新型缓释盐酸安非他酮包衣微囊的制备、表征与体外评价

目的 利用离子交换树脂技术和表面包衣法制备具有缓释效果的盐酸安非他酮包衣微囊(BH-CM)。方法 以强酸性阳离子交换树脂为载体,采用静态载药法制备盐酸安非他酮药物树脂复合物(BH-DRC),通过SEM、XRD、FTIR等对BH-DRC进行表征,并对BH-DRC的体外释放影响因素如溶出介质种类、介质浓度、温度、转速、体积等进行了考察。采用表面包衣法对BH-DRC进行包裹得到BH-CM,并通过单因素试验对BH-CM制备工艺进行了优化。结果 最终制备的BH-DRC的载药量(Q_(∞))为0.86 mg/1 mg Amberlite IRP69树脂,药物利用率(E)为86.90%。SEM、XRD、FTIR的结果表明BH与离子交换树脂不是简单的物理吸附,而是通过离子键结合。BH-DRC体外药物释放结果表明,BH释放过程受反离子种类、离子强度和转速的影响。采用表面包衣法优化后制备的3批BH-CM有明显的缓释效果。结论 本试验成功制备了一种新型的具有良好缓释效果的BH-CM,可为该药物缓释制剂的研发提供参考。

盐酸安非他酮联合盐酸舍曲林对青少年抑郁症疲劳感的治疗效果

目的:探讨盐酸安非他酮联合盐酸舍曲林对青少年抑郁症疲劳感的治疗效果。方法:于2021年6月至2023年5月收集100例青少年抑郁症患者进行研究,随机分为研究组与对照组各50例,两组患者均采用盐酸舍曲林治疗,研究组在盐酸舍曲林基础上联合盐酸安非他酮治疗,治疗前及治疗2周、4周后采用患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、疲劳量表(FS-14)进行心理评估,明确治疗效果。结果:①两组患者治疗前PHQ-9、GAD-7评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗2周、4周后研究组的PHQ-9评分比对照组降低的更明显,重复测量方差分析显示治疗后两组PHQ-9评分的时间效应、组间效应及交互效应均显著(F_(时间)=447.956,F_(组间)=4.305,F_(交互)=30.358;P<0.05);两组患者GAD-7评分的在治疗2周及4周后均明显降低,重复测量方差分析显示治疗后两组GAD-7评分的时间效应显著(F_(时间)=229.364,P<0.05),组间效应及交互效应无差异(P>0.05);②两组患者治疗前FS-14评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗2周、4周后研究组的FS-14评分比对照组降低的更明显,重复测量方差分析显示治疗后两组FS-14评分的时间效应、组间效应及交互效应均显著(F_(时间)=784.133,F_(组间)=149.191,F_(交互)=66.486;P<0.01);③两组患者治疗前每日平均卧床时间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后研究组每日平均卧床时间明显短于对照组,两组比较差异有显著的统计学意义(P<0.01);治疗4周后两组比较差异无统计学意义(P>0.05);重复测量方差分析显示治疗后两组每日平均卧床时间的时间效应、组间效应及交互效应均显著(F_(时间)=319.977,F_(组间)=5.965,F_(交互)=6.929;P<0.05);④研究组的坐立不安、激越的发生率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.462,4.914;P<0.05)。结论:盐酸安非他酮联合盐酸舍曲林可以改善青少年抑郁症抑郁情绪及疲乏感,尽早缩短卧床时间,有利于疾病治疗,但需监测坐立不安、激越的不良反应发生率。

盐酸安非他酮片与氟西汀治疗抑郁症多中心临床研究

目的评价安非他酮治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。受试者分别口服安非他酮普通片300mg/d或氟西汀片20mg/d,共观察6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分减分值作为主要疗效指标,以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和临床疗效总评量表(CGI)评分作为次要疗效指标,采用副反应量表(TESS)、实验室检查、心电图、生命体征和体格检查等观察药物的安全性。结果共收集意向性治疗(ITT)抑郁症患者208例,安非他酮组和氟西汀组各104例。符合方案患者(PP)201例,安非他酮组100例,氟西汀组101例。根据PP样本,治疗6周后,安非他酮组和氟西汀组HAMD17总分减分值为(17.7±8.5)分,与基线相比均存在显著性差异(P<0.01),但组间无统计学差异(P>0.05);安非他酮组在有效率、临床治愈率及CGI、HAMA评分上与氟西汀组比较均无统计学差异(P>0.05);ITT结果与PP相似。两组不良反应的症状和发生率也无统计学差异(P>0.05)。结论盐酸安非他酮治疗抑郁症的疗效、安全性以及治疗抑郁症伴焦虑的疗效均与盐酸氟西汀相似,是一种安全有效的抗抑郁药。

