D-柠檬烯和L-柠檬烯对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响

目的研究手性对映体D-柠檬烯和L-柠檬烯对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响及其作用机制。方法采用Franz扩-散池测定盐酸川芎嗪通过离体猪皮的透过量;红外光谱法测定角质层脂质中C-H对称和不对称伸缩振动吸收峰峰位及其峰面积;采用扫描电镜观察皮肤表面形态学变化,并新引入量化的概念———表观密度衡量角质鳞片脱落的程度。结果D-柠檬烯和L-柠檬烯对盐酸川芎嗪的促透量均高于对照组和氮酮组,这两种对映体促透剂产生的促透量无统计学差异(P>0.05),L-柠檬烯的时滞是D-柠檬烯的2.55倍。红外光谱结果显示:角质层脂质中的C-H伸缩振动吸收峰位移和峰面积的变化取决于所用的促透剂;两种对映体促透剂均引起对称振动和不对称振动吸收峰位移增大和峰面积减少。扫描电镜结果表明,不同的促透剂抽提角质层中的脂质,引起角质鳞片不同程度的脱落。结论D-柠檬烯和L-柠檬烯的促透量均高于对照组和氮酮组,并且以D-柠檬烯的时滞最短。两种对映体促透剂对盐酸川芎嗪的促透机制是多种原因共同作用的结果。

盐酸川丁特罗遗传毒性研究

目的:研究盐酸川丁特罗(SPFF)的遗传毒性。方法:采用Ames试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验,考察SPFF对鼠伤寒沙门菌和细胞的遗传毒性。结果:经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验,SPFF的结果均呈阴性。结论:SPFF无遗传毒性。

纤维素衍生物手性固定相高效液相色谱法分离盐酸川丁特罗对映体

以纤维素三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性固定相(Lux Cellulose-1),建立了在正相色谱条件下直接分离盐酸川丁特罗对映体的高效液相色谱法。考察了乙醇、异丙醇等有机改性剂,三氟乙酸、二乙胺等流动相添加剂和柱温对对映体分离的影响。结果显示,酸性和碱性添加剂对对映体分离的影响最为显著:添加二乙胺时两对映体无分离趋势;添加三氟乙酸时对映体保留强,且分离趋势明显;而同时添加三氟乙酸和二乙胺则两对映体分离显著改善,分离度可达4.0。优化后的色谱条件:色谱柱为Lux Cellulose-1手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正庚烷-乙醇-三氟乙酸-二乙胺(88∶12∶0.3∶0.05,v/v/v/v),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为246 nm,柱温为25℃。该方法简便,快速,可用于左旋盐酸川丁特罗原料中右旋异构体杂质的检查。

单次口服盐酸川丁特罗片在健康人体的耐受性和药代动力学

目的研究中国健康受试者单次口服盐酸川丁特罗片(平喘药)的耐受性、安全性和药代动力学。方法采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别单次口服盐酸川丁特罗片25、50、100μg,观察不良事件,用HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中川丁特罗的浓度,用Win-NonLin5.0计算其主要药代动力学参数。结果30名受试者单次口服盐酸川丁特罗片后,有2名受试者出现2个与研究药物有关的不良事件,程度均为轻度,未经任何治疗自行恢复。未出现严重不良事件。单次口服盐酸川丁特罗片25、50、100μg的主要药代动力学参数:Cmax分别为(12.2±4.2)、(20.0±4.3)、(48.6±14.3)pg.mL-1;tmax分别为(1.1±0.5)、(1.8±1.2)、(1.3±0.4)h;t1/2分别为(19.9±6.4),(18.0±6.7)、(17.7±8.6)h;AUC0-tn分别为(80.5±43.0)、(116.7±57.5)、(215.7±64.5)pg.h.mL-1;Ae分别为(1.7±0.5)%、(2.1±0.8)%、(1.9±0.3)%。结论中国健康受试者单次口服盐酸川丁特罗片25～100μg安全、可耐受;且其体内过程呈线性药代动力学特征。

盐酸川丁特罗片的制备和质量控制

目的:制备盐酸川丁特罗片。方法:用淀粉、乳糖为稀释剂,PVPk30水溶液为粘合剂制备盐酸川丁特罗片,并参照《中华人民共和国药典》2005年版附录对制备的片剂进行质量控制。结果:制备的片剂符合制剂要求,用HPLC法测定含量,在5～15μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率为100.41%,RSD为0.64%。结论:制备工艺简单易行,质量标准能够有效控制药品质量。

