FDA批准盐酸安非他酮缓释片剂用于预防季节性抑郁症

2006年6月，美国FDA批准葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司的盐酸安非他酮缓释片剂（Wellbutrin XL）用于预防具季节性情绪失调（SAD）患者的重症抑郁，从而使本品成为首个获FDA批准用于SAD的药物。此前，本品仅获准用于重症抑郁的治疗。

盐酸安非他酮缓释片剂Budeprion XL高剂量剂型在美国撤市

据WebMD网站2012年10月5日发布的消息，美国FDA已撤消对Teva制药公司抗抑郁产品盐酸安非他酮缓释片剂BudeprionXL的300mg剂型的上市批准，本品为葛兰素史克公司产品WellbutrinXL的仿制药，于2006年12月在美国获准上市。

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的随机、双盲、双模拟平行对照研究

目的比较盐酸安非他酮缓释片与盐酸氟西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、平行对照的方法,门诊抑郁症患者随机分为安非他酮组30例和氟西汀组30例,以盐酸安非他酮150mgbid,盐酸氟西汀20mgqd共治疗6周,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD评定疗效,TESS评定安全性。结果安非他酮和氟西汀组的有效率分别为81.8%和85.7%,临床痊愈率分别为45.5%和67.9%,2组的差异无统计学意义;2组的不良事件发生率的差异无统计学意义。结论盐酸安非他酮缓释片是有效安全的抗抑郁药。

盐酸安非他酮缓释片戒除烟瘾的初步临床试验

目的:初步评价国产盐酸安非他酮缓释片戒除烟瘾的有效性及安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照研究。受试者随机分为2组,分别口服盐酸安非他酮缓释片150-300 mg.d-1或安慰剂,疗程4周,观察12周。结果:共入组自愿戒烟者48例,其中盐酸安非他酮组24例,安慰剂组24例。自治疗后1周起,盐酸安非他酮组日吸烟量的减少值均大于安慰剂组(P<0.01)。治疗后4周盐酸安非他酮组戒烟率为29.2%,高于安慰剂组(P<0.05)。盐酸安非他酮组常见的不良反应为:困倦、口干、注意力不集中、腹部不适和乏力。结论:国产盐酸安非他酮缓释片是一种安全有效的戒烟药物,不良反应轻。

盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的双盲双模拟随机对照试验

目的 评价盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的疗效和安全性。方法 采用随机双盲双模拟方法，将符合CCMD-3有关单相抑郁发作和双相情感障碍抑郁发作标准的患者48例，随机分为安非他酮组和氟西汀组。两组患者于清洗3～7天后分别给予盐酸安非他酮缓释片300mg／d和氟西汀片20mg／d，疗程均为42天。临床疗效观察采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、临床总体印象量表（CGI）评分和治疗药物副作用量表（TESS），实验室检查包括血常规、小便常规、生化和心电图。结果 两组基线与治疗各。阶段HAMD量表、HAMA量表评分的变化情况显示：安非他酮组治疗有效率83．3％（20/24），氟西汀组为62．5％（15／24）两组不良反应率均为45．9％（11／24），未见严重不良反应。结论 安非他酮和氟西汀组疗效相当，能有效治疗抑郁症及伴随焦虑症状，不良反应轻微。

盐酸安非他酮缓释片与盐酸氟西汀治疗抑郁症的临床研究

目的评价安非他酮治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分减分值作为主要疗效指标,采用副反应量表(TESS)、实验室检查、心电图、生命体征和体格检查等观察药物的安全性。结果共收集意向性治疗(ITT)抑郁症患者228例,符合方案患者(PP)208例。根据PP样本,治疗6周后,安非他酮组和氟西汀组HAMD17总分减分值分别为(14.27±6.21)分及(14.86±6.09)分,与基线相比均具有显著性差异(P<0.01),但组间无显著性差异(P>0.05);安非他酮组在有效率、临床治愈率及CGI、HAMA评分上与氟西汀组比较均无显著性差异(P>0.05);ITT结果与PP相似。两组不良反应的症状和发生率也无统计学差异(P>0.05)。结论盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的疗效、安全性以及治疗抑郁症伴焦虑的疗效均与盐酸氟西汀相似,是一种安全有效的抗抑郁药。

缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗对烟瘾戒断临床分析

目的:评价缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗对烟瘾戒断临床效果。方法:随机选择68例符合试验要求的吸烟者(平均每天吸烟约24支,Fagerstrom评分平均约7分)。随机分成2组,一组进行单纯尼古丁替代治疗(NRT)(A组),另一组进行缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗戒烟(B组),连续观察12周戒断效果,并随访24周的戒断率。结果:治疗第4周、第12周、第24周自述戒烟率B组均高于A组(分别为48.3%,33.3%;58.6%,37.5%;48.3%,25%),2者间差异均有显著性(P<0.05)。随访期B组烟草依赖自评量表评分均小于A组(P<0.05);B组尼古丁戒断相关症状明显低于A组,且12周体质量增加明显小于A组(P<0.05);2组12周戒烟失败者以伴随哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者为主;戒烟失败情景诱惑分析前5位为社交、负性情绪、正性情绪、压力及饮酒等。结论:缓释盐酸安非他酮联合尼古丁替代治疗戒烟方式更有效,且戒断相关症状少,对合并慢性疾病的患者更值得推荐,戒烟过程行为心理分析治疗十分重要。

