盐酸奥昔布宁醇脂质体的制备及体外透皮吸收研究

研究采用乙醇注入均质法制备盐酸奥昔布宁醇质体,正交设计优化处方。用动态光散射测定平均粒径及粒径分布;扫描电子显微镜观测其形态;水平透皮扩散试验仪考察其大鼠离体皮肤经皮渗透量。蛋黄卵磷脂、乙醇、盐酸奥昔布宁的质量分数分别为3%,45%和5%时,制备的醇质体平均粒径为(98±12)nm,包封率为(48.1±1.4)%。各种盐酸奥昔布宁制品24 h的经皮渗透量由大到小依次为:醇脂质体(盐酸奥昔布宁5%)、除去游离药物的醇脂质体(盐酸奥昔布宁2.4%)、物理混合物(盐酸奥昔布宁5%)、无水乙醇(盐酸奥昔布宁5%)、质量分数为45%的乙醇溶液(盐酸奥昔布宁5%)。研究表明醇脂质体是盐酸奥昔布宁经皮给药系统的良好载体。

反相高效液相色谱法测定盐酸奥昔布宁片的含量

目的 :建立盐酸奥昔布宁片的反相高效液相色谱测定法。 方法 :采用外标法 ,色谱柱 :Irregular HC18柱 ,流动相 :甲醇∶水∶1mol/L醋酸铵 (85∶13∶2 ) ,流速 :1.0ml/min ,检测波长 :2 2 0nm ,灵敏度 :1.5AUFS ,进样量 :10 μl。 结果 :本法线性范围为 0 .2 70 .0 μg/ml,最低检测限为 1ng ,平均回收率为 10 7.4 6 % ,日内差和日间差分别为 4 .4 4 %和 2 .15 %。 结论 :本测定方法简便易行 。

加压毛细管电色谱法分离盐酸奥昔布宁对映体

采用加压毛细管电色谱法,以羟丙基-β-环糊精作为手性选择剂,对盐酸奥昔布宁对映体进行手性分离。在优化的试验条件下,16g·L-1羟丙基-β-环糊精为手性选择剂,pH 2.8的乙腈-5mmol·L-1磷酸盐缓冲溶液以体积比60比40混合溶液为流动相,运行电压18kV,毛细管柱温度18℃,盐酸奥昔布宁对映体在14min内成功分离。

盐酸奥昔布宁缓释片临床疗效观察

目的:评价盐酸奥昔布宁缓释片与奥昔布宁片对尿频、尿急和急迫性尿失禁病人的有效性和安全性。方法:120例尿频、尿急和急迫性尿失禁病人,(男性42例,女性78例,年龄41.90±12.51岁),随机分成试验组60例予盐酸奥昔布宁缓释片10mg,po.qd,42d,对照组60例予奥昔布宁片5mg,po,bid,42d。试验采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照方法。结果:以用药前后24 h平均排尿次数、平均每次排尿量和尿失禁次数的变化评估,各组治疗前后疗效差异有显著性(P<0.05),两组间比较疗效差异无显著性(P>0.1)。不良反应轻。结论:盐酸奥昔布宁缓释片是治疗尿频、尿急和急迫性尿失禁的有效和安全的药物。

盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶的制备及质量评价

目的 制备盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶剂,并评价体外经皮渗透性、pH、外观形态等方面的质量.方法 以羟丙基纤维素（HPC）为基质制备OXB醇脂质体凝胶;采用Franz透皮扩散实验仪考察醇脂质体凝胶和普通凝胶的经皮渗透性;高效液相色谱法测定其中主药含量,并评价其质量.结果 醇脂质体凝胶（4％ OXB）的累积渗透率是普通凝胶（10％ OXB）的3.9倍.盐酸奥昔布宁线性范围为10 ～1 000 μg/mL,平均回收率为99.58％.结论 制备的醇脂质体凝胶经皮渗透性高,质量稳定可控.

