药物化学课程思政教学案例设计——以盐酸安妥沙星研发为例

为落实立德树人根本任务,培养德才兼备的药学技能型人才,将药物化学课程中“我国自主创新药——盐酸安妥沙星的研发史”设计为课程思政教学案例,通过案例设计、问题导向、讨论等多情景教学,激发学生的学习兴趣,增强学生民族自信,培养学生的科学探索精神和创新意识,充分发挥课程教学与思政教育的协同作用。

前列舒通胶囊联合盐酸安妥沙星治疗精囊炎合并血精症的临床效果

目的观察前列舒通胶囊联合盐酸安妥沙星治疗精囊炎合并血精症的临床效果。方法回顾性选取2019年2月—2021年8月蚌埠医学院第二附属医院收治的精囊炎合并血精症患者68例,根据治疗方法不同分为观察组(n=31)和对照组(n=33)。对照组给予盐酸安妥沙星治疗,观察组给予前列舒通胶囊联合盐酸安妥沙星治疗,疗程均为4周。比较2组临床疗效,治疗前后相关临床指标、临床症状改善情况及不良反应。结果观察组治疗总有效率为93.55%,高于对照组的72.72%(χ^(2)=4.868,P=0.027);治疗4周后,2组精液红细胞计数、白细胞计数及精囊腺体积较治疗前均减小,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分表(NIH-CPSI)中疼痛、排尿症状、生活质量评分及总评分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01);观察组与对照组不良发应总发生率比较差异无统计学意义(12.90%vs.15.15%,χ^(2)=0.067,P=0.796)。结论前列舒通胶囊联合盐酸安妥沙星治疗精囊炎合并血精症的效果确切,可提高患者治愈率,改善其临床症状,安全性好,值得临床推广应用。

盐酸安妥沙星片剂与盐酸左氧氟沙星片剂随机、双盲、双模拟治疗急性呼吸道感染的Ⅲ期临床研究

目的评价盐酸安妥沙星片剂治疗急性呼吸道感染的安全性和有效性。方法采用随机对照、双盲双模拟、平行对照的试验设计。选用40例急性呼吸道感染病人,随机分为2组,每组20例,试验组予盐酸安妥沙星片剂和安慰剂,对照组予左氧氟沙星片剂和安慰剂,每日服药2次,每次间隔12h,疗程均为7～14d。结果盐酸安妥沙星片剂与盐酸左氧氟沙星片剂相比,具有相似的临床疗效、细菌学疗效和不良反应发生率,经统计学比较两组间无显著差别。结论盐酸安妥沙星片剂治疗呼吸道感染疗效确切,安全性好。

单次口服盐酸安妥沙星片在健康人体的耐受性

目的评价健康男性受试者口服不同剂量盐酸安妥沙星(氟喹诺酮类抗生素)的安全性及耐受性。方法采用开放、非对照、单一剂量递增的单中心临床研究,36名符合要求的受试者,分别单次服用盐酸安妥沙星50、100、200、400和500mg;用药后定时对受试者进行临床观察、实验室检查和心电图、脑电图描记。结果36名受试者全部完成了研究,其中有1例受试者用药后6h心电图QT间期延长,24h恢复正常,不能除外与研究药物的关系;其他受试者无不良事件出现。结论单次应用盐酸安妥沙星是安全的,耐受性良好。

HPLC法检测盐酸安妥沙星中对映体杂质(英文)

首次建立了一种灵敏、简便、准确的采用手性配位交换 RP- HPL C与 UV联用检测盐酸安妥沙星中对映体杂质的方法。以 C18为固定相 ,含 2 0 mmol/ L L -异亮氨酸和 5 mmol/ L硫酸铜的水溶液为手性流动相添加剂 ,手性流动相添加剂 -甲醇 (80∶ 2 0 )为流动相 ,检测波长为 2 97nm,流速 :1.0 ml/ min。非手性固定相 ODS色谱柱可在 10 min内将两对映体良好分离 ,方法灵敏 ,精确。

盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌持续效应研究

目的:研究新型氟喹诺酮类药物盐酸安妥沙星(antofloxacin hydrochloride,ANTO)对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的持续效应:抗生素后效应(PAEs)、抗生素后亚抑菌浓度效应(PASMEs)和抗生素亚抑菌浓度效应(SMEs)。方法:采用宏量肉汤稀释法测定最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentrations,MIC)。35℃环境中细菌暴露于抗菌药物2h后用稀释法去除抗菌药物,以活菌计数法计数作细菌生长曲线,计算PAEs、PASMEs和SMEs。结果:盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均呈现明显的PAEs、PASMEs和SMEs,且PASMEs和SMEs均呈现明显的浓度依赖特点。结论:盐酸安妥沙星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均可产生明显的PAEs、PASMEs和SMEs,提示制定给药方案时可考虑适当延长给药时间间隔。

HPLC对盐酸安妥沙星含量及有关物质测定的研究

目的 建立盐酸安妥沙星含量及其有关物质检查的高效液相色谱法。方法采用YMC-Pack ODS-AM（4.6mm×150mm,5μm）色谱柱,0.05mol·L^-1磷酸二氢钾（含0.005mol·L^-1己烷磺酸钠,0.007%EDTA,pH2.4±0.1）-乙腈（84∶16）为流动相,检测波长：297nm,流速1mL.min-1。结果实验表明,安妥沙星在20.0-3000.6mg·L^-1内,峰面积与浓度呈良好的线性关系（r=0.9999）,检出限为0.06ng。结论方法准确、简便、专属,能有效控制盐酸安妥沙星的质量色谱法。

盐酸安妥沙星片临床应用评价

盐酸安妥沙星片是我国科学家自主创制的第4代氟喹诺酮类药物,于2009年6月获批上市,目前已成为临床抗感染治疗的药物选择之一。本文收集了盐酸安妥沙星片上市后的相关文献,对其应用状况、有效性和安全性等方面进行评价。

盐酸安妥沙星注射液与几种常用输液配伍的稳定性

目的考察盐酸安妥沙星注射液与4种常用输液(5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液)配伍后的稳定性。方法采用高效液相色谱法考察盐酸安妥沙星注射液与上述4种输液配伍后6 h内含量的变化情况,同时观察外观并测定pH值。结果室温放置6 h内,各配伍溶液外观性状,pH值及含量均无明显变化。结论盐酸安妥沙星注射液与4种常用输液配伍后室温放置6 h内稳定。

左旋盐酸安妥沙星中对映体杂质的高效毛细管电泳法检测

建立了高效毛细管电泳检测盐酸安妥沙星中对映体杂质的方法。以含20mmol／LHP-β-CD与70mmol／L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH3．0）为运行缓冲液，电压30kV，柱温30℃，检测波长297nm。可在10min内将两对映体良好分离，检出限为2mg·L^-1（S／N=3），左旋安妥沙星在4．89—61．2mg·L^-1呈良好的线性关系，日内精密度（RSD）为2．1％（n=5），日间精密度（RSD）为3．2％（n=15）。

乳糖酸阿奇霉素与盐酸安妥沙星联合治疗支原体肺炎

支原体肺炎是由肺炎支原体MP（介于细菌与病毒之间）引起的呼吸道和肺部的急性炎症。主要症状为头疼、发热、咳嗽、咽疼等，发热可持续2～3周，该病可通过全胸x片、PCR技术测定血清中特异性支原体IgM、IgG抗体来快速诊断。治疗支原体肺炎的一般疗程为2～3周，大环内酯类为首选，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等；氟喹诺酮类亦可，如左氧氟沙星、安妥沙星、莫西沙星等。

盐酸安妥沙星注射液的稳定性试验

目的考察盐酸安妥沙星注射液的稳定性,为其生产、包装、贮藏、运输条件以及制订有效期提供科学依据。方法根据《药物稳定性研究技术指导原则》和盐酸安妥沙星注射液的质量标准,对该品进行影响因素试验、加速试验和长期试验。结果在影响因素试验、加速试验和长期试验条件下,样品的各项指标均无明显变化。结论盐酸安妥沙星注射液的稳定性较好,有效期可暂定为两年。