盐酸安非他酮缓释片人体药代动力学研究

目的研究国产盐酸安非他酮缓释片在中国健康人体内的药代动力学特征。方法19名健康男性志愿者单剂量口服300mg盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理。结果盐酸安非他酮供试缓释片药时曲线符合二室模型,其Cmax为(221.08±64.42)μg·L-1;tmax为(2.95±0.78)h,t1/2为(16.78±5.26)h;AUC0-48为(1758.4±323.7)μg·L-1·h;AUC0-∞为(1969.2±351.4)μg·L-1·h。结论为临床合理用药提供了参考资料。

盐酸安非他酮缓释片的人体生物等效性

目的 :评价盐酸安非他酮缓释片和普通片的人体生物等效性。方法 :用随机交叉试验 ,18名健康男性志愿者口服单剂量 (30 0mg )和多剂量 (15 0mg)盐酸安非他酮缓释片和普通片 ,HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮的浓度 ,计算 2种制剂的药动学参数。结果 :受试者口服单剂量盐酸安非他酮缓释片和普通片后 ,AUC0 -48分别为 (176 4 4± 32 4 8)、(170 9 3± 35 2 4 )μg·h·L-1,cmax分别为 (2 17 6 4± 6 4 4 7)、(2 76 91± 6 8 5 6 ) μg·L-1,tmax分别为 (2 94± 0 80 )、(1 4 4± 0 5 1)h ,以AUC0 -48计算 ,盐酸安非他酮缓释片的相对生物利用度为 (10 4 5 4± 14 73) %。口服多剂量盐酸安非他酮缓释片和普通片后 ,AUCss分别为(14 2 4 0± 2 6 0 3)、(14 10 4± 2 2 2 6 ) μg·h·L-1,cmax分别为 (134 83± 31 30 )、(16 6 70± 36 5 0 ) μg·L-1,tmax分别为 (3 0 5± 0 80 )、(1 4 7± 0 5 6 )h ,以AUCss计算 ,盐酸安非他酮缓释片的相对生物利用度为 (10 2 4 5± 19 2 9) %。结论

高效液相色谱法测定盐酸安非他酮缓释片的含量

目的 建立专属性强的HPLC法测定盐酸安非他酮缓释片含量。方法 采用Diamonsil^TM C18柱（200mm×4．6mm，5μm），以乙腈-0．1mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-二乙胺（60：40：0．7）（用磷酸调节pH至7．5）作为流动相，检测波长为245nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 本色谱条件能将盐酸安非他酮与其他降解产物有效分离；在26．5～265．0μg·mL^-1色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系；平均回收率为99．94％，RSD为0．71％。结论 本法专属性强、准确、简便，可用于盐酸安非他酮缓释片的质量控制。

盐酸安非他酮缓释片辅助戒烟的临床观察

目的分析盐酸安非他酮缓释片辅助戒烟的效果。方法随机选择141例使用盐酸安非他酮缓释片戒烟的患者,分析其临床特征、用药情况、4周戒烟率及影响因素。结果研究对象为男性,年龄(49.5±9.7)岁,大学学历,烟量(23.6±10.0)支/日,烟龄(29.9±10.6)年,有戒烟史,重度烟草依赖者;4周戒烟率38.3%。有戒烟史和用药依从性好有利于提高戒烟率,尼古丁依赖评分越高,戒烟率越低。结论使用盐酸安非他酮缓释片戒烟有效,提高用药依从性效果可能更佳。

盐酸安非他酮缓释微丸的制备及生物利用度研究

目的:研制盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride,BH)24h缓释微丸,并以市售片剂为对照,进行生物利用度研究。方法:采用挤出滚圆法制备含药丸心,以乙基纤维素水分散体为包衣材料进行流化床包衣,将BH缓释微丸和市售片剂大鼠灌胃后测定生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数。结果:BH缓释微丸在2,12和24h的体外释放度分别约为10%,80%和95%。药动学结果表明BH缓释微丸的血药浓度经时曲线符合二室模型,市售片剂的血药浓度经时曲线符合一室模型,BH缓释微丸和市售片剂的AUC分别为(1523.79±323.30)ng.h/mL和(1379.67±253.61)ng.h/mL;cmax分别为(163.80±32.93)ng/mL和(451.91±144.54)ng/mL;tmax分别为(4.67±0.52)h和(0.5±0)h。以市售片剂为对照,BH缓释微丸的相对生物利用度为(110.46±17.07)%。结论:所研制的BH24h缓释微丸与市售BH普通片生物等效。