N-三甲基壳聚糖对盐酸奥昔布宁凝胶透皮促进作用的体外研究

目的研究季铵化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)对盐酸奥昔布宁(OXY)凝胶体外透皮吸收的影响。方法以含5%氮酮的OXY凝胶为阳性对照,以不含透皮促进剂的OXY凝胶为阴性对照,分别考察含3%、5%及8%TMC60的OXY凝胶的体外透皮特性,得到各组累积透过量Q,并求出稳态透皮速率J。结果阳性对照组及三种TMC60组的Q和J均显著大于阴性组(P<0.05),氮酮及TMC60均能较好地促进OXY的体外透皮效果;与阳性对照组相比,3%的TMC60促进效果明显较弱(P<0.05),而5%TMC60的促进效果与同浓度氮酮无统计学差异(P>0.05),8%TMC60的促进效果最佳(P<0.05)。结论 TMC60可以显著促进OXY凝胶的体外透皮,其中5%TMC60的促进效果与同浓度氮酮相当。

盆底肌训练结合盐酸奥昔布宁在缓解女性膀胱过度活动症中的效果

目的探讨盆底肌训练在缓解女性膀胱过度活动症(OAB)患者症状中的效果。方法选取120例女性OAB患者中配合完成研究者110例,随机分为观察组50例(盆底肌训练加盐酸奥昔布宁治疗)和对照组60例(常规盐酸奥昔布宁治疗),比较2组患者干预前及干预14 d、30 d、90 d、6个月的膀胱过度活动症症状评分(OABSS),比较2组患者干预前及干预14 d、30 d、90 d的盆底肌肌力牛津分级,并比较2组患者干预前及干预90 d、6个月的King生活质量量表评分。结果治疗30 d、90 d后,观察组患者盆底肌力得分分别为(3.23±0.52)、(3.49±0.50)分,高于对照组的(3.03±0.54)、(2.97±0.62)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后6个月随访时,观察组OABSS评分为(1.17±1.87)分,低于对照组的(2.56±2.03)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗90 d后,2组King生活质量量表中总体健康感受、行为受限、排尿问题严重性、运动受限、社交受限、症状严重程度得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盆底肌训练结合盐酸奥昔布宁治疗能有效缓解女性OAB症状。

HPLC法测定盐酸奥昔布宁片的含量

目的:建立HPL C法测定盐酸奥昔布宁片中盐酸奥昔布宁的含量。方法:采用Kromasil C1 8色谱柱,甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.94 g与磷酸氢二钾2 .4 8g,加水10 0 0 ml使溶解,用1mol/ L磷酸溶液调节p H值为6 .8) (85∶15 )为流动相,检测波长为2 2 0 nm。结果:测得线性范围0 .0 2 5～0 .2 mg/ m l(γ=1.0 0 0 0 ) ,平均回收率为99.70 % ,RSD为0 .3% (n=5 )。结论:方法简便、快速、准确,可用于测定盐酸奥昔布宁片的含量。

盐酸奥昔布宁合成研究

盐酸奥昔布宁具有较强的平滑肌解痉作用 ,直接作用于膀胱平滑肌、增加膀胱容量。临床上用于治疗尿急、尿频、尿失禁。具有口服吸收快 ,用药量小 ,安全性高等特点。天津药物研究院选择了以苯乙烯为起始原料的合成路线 ,操作简单 ,原料试剂易得 ,成本低 ,适合工业化生产。 1997年该药研制成功并投入生产 ,为国家级四类新药 。

盐酸奥昔布宁合成工艺改进

盐酸奥昔布宁(oxybutynin hydrochloride,1),化学名,α—环己基—α—羟基苯乙酸4—(二乙胺基)—2—丁炔酯盐酸盐。美国Marion药厂1975年开发上市。商品名为Ditropan。

加味补中益气汤联合盐酸奥昔布宁治疗老年尿失禁34例临床观察

目的:观察加味补中益气汤联合盐酸奥昔布宁治疗老年尿失禁的临床疗效,探讨其临床应用价值。方法:选取尿失禁老年患者68例,采用随机分组法将其分为对照组与观察组各34例,两组患者在年龄、性别、病情及病程等方面比较无显著性差异(P>0.05),对照组患者单纯服用盐酸奥昔布宁片5mg,2次/d,口服,观察组患者在服用盐酸奥昔布宁片的同时配合应用加味补中益气汤,1剂/d,水煎服,10d为1个疗程,3个疗程后统计临床效果,比较两组患者总有效率。结果:加味补中益气汤联合盐酸奥昔布宁治疗老年尿失禁总有效率为97.06%,明显高于对照组的73.53%,两者比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:加味补中益气汤联合盐酸奥昔布宁可明显改善患者尿失禁症状,减少患者排尿次数及排尿量,疗效显著,适合临床推广应用。