盐酸安妥沙星胶囊中安妥沙星的含量测定

目的：建立盐酸安妥沙星胶囊中安妥沙星含量测定的HPLC法。方法：采用C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,以乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（含0.005 mol/L己烷磺酸钠和0.007%EDTA-2Na,用磷酸调节pH值至2.4）（16∶84）为流动相,检测波长为297 nm。结果：含量测定的线性范围为0.05~0.5 mg/mL（r=1,n=5）,平均回收率为100.20%,RSD为0.31%（n=9）。结论：该方法准确可靠,适用于盐酸安妥沙星胶囊中安妥沙星的含量测定。

盐酸安妥沙星治疗慢性细菌性前列腺炎效果分析

目的探究盐酸安妥沙星治疗慢性细菌性前列腺炎疗效。方法选取2017年10月至2019年10月门诊收治的慢性细菌性前列腺炎患者250例为研究对象,采用区组随机方法分为A组(安妥沙星治疗)和B组(左氧氟沙星治疗)。观察2组患者基线资料、治疗后1周有效率、症状改善情况、白细胞计数、前列腺液(EPS)中炎性因子表达情况及安全性。结果A组患者治疗后1周总有效率显著高于B组,差异有统计学意义(χ^(2)=7.148,P=0.008);2组患者治疗后CPSI评分显著升高,白细胞计数显著降低,且A组治疗后各指标显著优于B组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后EPS中IL-1、IL-6和TNF-α均显著降低,且A组治疗后各指标显著优于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者治疗后发生头晕头痛1例,发热1例,恶心呕吐1例,停药后症状消失;B组患者治疗后头晕头痛1例,发热2例,恶心呕吐0例,停药后症状缓解。结论盐酸安妥沙星与左氧氟沙星相比,治疗细菌性前列腺炎疗效更佳,有助于改善症状、白细胞数和EPS中炎性因子表达量,安全可靠。

盐酸安妥沙星片中右旋安妥沙星的测定

目的建立盐酸安妥沙星片中右旋安妥沙星的测定方法。方法采用Welch Ultimate XB-C_(18)色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:L-苯丙氨酸-硫酸铜溶液(含8mmol·L^(-1)的L-苯丙氨酸和4mmol·L^(-1)的CuSO_(4),pH值为3.5)-甲醇(80∶20),流速:1.0mL·min^(-1),检测波长:302 nm,进样量:10μL。结果安妥沙星两个对映异构体之间的分离度为5.6。右旋安妥沙星浓度在2~500μg·mL^(-1)的范围内线性关系良好,回收率为98.96%~101.57%(RSD=1.0%,n=9)。结论本方法操作简单方便,适用于盐酸安妥沙星片中右旋安妥沙星的测定。

盐酸安妥沙星片在健康受试者单次给药的药代动力学

目的评价盐酸安妥沙星片在中国健康受试者空腹和餐后单次给药的药代动力学。方法按随机、开放、单剂量(200,400,600 mg)空腹和餐后口服给药的方法进行设计。每个剂量组各有8名受试者(男4例、女4例)在空腹和餐后条件下口服规定剂量的盐酸安妥沙星片。收集不同时间点的血、尿样本,用HPLC法测定浓度。结果 16名受试者空腹和餐后口服盐酸安妥沙星片200,400,600 mg的主要药代动力学参数如下:空腹口服的Cmax分别为(2.35±0.28),(3.78±0.84),(4.77±1.29)mg·L^(-1);t1/2β分别为(13.89±2.83),(18.71±1.98),(16.47±3.61)h;tmax分别为(1.27±0.86),(2.75±1.65),(2.42±1.30)h;AUC0-t分别为(31.66±5.93),(76.87±25.96),(92.93±22.79)mg·L^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(32.99±6.12),(79.01±26.27),(95.24±23.37)mg·L^(-1)·h;餐后口服的Cmax分别为(2.03±0.34),(3.57±0.74),(4.68±1.01)mg·L^(-1);t1/2β分别为(14.54±2.08),(18.86±2.20),(16.91±2.19)h;tmax分别为(2.64±2.01),(3.46±2.26),(4.50±1.69)h;AUC0-t分别为(29.27±3.42),(77.30±13.73),(107.43±17.72)mg·L^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(31.17±4.13),(79.40±14.00),(109.66±17.73)mg·L^(-1)·h。单剂量口服盐酸安妥沙星200,400,600 mg后,0~96 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(41.88±11.00)%,(46.31±13.23)%,(36.87±10.64)%。结论餐后单次口服盐酸安妥沙星片200,400,600 mg的tmax较空腹明显延长,但进食对药代动力学参数影响不明显,临床应用可不考虑饮食的影响。