盐酸川丁特罗片的制备及其处方优化

目的制备盐酸川丁特罗薄膜衣片,优化其制备工艺。方法采用正交实验设计,以溶出度为指标,进行处方筛选。结果按优化后的处方得到的片剂达到实验设计要求,优化工艺各参数分别是:喷雾压力0·3MPa,喷浆速度8mL·min-1,包衣温度约45℃,包衣锅转速50r·min-1。结论该片剂处方合理,制备工艺简单易行,适合工业化生产。

RP-HPLC法测定盐酸川丁特罗片的有关物质

目的:建立 HPLC 方法测定盐酸川丁特罗片的有关物质。方法:样品经萃取处理,采用 RP-HPLC 法测定有关物质。色谱柱为 Diamonsil TM C_(18)(5 μm,4.6 mm×250 mm);流动相为乙腈-三乙胺溶液(取4 mL 三乙胺加水至1000 mL,用磷酸调pH 值至3.5)(20:80)为流动相;检测波长为246 nm。结果:此色谱条件下药物与降解产物能达有效分离。结论:本法简便、准确、可行。

多剂量口服盐酸川丁特罗片在健康人体的耐受性和药代动力学

目的研究中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片(抗哮喘药)的耐受性、安全性和药代动力学。方法9名受试者第1天和第8天服药1次,第3～7天每天服药2次,每次50μg,观察不良事件,用HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中川丁特罗的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数。结果9名受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片后,有1名受试者出现1个与研究药物有关的不良事件,程度均为轻度,未经任何治疗自行恢复,未出现严重不良事件;单剂量和多剂量口服盐酸川丁特罗片50μg后的主要药代动力学参数:C_(max)为(20.2±4.5)、(23.9±6.9)pg·mL^(-1);t_(max)分别为(1.8±1.3)、(1.0±0.5)h;t_(1/2)分别为(17.7±7.1)、(16.9±4.3)h;AUC_(0-tn)分别为(119.9±60.0)、(123.5±49.6)pg·h·mL^(-1)。结论中国健康受试者多剂量口服盐酸川丁特罗片50μg是安全的、能够耐受的;连续给药未见蓄积。

进食对健康受试者口服盐酸川丁特罗片剂药代动力学的影响

目的研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服盐酸川丁特罗片(平喘药)药代动力学的差异。方法8名健康志愿者分别于禁食10h后空腹和统一早餐后,立即口服盐酸川丁特罗片50μg,用HPLC-MS/MS测定血浆中川丁特罗的浓度,用WinNonLin5.0计算其主要药代动力学参数。结果8名受试者在进食和空腹状态下,单次口服盐酸川丁特罗片50μg的主要药代动力学参数:Cmax分别为(17.3±4.0)、(20.8±4.1)pg.mL-1;tmax分别为(1.0±0.5)、(1.2±0.5)h;t1/2分别为(16.7±4.3)、(18.5±7.3)h;AUC0-tn分别为(80.9±23.8)、(106.8±57.1)pg.h.mL-1。结论进食状态下的Cmax和AUC0-tn分别为空腹状态时的83%和76%;而tmax和t1/2基本相近。

盐酸川穹嗪葡萄糖注射液细菌内毒素检查法质量标准的实验研究

本文利用定量法和凝胶法建立了盐酸川穹嗪葡萄糖注射液细菌内毒素检查法的质量标准。实验证明,定量法能快速准确的确定样品的不干扰浓度。细菌内毒素检查法具有操作简便,灵敏度高,重现性好,实用性强等优点。该法的建立,有利于更好的控制药品的质量,保证临床用药安全。

盐酸川穹嗪联合奥扎格雷对脑灌注的影响

目的探讨盐酸川穹嗪联合奥扎格雷对急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者脑灌注的影响及预后因素分析。方法选择70例ACI患者,随机分为两组,治疗组35例,采用盐酸川穹嗪联合奥扎格雷治疗;对照组35例,单纯给予奥扎格雷治疗,均每日1次,2周为1个疗程。观察患者的脑血流动力学、血液流变学及临床表现的改善程度。结果两组患者治疗后椎基底动脉系统、颈内动脉系统平均血流速度(Vm)均较治疗前增快,治疗组较对照组增快更加明显;两组治疗后血液流变学指标均有改善,治疗组较对照组改善明显;差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗组临床总有效率明显高于对照组(88.6%比65.7%,P<0.05)。结论盐酸川穹嗪联合奥扎格雷与ACI患者脑血流动力学正相关,改善脑灌注,降低血黏度,改善ACI患者的预后。