盐酸安非他酮缓释片的研制

目的 :研制盐酸安非他酮缓释片。方法 :采用 HPMC水凝胶缓释技术研制了盐酸安非他酮缓释片。结果 :自制缓释片与进口片释药曲线相似 ,同时建立了缓释片的质量标准。结论 :本缓释片处方及制备工艺简单 ,质量稳定 ,重现性好 。

盐酸安非他酮缓释片稳定性的研究

目的 :检测盐酸安非他酮的稳定性。方法 :经空气、光照、高温、高湿、加速、室温条件放置 ,测定其稳定性。结果 :本品经各种试验条件的影响 ,其外观均为白色薄膜衣片除去薄膜衣显类白色 ,释放度、含量、有关物质等指标与放置前比较均无明显变化。结论 :本品的稳定性极好。

HPLC法测定盐酸安非他酮缓释片的释放度

目的：建立测定盐酸安非他酮缓释片释放度的方法。方法：采用HPLC法，色谱柱为Kromasil C18（150mm×4．6mm，5μm）；流动相为磷酸盐缓冲液（pH5．8）－乙腈（60：40），检测波长251nm。结果：线性范围为0．061～0．548μg（r=1．0000），平均回收率为100．3％，RSD％=0．18％（n=9）。结论：所用方法简便、快速，专属性强，灵敏度高，准确性好。

盐酸安非他酮凝胶骨架缓释片的制备

目的制备盐酸安非他酮凝胶骨架缓释片,对影响药物释放的处方因素和工艺因素进行考察,为制备盐酸安非他酮缓释片提供一种简便方法。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,以枸橼酸为致孔剂,通过正交设计确定最优处方;采用粉末直接压片法制备盐酸安非他酮缓释片;用单因素考察及正交实验等方法考察HPMC种类、用量、粒度及制片压力等工艺因素对释药速率的影响。结果成功制备了盐酸安非他酮缓释片剂;选择HPMC-K100M为盐酸安非他酮缓释片的骨架材料;骨架材料HPMC K100M与主药质量比为1:1;HPMC粒径为125μm。结论可应用粉末直接压片法制备盐酸安非他酮缓释片;HPMC种类、用量,致孔剂用量对释药速率有显著影响;其他工艺因素对片剂的释放影响较小。

盐酸安非他酮缓释片稳定性的研究

目的 :研究盐酸安非他酮缓释片的稳定性。方法 :经空气、光照、高温、高湿、加速、室温条件放置 ,测定其稳定性。结果 :本品经各种试验条件的影响 ,其外观均为白色薄膜衣片 ,除去薄膜衣显类白色 ,释放度、含量、有关物质等各项考察指标与放置前比较均无明显变化。结论 :本品具有较好的稳定性。

盐酸安非他酮缓释片的研究

目的:制备盐酸安非他酮缓释制剂。方法:采用正交设计优化了盐酸安非他酮的缓释片处方并测定其释放度。结果:本品在不同介质中均有明显的缓释效果,可持续释放10h以上。结论:本文采用的处方具有工艺简单、成本低廉的优点。

紫外分光光度法测定盐酸安非他酮缓释片释放度

目的 建立用紫外分光光度法测定盐酸安非他酮缓释片释放度的方法。方法 取本品，照释放测定法(中国药典2000年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以水90ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，在1、4、8小时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充水5ml，分别精密量取续滤液20ml置25ml量瓶中，用水稀释到刻度。摇匀。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在252ml波长处分别测定吸收值。另取盐酸安非他酮对照品30mg，精密称定，置l00ml量瓶中，用水溶解并稀释到刻度，从中取1．0ml置25ml量瓶中，用水稀释到刻度，摇匀，同法测定吸收值。分别计算出每片在不同时间的溶出量。本品每片在1、4、8小时的溶出量应分别为标示量的25％-45％-,60％-85％和80％上，均应符合规定。方法学考察结果 1、辅料和释放介质对测定不干扰；2、线性范围为0．0036mg／ml-0,022mg/ml，回归方程为A=39．1766C+0．0104 r=0．99999(n=7);3、平均回收率为99.66％RSD为0.7％.结论 本法药物释放方法、取样时间点、控制指标均与美国药典讨论稿相同；检测方法采用紫外分光光度法，操作简单方便。灵敏渡高，精确度、准确度符合测定要求．可有效控制盐酸安非他酮缓释片的释放度。

星点设计-响应面法优化盐酸安非他酮缓释片

目的采用流化床一步制粒工艺制备盐酸安非他酮缓释片。方法以释放度的相似因子f2为评价指标,对处方进行响应面分析法优化设计。结果星点设计-效应面法确定的自变量最优区域选取3点进行验证试验,样品的累计释放度相似因子f2值高达80,含量和有关物质测定结果均优于原研产品,体内外相关性良好。结论研制的盐酸安非他酮缓释片处方合理、工艺可行,符合缓释片的质量要求。