却法培养出单晶。X-射线衍射分析表明,采用冷却和溶析两种结晶方式得到的盐酸大观霉素晶体都属正交晶系,P212121空间群。盐酸大观霉素分子中的羰基以水合形式存在。由结构分析推测,b方向氢键作用形成的分子链是盐酸大观霉素晶体呈棒状外形的主要原因。

盐酸大观霉素效价测定方法的探讨

盐酸大观霉素含量测定文献规定为微生物效价测定方法。笔者对此方法进行改进，结果与原方法比较抑菌圈清晰、直径大小符合规定、重现性好、效价测定与原方法无显著性差异。

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定盐酸大观霉素的含量

目的 :应用高效液相色谱 -蒸发光散射检测 (HPL C/ EL SD)法分析盐酸大观霉素含量。方法 :采用 Diamonsl TM(钻石 ) C1 8色谱柱 (2 5 0 mm× 4 .6 mm,5μm) ;流动相 :0 .0 2 mol/ L三氟醋酸水溶液 -乙腈 (99:1) ;检测器条件 ,漂移管温度为 5 0℃ ,雾化气体 (空气 )压力为 3.0 bar。结果 :盐酸大观霉素在 2 .72 5～ 10 .90 4μg范围内 ,进样量对数值与峰面积对数值呈良好的线性关系 ;理论板数以大观霉素峰计算为 5 10 0。结论 :本方法操作简单 ,准确性、重现性好 ,与微生物效价法比较 ,测定大观霉素含量无显著性差异 ,可用于盐酸大观霉素成品的质量控制。

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定盐酸大观霉素中的糖

建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）同时测定盐酸大观霉素中糖的新方法.乙腈-水为流动相，流速1.0 mL/min，柱温25℃，蒸发光散射检测器漂移管温度80℃，氮气作载气，流速2.00 L/min.糖的线性范围：果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖0.5-4.5μg，相关系数为0.999 1-0.999 8，四种糖的加标回收率范围为98.8%-109.8%，检出限（S/N=3）低于3μg/mL.

盐酸大观霉素泡腾片的研制及其含量测定方法

目的 :研制盐酸大观霉素泡腾片 ,并建立其含量测定方法。方法 :采用正交设计法进行试验 ,以泡腾量为指标筛选处方。用微生物检测法测定制剂的含量 ,并对含量测定进行方法学研究。结果 :最佳处方为A3 B1C3 ,即洒石酸和碳酸氢钠总量为 35 % ,聚乙烯吡咯烷酮为 3% ,羧甲淀粉钠为 6 % ;建立的微生物检测法在 4 5 8u/ml～ 2 18 4u/ml,范围见线性良好 (r=0 9992 ) ,回收率为 98 88%～ 10 0 6 % ,相对标准偏差平均为 1 85 %。结论 :盐酸大观霉素泡腾片的制备工艺方便、科学 ,建立的含量测定方法简便、可靠。

液相色谱串联质谱法测定饲料中的盐酸大观霉素

本文研究了液相色谱和液相色谱-串联质谱检测饲料中大观霉素药物残留的方法,此方法简便、快捷,是一种可靠的检测方法,适用于对饲料中大观霉素进行确证分析。饲料中大观霉素的定量限为:2mg/kg,当添加量为2、20、50mg/kg三个添加浓度时回收率分别为70.06%～107.6%、70.5%～99.5%、70.1%～103.6%,批内批间变异系数小于20%,线性范围及定量限也在合理范围内。

盐酸大观霉素栓剂在家兔药物代谢的研究

目的：比较肛门给药大观霉素栓剂和肌肉注射大观霉素后的血药浓度、AUC和是否达到对淋球菌的MIC以上浓度。方法：体重2．0kg雌性家兔，禁食40小时。随机分为3组，每组5只。分别肛门给盐酸大观霉素栓剂150mg／粒或300mg／粒及肌肉注射盐酸大观霉素150mg／只。给药后5，15，30分钟及1，2，3，4小时耳缘静脉取血。离心取血清用生物测定法测定血中大观霉素浓度。生物测定法：用杯碟法测定血中药物浓度。培养基为无酵母培养基2号，检定菌为肺炎杆菌7，加入菌量约为5x105CFU／ml。结果：用3p87计算药代参数。肌肉注射、150mg栓剂和300mg栓剂Tmax分别为31．8±5．1、58．3±2．3和54．7±3．4小时。AUC分别为17229±2407、7370±762和10682±1947πg．h．ml-1。Cmax分别为136．1±11．4、44．3±5．4和70．1±11．6μg．ml-1。tl／28分别为61．3±11．4、55．8±7．3和47．2±3．4小时。结果表明无论肌肉注射还是肛门给药，都在1小时前达峰。150mg栓剂和300mg栓剂相当于肌肉注射生物利用度为42．8％和31．0％。从栓剂150g和300mg组血药浓度测定结果看，药物吸收入血的浓度大于对淋球菌的MIC（8μg．ml-1），高峰浓度分别是对淋球菌MIC的5和9倍，有效浓度持续时间约4小时。故盐酸大观霉素栓剂给药是可行的。

注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检查法的探讨

注射用盐酸大观霉素属氨基糖甙类广谱抗生素,对淋球菌有较强的抗菌作用,并且对产生β-内酰胺酶的淋球菌也有良好的抗菌活性。我们参照美国药典对本品进行了细菌内毒素检查的探讨,并与热原检查法进行对照,结果表明该药品排除干扰因素后,细菌内毒素检查法与热原检查法结果一致。现报导如下:

盐酸大观霉素栓剂在兔体内药代动力学研究

对盐酸大观霉素栓剂的可行性进行了研究。新西兰兔分为3组，每组5只，分别肛门给盐酸大观霉素栓剂150mg／粒或300mg／粒或肌肉注射盐酸大观霉素150mg／只，肛门给药组在0．25、0．5、1、2、3、4小时耳缘静脉取血。肌肉注射组在注射后5，15，30分钟及1，2，3，4小时耳缘静脉取血。血清用杯碟法测定血中药物浓度。

离子色谱法测定注射用盐酸大观霉素中氯离子含量

盐酸大观霉素是氨基环醇类广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌作用。大观霉素可以形成硫酸盐或盐酸盐,20世纪70年代发现其盐酸盐在较小的溶剂体积中更易溶解,且肌肉注射吸收更好,因此目前药用的是盐酸大观霉素。

注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检查法标准修订

目的修订注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检查法质量标准。方法按《中国药典》2005年版二部,修改本品细菌内毒素限值,并研究注射用盐酸大观霉素对细菌内毒素检查试验的干扰情况。结果3.333mg.mL-1的供试品稀释液对试验无干扰作用。结论本品可采用细菌内毒素检查法,并修订了本品细菌内毒素检查法质量标准。