盐酸奥昔布宁透皮贴剂的制备及体内外评价

采用溶媒挥发法制备了盐酸奥昔布宁骨架型透皮贴剂。体外透裸鼠皮肤试验表明,该贴剂能维持72 h稳定释药,透皮速率与上市产品Oxytro1相比无显著性差异。测得制品中药物含量为(36.0±0.7)mg,在pH 5.8磷酸盐缓冲液中于24 h内基本释放完全,并且具有较好的含量均匀度和黏附性能。以Oxytro1为参比制剂,考察了自制贴剂在大鼠体内的药动学行为。结果表明自制贴剂给药后能在72 h内维持较恒定的血药浓度,平均相对生物利用度为102.7%。

盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的制备及其处方优化

目的:制备盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片,考察其体外释放度,并筛选出最佳处方。方法:以体外累积释放度为评价指标,分别考察渗透泵片的促渗剂含量,致孔剂含量以及包衣增重的改变对其体外释放的影响,采用响应面法优化处方,从而确定出最佳处方。结果:该控释片的体外释药由渗透压驱动的,片芯促渗剂的含量,致孔剂的用量,包衣增重对于释药行为有显著影响。结论:中心复合设计法优化的处方制备的控释片释放度符合要求,药物释药行为符合零级释放。

盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶家兔体内药动学研究

目的以自制盐酸奥昔布宁(OXB)凝胶为对照,测定盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶经皮给药后家兔体内主要药动学参数。方法家兔分别经皮给药盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶及普通凝胶后,采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)分析血药浓度,并用DAS2.1.1软件计算主要药动学参数。结果给药剂量为20 mg的盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶与50 mg盐酸奥昔布宁凝胶的AUC0→48分别为597.63、518.40 ng·h·mL-1,ρmax分别27.91、29.81 ng·mL-1,tmax分别为6.67、4.67 h。盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶对盐酸奥昔布宁普通凝胶的相对生物利用度为288.4%。结论研究表明,盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶减少了给药剂量,并显著性地提高了生物利用度。

盐酸奥昔布宁制剂品种开发

盐酸奥昔布宁广泛用于治疗膀胱活动过度症。为克服服用本品后所产生的耐受性及顺应性问题,其经历了从速释制剂、缓释制剂、透皮贴剂到透皮凝胶的发展历程。本文综述目前美国食品药品管理局(FDA)批准上市的各种盐酸奥昔布宁制剂,并对其给药系统、药动学、临床有效性及安全性进行总结及比较。

奥昔布宁缓释片治疗脊髓损伤神经源性膀胱20例疗效观察

脊髓损伤可导致损伤平面以下的内脏器官丧失高级神经中枢的调节与支配,引起神经性功能紊乱[1]。神经源性膀胱是一类由神经系统病变导致膀胱和∕或尿道功能障碍（即储尿和∕或排尿功能障碍）,进而产生一系列下尿路症状及并发症的疾病总称[2]。神经源性膀胱为膀胱神经失控后功能障碍的膀胱,

国产盐酸丙哌维林片治疗膀胱过度活动症的临床观察

目的研究国产盐酸丙哌维林片治疗膀胱过度活动症的疗效和安全性。方法选择膀胱过度活动症患者42例,分成试验组(22例)和对照组(20例)。试验组早、晚各给予盐酸丙哌维林片20mg+盐酸奥昔布宁模拟片5mg;对照组早、晚各给予盐酸奥昔布宁片5mg+盐酸丙哌维林模拟片20mg。两组疗程为6周。结果丙哌维林和奥昔布宁治疗膀胱过度活动症疗效相当。前者的不良反应发生率低于后者。结论盐酸丙哌维林是治疗膀胱过度活动症更为理想的药物。

索利那新和奥昔布宁治疗老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的比较研究

目的比较索利那新和奥昔布宁治疗老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛的临床疗效。方法选取2016年2月—2017年2月在儋州市人民医院治疗的老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛患者90例,按照治疗方法的不同分为对照组(45例)和治疗组(45例)。对照组口服盐酸奥昔布宁片,5 mg/次,2次/d。治疗组口服琥珀酸索利那新片,5 mg/次,2次/d。所有患者均在拔出尿管后3 d停药。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者膀胱痉挛次数和持续时间,尿频和尿急次数,OABSS和PPBC评分。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为82.22%、97.78%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗2、3 d后,治疗组膀胱痉挛次数和持续时间均明显少于对照组(P<0.05)。治疗1、3 d后,治疗组患者尿频、尿急次数均显著少于对照组(P<0.05)。治疗后,两组OABSS和PPBC评分均明显下降(P<0.05);且治疗组患者OABSS和PPBC评分明显低于对照组(P<0.05)。结论索利那新治疗老年经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛效果显著,可有效改善患者临床症状,具有一定的临床推广应用价值。