pH值对盐酸小檗碱烷基化衍生物表观油水分配系数的影响

目的:探讨pH值和结构修饰对盐酸小檗碱及其烷基化衍生物表观油水分配系数(P)的影响。方法:建立紫外分光光度法测定盐酸小檗碱及其烷基化衍生物含量的检测方法,并采用摇瓶法测定盐酸小檗碱及其烷基化衍生物在正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果:pH值在2.0-8.0时,小檗碱lgP值均小于0,且其在水中的lgP值最小。小檗碱衍生物lgP值均大于0,但变化不大;随着修饰碳链的延伸,其油水分配系数逐渐增大,8-十六烷基小檗碱lgP值在不同pH值条件下均大于1,推测其在胃肠道的吸收优于小檗碱。结论:37℃下,pH值对盐酸小檗及其碱衍生物的表观油水分配系数影响不大,但与其结构改造中引入基团的极性呈正相关。

盐酸小檗碱烷基化衍生物表观油水分配系数的测定

目的:为了小檗碱烷基化衍生物在体内的吸收、分布、代谢和制剂处方的进一步研究奠定基础,试验考察了小檗碱烷基化衍生物在正辛醇-水中的表观油水分配系数.方法:以紫外分光光度法测定小檗碱烷基化衍生物的含量,采用经典摇瓶法测定小檗碱烷基化衍生物在正辛醇-水中的表观油水分配系数.结果:在37℃下,随着烷基碳链的延伸和增加,衍生物的表观油水分配系数越大,并与烷基碳链中碳原子的个数呈现较好的线性关系.其中以目前合成的8-二十二烷基小檗碱的表观油水分配系数最大.结果提示可以通过小檗碱的烷基化结构改造影响小檗碱及其衍生物的体内代谢过程,增加体内吸收和扩大分布,并有望在小檗碱衍生物中获得新药.

8-烷基-13-溴代盐酸小檗碱合成及对人肝癌细胞株增殖的影响

目的为了进一步提高小檗碱的抗肿瘤活性,对小檗碱进行了烷基化,为开发新抗肿瘤药物奠定基础。方法以盐酸小檗碱为起始原料,经格氏试剂烷基化及溴代反应,合成一系列8-烷基-13-溴代-盐酸小檗碱,经UV、IR1、H-NMR和元素分析进行结构鉴定。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观测产物对人肝癌细胞HepG2增殖能力的影响。结果 发现该细胞对目标产物的敏感性与碳链长度有很大关系,其中8-辛基-13-溴代盐酸小檗碱对该细胞的敏感性最强,在浓度为32μg/mL时抑制率为96.82%,IC50为3.33μg/mL。结论从IC50可知在8个碳原子以内,随着溴代小檗碱侧链的增长,抗癌活性增强。

分提、合提对芙蓉膏中主要有效成分含量的影响

目的:研究芙蓉膏药材70%乙醇提取时分提与合提对处方中有效成分盐酸小檗碱、黄芩苷以及大黄羟基蒽醌衍生物含量的影响。方法:采用HPLC检测定各提取液中盐酸小檗碱、黄芩苷和大黄羟基蒽醌衍生物的含量。结果:合提对黄芩苷含量影响不大,而盐酸小檗碱含量降低23.96%,大黄羟基蒽醌衍生物总量降低20.16%。结论:芙蓉膏中药物以乙醇为溶媒提取时宜分组提取,以保证有效成分的转移率,确保疗效。

一清胶囊中7种指标成分的测定

目的采用反相高效液相色谱法同时分离测定一清胶囊中7种指标成分的含量。方法采用Kromasil ODS-C_(18)色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm)进行梯度洗脱,流动相A为0.5%三乙胺-甲醇(95∶5,冰乙酸调pH3.12),流动相B为0.5%三乙胺-甲醇(5∶95,冰乙酸调pH4.00),检测波长254 nm,流速1.0 m L·min^(-1)。结果一清胶囊中7种指标成分的线性关系良好,r为0.9997~0.9999,平均回收率为96.18%~101.71%,RSD均符合要求。结论所用方法的测定结果稳定、可靠、准确、专属性强,可用于一清胶囊的质量控制。