盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查方法适用性试验的研究

目的:建立盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查方法。方法:按《中国药典》2020年版四部通则1105和1106的规定,对盐酸头孢卡品酯颗粒进行微生物限度方法学适用性试验。头孢卡品酯对细菌生长具有较强的抑制作用,需氧菌总数和控制菌采用薄膜过滤并加入头孢菌素酶法,霉菌和酵母菌采用平皿法进行试验,加入试验菌回收并且计算回收率。结果:需氧菌、霉菌及酵母菌的回收率均在0.5~2范围内,控制菌检查同样符合规定。结论:采用薄膜过滤与加入头孢菌素霉相结合的方法,可用于盐酸头孢卡品酯颗粒微生物限度检查。

电感耦合等离子体质谱法测定盐酸头孢卡品酯颗粒中9种元素杂质的含量

由于头孢卡品酯的理化性质及其颗粒制剂包含很多难溶的辅料,为准确测定盐酸头孢卡品酯颗粒中镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、钼、铬等9种元素杂质的含量,尤其是挥发性元素汞,需要对样品进行络合和稳定性处理。以6 mL硝酸、1.5 mL盐酸、0.1 mL氢氟酸为消解酸,于180℃微波消解50 mg盐酸头孢卡品酯颗粒样品30 min;消解结束后,反复赶酸,再用体积比为0.1∶100的氢氟酸和盐酸-硝酸-水(体积比为1∶4∶95)的混合液定容至50 mL,采用电感耦合等离子体质谱法测定样品中9种元素杂质的含量,内标法定量。结果显示:9种元素杂质的质量浓度在一定范围内与其对应的响应值与内标响应值的比值呈线性关系,检出限(3s/k)为0.001~0.070μg·L^(-1);对6份同一加标样品溶液进行测定,9种元素杂质测定值的相对标准偏差为2.9%~5.1%;对实际样品进行加标回收试验,回收率为82.0%~104%。方法用于实际样品分析,9种元素杂质的含量均低于元素杂质指导原则规定的允许浓度限值。

气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量方法研究

目的：建立盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量的测定方法。方法：采用DB-624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,载气为氮气,以乙醇为内标物测定盐酸头孢卡品酯中甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂的残留量。结果：6种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数均为0.99以上,6种溶剂的回收率均在90.0%~110.0%之间。结论：本方法专属性强,操作简便,结果可靠,适用于盐酸头孢品酯中残留溶剂的测定。

气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚残留量方法研究

目的：建立盐酸头孢卡品酯二甲基甲酰胺和苯甲醚溶剂残留量的测定方法.方法：采用HP-INNOWAX毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,载气为氮气,测定盐酸头孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚的残留量.结果：2种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数均为0.99以上,2种溶剂的回收率均在90.0％～ 110.0％.结论：本方法专属强,操作简便,结果可靠,适用于残留溶剂的测定.

顶空毛细管气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中的残留有机溶剂

目的建立盐酸头孢卡品酯中7种有机溶剂的分离测定方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,运用DB-1毛细管柱(30.0m×0.53mm,1.5μm)为色谱柱,氮气为载气,采取程序升温,初始柱温40℃,保持10min,再以20℃/min的速率升至80℃,保持5min。测定了盐酸头孢卡品酯中丙酮、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基异丁基酮、四氢呋喃和N、N-二甲基甲酰胺的残留量。结果各有机溶剂均能得到有效的分离,在所考察的溶度范围内线性关系良好,R2为0.9988～0.9999,平均回收率为96.7%～103.3%。结论本方法灵敏、准确、可靠,可用于盐酸头孢卡品酯的质量控制。

毛细管气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯原料药中残留溶剂

目的：建立盐酸头孢卡品酯中7种有机溶剂残留量的检测方法，并进行了方法学研究。方法以N，N二甲基甲酰胺为溶剂，采用DB-1701毛细管柱（30 m ＆#215;0.53 mm，1.0μm），载气为氮气，FID为检测器，采用程序升温，初始柱温40℃，保持10 min，再以15℃·min-1的速率升至180℃，保持5 min。结果7种残留溶剂均能得到有效的分离，在所考察的溶液浓度范围内线性关系良好，r为0.9989~0.9998，平均回收率为97.9%~103.3%。结论该方法简便、灵敏度高、结果准确、重复性好，可用于原料药中有机残留溶剂的检测。

盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的 研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学.方法 将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验.采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析.结果 单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0-12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg·L-1;AUC0-12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg·h·L-1;AUC0-∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg·h·L-1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L·h-1.多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0-12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg·L-1;AUCss为（3 607±730） μg·h·L-1;AUC0-12 h为（3 731±775） μg·h·L-1;AUC0-∞为（3 757±785） μg·h·L-1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L·h-1,Cssmin为（105.4±57.17） μg·L-1;Cav为（450.9±91.2） μg·L-1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）.结论 盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次100 mg,未发现蓄积现象.

盐酸头孢卡品酯片的研制及质量研究

目的研究盐酸头孢卡品酯片的制备工艺及质量。方法以药物的崩解时限和溶出度为主要指标,应用正交设计法对其处方工艺优化,制备盐酸头孢卡品酯片并对其质量进行初步研究。结果盐酸头孢卡品酯片的各项指标符合日本药局方(JPXV)标准,实验确定最优处方以淀粉、微晶纤维素,羟丙纤维素,硬脂酸镁为辅料,采用湿法制粒制备盐酸头孢卡品酯片。结论盐酸头孢卡品酯片的制备工艺可行,产品具有良好的稳定性。

盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量的气相色谱法测定

目的 探讨气相色谱法对盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量测定的有效性。方法 在色谱条件：HP-FFAP色谱柱,色谱柱初温50℃,进行程序式升温,氮气载气下对盐酸头孢卡品酯中7种溶剂残留量采取毛细管气相色谱法通过内标法进行测定。结果 通过测定证实甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇7种有机溶剂线性良好,平均回收率98.1%~100.2%,RSD 0.92~3.08。最低检出限1.6~3.5mg/L。结论 毛细管气相色谱法检测方法灵敏,结果可靠而准确,适用于对盐酸头孢卡品酯内有机溶剂残留量测定。

盐酸头孢卡品酯片溶出度试验方法的建立

目的:建立盐酸头孢卡品酯片溶出度试验方法,为本品质量控制提供参考依据。方法:依据相关文献和指导原则,用原研产品进行试验,根据实验结果确定溶出度参数。结果:确定溶出装置、转速、溶出主介质和检测波长、检测仪器,最终确定取样时间点,规定限值。结论:建立的盐酸头孢卡品酯片溶出度试验方法是可行的。

盐酸头孢卡品匹酯片治疗下呼吸道感染临床疗效观察

目的:评价国产盐酸头孢卡品匹酯片治疗下呼吸道感染的疗效和安全性。方法:28例下呼吸道感染患者随机分为2组,盐酸头孢卡品匹酯片试验组14例,头孢泊肟匹酯片对照组14例。观察并评价药物的临床疗效及其安全性。结果:试验组总有效率为100.00%,细菌清除率为91.67%,与对照组比较疗效相似(P>0.05)。盐酸头孢卡品匹酯治疗下呼吸道感染不良反应少。结论:盐酸头孢卡品匹酯治疗下呼吸道感染,疗效显著,细菌清除率高,不良反应轻微,安全性好。

盐酸头孢卡品酯3个代表性有关物质的合成工艺

目的:加强对头孢菌素类抗生素药物盐酸头孢卡品酯的质量控制,合成了3个代表性的有关物质:A,B,C。方法:以7-ACA为原料,经缩合、水解、酯化、脱保护反应得到有关物质A;以Boc-头孢卡品为原料,经异构化、酯化、脱保护反应得到有关物质B;以盐酸头孢卡品酯一水合物为原料,经降解反应得到有关物质C。结果:成功合成了盐酸头孢卡品酯的3个有关物质。结论:3个有关物质经ESI-MS和^1H-NMR确证了结构。

头孢卡品前体酸的合成

头孢卡品前体酸是合成盐酸头孢卡品酯的重要中间体,以7-氨基头孢烷酸为起始原料,经水解反应得3-脱乙酰基-7-氨基头孢烷酸,再与(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸、二异丙胺作用得到头孢卡品前体酸。总收率70%以上,纯度98%以上。