盐酸安妥沙星片在健康受试者多剂给药的药代动力学

目的评价盐酸安妥沙星片在中国健康受试者空腹和餐后多剂给药的药代动力学。方法按随机、开放、多剂量(200,400,600 mg)空腹和餐后多次口服给药的方法进行设计。每个剂量组各有8名受试者(男4例、女4例)在空腹和餐后条件下连续7 d口服规定剂量的盐酸安妥沙星片。第1天和第7天给药后收集不同时间点的血、尿样本,用HPLC法测定浓度。结果3个剂量组空腹和餐后连续7 d口服盐酸安妥沙星片200,400,600 mg的主要药代动力学参数如下:第1天空腹口服的C_(max)分别为(2.23±0.38),(4.59±1.40),(5.03±0.77)mg·L^(-1),t_(1/2β)分别为(11.99±3.31),(10.97±5.33),(14.39±1.63)h,t_(max)分别为(1.37±0.78),(2.04±1.42),(2.90±2.02)h,AUC_(0-t)分别为(27.61±6.14),(51.77±22.09),(73.62±10.14)mg·L^(-1)·h,AUC0-∞分别为(38.28±13.49),(72.28±42.80),(108.91±13.26)mg·L^(-1)·h,V/F(92.84±12.98),(91.90±14.55),(116.28±22.62)L,CL/F(5.73±1.71),(7.67±4.65),(5.58±0.66)L·h^(-1);第1天餐后口服的C_(max)分别为(2.36±0.43),(4.11±1.53),(5.60±1.00)mg·L^(-1),t_(1/2β)分别为(14.37±4.34),(11.25±5.39),(15.53±2.94)h,t_(max)分别为(2.69±1.62),(2.40±1.50),(2.65±1.29)h,AUC_(0-t)分别为(33.69±4.00),(48.07±22.19),(78.01±17.18)mg·L^(-1)·h,AUC0-∞分别为(50.71±8.86),(67.37±41.98),(121.31.66±33.54)mg·L^(-1)·h,V/F分别为(81.04±16.35),(106.32±34.33),(114.08±20.00)L,CL/F分别为(4.07±0.82),(8.28±5.29),(5.23±1.18)L·h^(-1);第7天稳态后空腹口服的C_(max)分别为(3.69±1.39),(7.54±2.95),(8.50±0.93)mg·L^(-1),t_(1/2β)分别为(25.22±3.34),(19.56±12.47),(15.95±2.85)h,t_(max)分别为(1.64±1.29),(1.31±0.79),(1.60±1.07)h,AUC_(0-t)分别为(72.29±24.00),(142.96±67.20),(180.81±35.33)mg·L^(-1)·h,AUC0-∞分别为(75.90±25.46),(148.26±69.86),(183.30±35.11)mg·L^(-1)·h,V/F分别为(184.77±52.51),(119.22±53.92),(118.91±30.13)L,CL/F分别为(5.06±1.18),(4.75±1.72),(5.15±0.72)L·h^(-1);第7天稳态后餐后口服的C_(max)分别为(3.53±1.06),(6.54±1.43),(8.52±1.80)mg·L^(-1),t_(1/2β)分别为(24.08±6.12),(20.64±9.16),(18.69±6.49)h,t_(max)分别为(2.94±1.02),(1.96±1.05),(2.69±0.96)h,AUC_(0-t)分别为(94.71±31.03),(142.17±52.46),(211.34.01±52.99)mg·L^(-1)·h,AUC0-∞分别为(99.32±33.93),(149.77±55.19),(213.76±53.00)mg·L^(-1)·h,V/F分别为(139.40±37.39),(140.24±71.11),(130.20±71.09)L,CL/F分别为(4.11±1.13),(4.81±1.17),(4.69±0.88)L·h^(-1)。多剂量口服盐酸安妥沙星200,400,600 mg第7天给药后,0~120 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(67.24±13.56)%,(68.62±14.45)%,(74.31.±12.99)%。结论空腹和餐后多剂口盐酸安妥沙星片服200,400,600 mg,t_(max)延长,体内无蓄积,进食对药代参数影响不明显,临床应用可不考虑饮食的影响。