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的随机、双盲、双模拟平行对照研究

目的比较盐酸安非他酮缓释片与盐酸氟西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、平行对照的方法,门诊抑郁症患者随机分为安非他酮组30例和氟西汀组30例,以盐酸安非他酮150mgbid,盐酸氟西汀20mgqd共治疗6周,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD评定疗效,TESS评定安全性。结果安非他酮和氟西汀组的有效率分别为81.8%和85.7%,临床痊愈率分别为45.5%和67.9%,2组的差异无统计学意义;2组的不良事件发生率的差异无统计学意义。结论盐酸安非他酮缓释片是有效安全的抗抑郁药。

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的双盲双模拟随机对照试验

目的 评价盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的疗效和安全性。方法 采用随机双盲双模拟方法，将符合CCMD-3有关单相抑郁发作和双相情感障碍抑郁发作标准的患者48例，随机分为安非他酮组和氟西汀组。两组患者于清洗3～7天后分别给予盐酸安非他酮缓释片300mg／d和氟西汀片20mg／d，疗程均为42天。临床疗效观察采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、临床总体印象量表（CGI）评分和治疗药物副作用量表（TESS），实验室检查包括血常规、小便常规、生化和心电图。结果 两组基线与治疗各。阶段HAMD量表、HAMA量表评分的变化情况显示：安非他酮组治疗有效率83．3％（20/24），氟西汀组为62．5％（15／24）两组不良反应率均为45．9％（11／24），未见严重不良反应。结论 安非他酮和氟西汀组疗效相当，能有效治疗抑郁症及伴随焦虑症状，不良反应轻微。

盐酸安非他酮的合成研究

目的合成抗抑郁药盐酸安非他酮。方法采用氯化铜高选择性氯化3-氯苯丙酮得2-氯-(3-氯苯基)+1-丙酮,再经叔丁胺胺化、盐酸-异丙醇酸化成盐制得盐酸安非他酮。运用IR、1H-NMR、13C-NMR和MS进行结构鉴定。结果合成的盐酸安非他酮总收率为76％(以3-氯苯丙酮计)。结论本法氯代反应选择性高,操作简便,总收率较高。

盐酸安非他酮缓释片戒除烟瘾的初步临床试验

目的:初步评价国产盐酸安非他酮缓释片戒除烟瘾的有效性及安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照研究。受试者随机分为2组,分别口服盐酸安非他酮缓释片150-300 mg.d-1或安慰剂,疗程4周,观察12周。结果:共入组自愿戒烟者48例,其中盐酸安非他酮组24例,安慰剂组24例。自治疗后1周起,盐酸安非他酮组日吸烟量的减少值均大于安慰剂组(P<0.01)。治疗后4周盐酸安非他酮组戒烟率为29.2%,高于安慰剂组(P<0.05)。盐酸安非他酮组常见的不良反应为:困倦、口干、注意力不集中、腹部不适和乏力。结论:国产盐酸安非他酮缓释片是一种安全有效的戒烟药物,不良反应轻。

盐酸安非他酮和盐酸氟西汀治疗抑郁症的有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价盐酸安非他酮缓释片和盐酸氟西汀片治疗抑郁症的有效性及安全性,为其临床应用提供依据。方法:计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Ovid-medline全文数据库、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、万方数字化期刊库、维普数据库和中国生物医学文献数据库中盐酸安非他酮缓释片对比盐酸氟西汀片治疗抑郁症的有效性与安全性的随机对照试验(RCT),提取资料后采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计1 106例患者。Meta分析,盐酸安非他酮缓释片与盐酸氟西汀片治疗抑郁症的有效性无明显差异[OR=1.13,95%CI(0.87,1.48),P>0.05];不良反应发生率与盐酸氟西汀片治疗抑郁症比较也无明显差异[OR=1.13,95%CI(0.91,1.41),P>0.05]。结论:盐酸安非他酮缓释片和盐酸氟西汀片治疗抑郁症具有相似的疗效及不良反应。

盐酸安非他酮有关物质的HPLC测定

用 HPL C测定盐酸安非他酮中有关物质和降解产物 ,与主药有较好的分离效果。色谱柱为 Hypersil C1 8,流动相 0 .0 1m ol/ L磷酸二氢钾 (三乙胺调 p H7.0 ) -甲醇 (2 5∶ 75 ) ,检测波长 2 4 4 nm。