单次口服高剂量盐酸安妥沙星片在健康人体的耐受性研究

目的评价健康受试者单次口服高剂量盐酸安妥沙星的耐受性和安全性。方法 30例受试者分为600 mg组、800 mg组、1000 mg组,每组8名,分别予以单次口服盐酸安妥沙星600,800,1000 mg,以及安慰剂组6名。用药后,定时进行实验室检查、心电图和脑电图检查。结果 30名受试者全部完成了研究。600 mg组未见不良事件。800 mg组有3例受试者出现5件不良事件,主要为恶心、呕吐,考虑与研究药物有关。1000 mg组6例受试者出现10件不良事件,主要为恶心、呕吐、头晕、双足点状红斑,考虑与研究药物有关或很可能有关。安慰剂组未见不良事件。结论盐酸安妥沙星片600 mg为本次试验用药的最大安全耐受剂量。

萆薢分清丸联合盐酸安妥沙星片治疗ⅢA型前列腺炎的疗效观察

目的探讨萆薢分清丸联合盐酸安妥沙星片治疗ⅢA型前列腺炎的临床疗效。方法将150例ⅢA型前列腺炎患者随机分为A组、B组及C组各50例,A组单独给予萆薢分清丸每次6 g,1天2次;B组单独给予盐酸安妥沙星片,首日剂量0.4 g,以后每日0.2 g,1天1次,C组给予口服萆薢分清丸每次6 g,1天2次,盐酸安妥沙星片首日剂量0.4 g,以后每日0.2 g,1天1次,3组均在治疗4周后评估疗效。结果 A组、B组及C组总的治疗有效率分别为76.00%、78.00%和94.00%,C组与A组或B组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3组慢性前列腺炎症状评分较治疗前显著减少,但C组较A、B两组减少更加明显,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3组前列腺液中的白细胞数量均较治疗前明显减少,C组较A、B两组减少更加明显,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论萆薢分清丸联合盐酸安妥沙星片治疗ⅢA型前列腺炎疗效显著,值得临床推广应用。

术前服用盐酸安妥沙星后患者被切除肺组织中药物浓度分析

目的研究盐酸安妥沙星口服400 mg在肺组织中药物浓度,初步评价术前应用口服单剂盐酸安妥沙星400 mg作为肺叶切除术预防感染用药的可靠性。方法选取2011年1月至2013年8月肺叶切除术患者48例,按距离支气管离断前时间不同随机分为4、8、12、24 h给药共4组,口服盐酸安妥沙星400 mg,收集血液标本和肺组织标本,采用高效液相色谱法测定血浆及肺组织中药物浓度。结果 4、8、12、24 h组血浆和肺组织中药物浓度分别为(3.281±0.817)μg·mL-1和(5.992±3.228)μg·g-1、(3.192±0.953)μg·mL-1和(5.885±2.952)μg·g-1、(1.712±0.576)μg·mL-1和(3.419±1.107)μg·g-1、(0.431±0.095)μg·mL-1和(1.258±0.306)μg·g-1。结论口服盐酸安妥沙星后药物在肺组织中药物清除时间大于血浆药物清除时间,肺叶切除术术前12 h内口服单剂盐酸安妥沙星400 mg在肺组织中的药物浓度可以达到有效抗菌作用,理论上肺叶切除术术前12 h内口服盐酸安妥沙星400 mg可以作为感染预防用药。