盐酸安非他酮缓释片与盐酸氟西汀治疗抑郁症的临床研究

目的评价安非他酮治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分减分值作为主要疗效指标,采用副反应量表(TESS)、实验室检查、心电图、生命体征和体格检查等观察药物的安全性。结果共收集意向性治疗(ITT)抑郁症患者228例,符合方案患者(PP)208例。根据PP样本,治疗6周后,安非他酮组和氟西汀组HAMD17总分减分值分别为(14.27±6.21)分及(14.86±6.09)分,与基线相比均具有显著性差异(P<0.01),但组间无显著性差异(P>0.05);安非他酮组在有效率、临床治愈率及CGI、HAMA评分上与氟西汀组比较均无显著性差异(P>0.05);ITT结果与PP相似。两组不良反应的症状和发生率也无统计学差异(P>0.05)。结论盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的疗效、安全性以及治疗抑郁症伴焦虑的疗效均与盐酸氟西汀相似,是一种安全有效的抗抑郁药。

盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学

目的 :研究国产盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学。方法 :19名健康男性志愿者单剂量口服 30 0mg盐酸安非他酮片 ,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸安非他酮浓度 ,并用 3P97软件统计处理。结果 :盐酸安非他酮供试片药 -时曲线符合二室模型 ,其Cmax,Tmax,T1/ 2 ,AUC0 -48,AUC0 -∞ 分别为 (2 78.7± 6 7.1) μg·L-1,(1.4± 0 .5 )h ,(16 .3± 13.0 )h ,(1738.3± 347.8) μg·L-1·h ,(194 7.7± 382 .4 ) μg·L-1·h ,与国外文献报道基本一致。结论 :为临床用药提供参考资料。

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的Ⅱ期临床研究

目的评价盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法对58例抑郁症患者进行盐酸安非他酮缓释片和氟西汀片的对照研究,其中盐酸安非他酮缓释片组29例(300mg/d),氟西汀组29例(20mg/d),共治疗6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD),汉密尔顿焦虑量表(HAMA),临床总体评定量表(CGI)评定临床疗效,不良事件量表评定安全性。结果经6周治疗后,盐酸安非他酮缓释片治疗总有效率为86.2%,氟西汀组为69.0%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组不良反应的发生率无显著性差异(P>0.05),常见的不良反应有恶心、口干、头昏、出汗、食欲减退等。结论盐酸安非他酮缓释片是一种安全有效的抗抑郁药物。

盐酸安非他酮与牛血清白蛋白相互作用的NMR研究

利用核磁共振波谱(NMR)技术研究盐酸安非他酮与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,分析盐酸安非他酮溶液在加入BSA前后化学位移、纵向弛豫时间(1H T1)、二维核Overhauser效应谱(2D NOESY)等的变化信息。结果显示,BSA的加入可使盐酸安非他酮的H原子化学位移向高场移动、1H T1值缩短、NOE交叉峰增多;利用不同浓度盐酸安非他酮在0.2 mmol/L BSA蛋白溶液中的自扩散系数拟合得到两者的结合常数为0.34 mmol/L,结合位点数为11。盐酸安非他酮与牛血清白蛋白的结合是多位点的弱结合。该研究对于临床安全、合理使用盐酸安非他酮及设计改良类似药物具有重要意义。

盐酸安非他酮缓释片人体药代动力学研究

目的研究国产盐酸安非他酮缓释片在中国健康人体内的药代动力学特征。方法19名健康男性志愿者单剂量口服300mg盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理。结果盐酸安非他酮供试缓释片药时曲线符合二室模型,其Cmax为(221.08±64.42)μg·L-1;tmax为(2.95±0.78)h,t1/2为(16.78±5.26)h;AUC0-48为(1758.4±323.7)μg·L-1·h;AUC0-∞为(1969.2±351.4)μg·L-1·h。结论为临床合理用药提供了参考资料。

缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗对烟瘾戒断临床分析

目的:评价缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗对烟瘾戒断临床效果。方法:随机选择68例符合试验要求的吸烟者(平均每天吸烟约24支,Fagerstrom评分平均约7分)。随机分成2组,一组进行单纯尼古丁替代治疗(NRT)(A组),另一组进行缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗戒烟(B组),连续观察12周戒断效果,并随访24周的戒断率。结果:治疗第4周、第12周、第24周自述戒烟率B组均高于A组(分别为48.3%,33.3%;58.6%,37.5%;48.3%,25%),2者间差异均有显著性(P<0.05)。随访期B组烟草依赖自评量表评分均小于A组(P<0.05);B组尼古丁戒断相关症状明显低于A组,且12周体质量增加明显小于A组(P<0.05);2组12周戒烟失败者以伴随哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者为主;戒烟失败情景诱惑分析前5位为社交、负性情绪、正性情绪、压力及饮酒等。结论:缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗戒烟方式更有效,且戒断相关症状少,对合并慢性疾病的患者更值得推荐,戒烟过程行为心理分析治疗十分重要。

盐酸安非他酮缓释片的人体生物等效性

目的 :评价盐酸安非他酮缓释片和普通片的人体生物等效性。方法 :用随机交叉试验 ,18名健康男性志愿者口服单剂量 (30 0mg )和多剂量 (15 0mg)盐酸安非他酮缓释片和普通片 ,HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮的浓度 ,计算 2种制剂的药动学参数。结果 :受试者口服单剂量盐酸安非他酮缓释片和普通片后 ,AUC0 -48分别为 (176 4 4± 32 4 8)、(170 9 3± 35 2 4 )μg·h·L-1,cmax分别为 (2 17 6 4± 6 4 4 7)、(2 76 91± 6 8 5 6 ) μg·L-1,tmax分别为 (2 94± 0 80 )、(1 4 4± 0 5 1)h ,以AUC0 -48计算 ,盐酸安非他酮缓释片的相对生物利用度为 (10 4 5 4± 14 73) %。口服多剂量盐酸安非他酮缓释片和普通片后 ,AUCss分别为(14 2 4 0± 2 6 0 3)、(14 10 4± 2 2 2 6 ) μg·h·L-1,cmax分别为 (134 83± 31 30 )、(16 6 70± 36 5 0 ) μg·L-1,tmax分别为 (3 0 5± 0 80 )、(1 4 7± 0 5 6 )h ,以AUCss计算 ,盐酸安非他酮缓释片的相对生物利用度为 (10 2 4 5± 19 2 9) %。结论

盐酸安非他酮缓释片中的有关物质研究

目的建立同时测定盐酸安非他酮缓释片中3种杂质的反相HPLC方法,并对未知杂质进行定性研究。方法采用Agelar Venusil MP C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-三氟乙酸-水(10:0.04:90)为流动相A,乙腈-三氟乙酸-水(95:0.03:5)为流动相B,梯度洗脱,检测波长226 nm,对已知杂质进行定性、定量分析。未知杂质用制备液相色谱纯化,再采集质谱和核磁共振谱的数据,用于结构确定。结果在选定的色谱条件下,盐酸安非他酮与各杂质峰均能良好的分离,方法学考察符合分析检测要求。根据质谱和核磁共振谱数据,对分离提纯的未知杂质进行结构确认。结论建立的方法简便、灵敏,专属性好,可同时测定盐酸安非他酮缓释片中3种杂质,对未知杂质结构的确定,为盐酸安非他酮的质量研究提供了依据。

盐酸安非他酮治疗抑郁症的临床观察

目的评价盐酸安非他酮治疗抑郁症和抑郁症伴发焦虑的疗效及安全性。方法符合CCMD-3有关单相抑郁发作和双相情感障碍抑郁发作的诊断标准,分为A组33例(安非他酮),B组35例(氟西汀),以氟西汀为双盲对照,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、临床总体印象量表(CGI)的减分率评定疗效,以不良反应量表(TESS)观察药物的不良反应。结果盐酸安非他酮治疗抑郁症有效率80.56%,显效率50.00%,无明显药物不良反应。与氟西汀疗效相似。对抑郁症伴发的焦虑有效。结论盐酸安非他酮治疗抑郁症及其伴发的焦虑疗效确切,不良反应少。

高效液相色谱法测定盐酸安非他酮缓释片的含量

目的 建立专属性强的HPLC法测定盐酸安非他酮缓释片含量。方法 采用Diamonsil^TM C18柱（200mm×4．6mm，5μm），以乙腈-0．1mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-二乙胺（60：40：0．7）（用磷酸调节pH至7．5）作为流动相，检测波长为245nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 本色谱条件能将盐酸安非他酮与其他降解产物有效分离；在26．5～265．0μg·mL^-1色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系；平均回收率为99．94％，RSD为0．71％。结论 本法专属性强、准确、简便，可用于盐酸安非他酮缓释片的质量控制。