盐酸川丁特罗代谢物的合成

目的研究新药盐酸川丁特罗进入大鼠体内后经独特的代谢途径生成特殊代谢产物的合成方法。方法以4-氨基-3-三氟甲基苯甲酸为起始原料,经氯代、甲基化、碘代、甲磺酰基化、溴代、还原、胺化得到目标化合物。结果经7步反应合成目标化合物,总收率为3%,目标化合物结构经1 H-NMR和MS确证。结论该化合物为盐酸川丁特罗代谢物研究提供物质支持。

盐酸川穹嗪联合复方甘草酸苷注射液与多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎的疗效观察

目的观察盐酸川穹嗪联合复方甘草酸苷注射液与多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎的疗效。方法将72例酒精性肝炎患者被随机分为两组,对照组给予多烯磷脂酰胆碱10ml加入5%葡萄糖溶液250ml和复方甘草酸苷60ml加入5%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上增加盐酸川穹嗪80mg加入5%葡萄糖溶液250ml中静滴,1次/d。疗程均为4周,治疗期间均戒酒且不使用免疫调节药物。观察治疗前后血清肝功能(TBIL、ALT、AST、GGT)的变化。结果治疗组与对照组总有效率分别为94.4%、72.2%,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组对肝功能指标的改善较对照组更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论盐酸川穹嗪联合复方甘草酸苷注射液与多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎疗效较好且安全。

盐酸川穹嗪联合奥扎格雷对急性脑梗死患者血流动力学的影响及预后因素分析

目的探讨盐酸川穹嗪联合奥扎格雷对急性脑梗死(ACI)患者脑灌注的影响及预后因素分析。方法选择70例ACI患者随机分为两组,治疗组35例采用盐酸川穹嗪联合奥扎格雷治疗,对照组35例单纯给予奥扎格雷治疗,均1次/d,2周为1个疗程。观察患者的脑血流动力学、血液流变学及临床表现的改善程度判定其预后。结果两组患者治疗后椎基底动脉系统、颈内动脉系统平均血流速度(Vm)均较治疗前增快,治疗组较对照组增快更加明显;两组治疗后血液流变学指标均有改善,治疗组较对照组改善明显;差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗组临床总有效率明显高于对照组(88.6%比65.7%,P<0.05)。结论盐酸川穹嗪联合奥扎格雷与ACI患者脑血流动力学正相关,改善脑灌注,降低血黏度,改善ACI患者的预后。

注射用夫西地酸钠与注射用盐酸川穹嗪存在配伍禁忌

注射用夫西地酸钠为白色疏松块状物或粉末,为广谱抗菌药,对一系列革兰氏阳性细菌有强大的抗菌作用。注射用盐酸川穹嗪为白色疏松块状物,具有抗血小板聚集,并对已聚集的血小板有解聚作用。笔者在临床输液中发现注射用夫西地酸钠与注射用盐酸川穹嗪同时应用出现乳白色浑浊、沉淀现象,报道如下。

盐酸川穹嗪注射液治疗特发性耳聋疗效观察

我科2009年9月～2011年10月应用盐酸川穹嗪注射液治疗特发性耳聋53例，疗效满意，现报告如下。

中药雾化联合盐酸川丁特罗片治疗轻中度支气管哮喘80例

目的:观察中药雾化联合盐酸川丁特罗片治疗支气管哮喘的临床疗效。方法:将158例患者分为对照组78例和观察组80例。对照组口服盐酸川丁特罗片,50μg/次,2次/d;观察组在对照组治疗的基础上给予中药雾化治疗,2组均连续治疗2周。比较2组治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和症状体征评分的变化情况及肺功能情况。结果:2组总有效率均为100.00%,FEV1和FVC治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。日间和夜间症状、体征评分治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组组间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:中药雾化联合盐酸川丁特罗片治疗轻中度哮喘可改善患者肺功能和症状体征,疗效确切。

盐酸川穹嗪注射液治疗特发性耳聋疗效观察

目的探讨分析盐酸川穹嗪注射液在特发性耳聋中的治疗效果。方法选择本院2010年3月至2011年9月36例确诊为特发性耳聋的患者作为观察组,该组患者给与盐酸川穹嗪注射液治疗,择同期接受治疗的36例特发性耳聋的患者作对照组,该组患者给与复方丹参注射液治疗,观察比较两组的临床治疗效果。结果临床结果显示观察组的总有效率为94.44%,对照组的总有效率为80.56%,两组差异比较具有统计学意义(P>0.05),两组患者在用药过程中未出现严重的不良反应。结论盐酸川穹嗪注射液针对特发性耳聋的临床效果明显,有效改善了患者的听力功能,且安全性较好,值得临床推广应用。

鼠神经生长因子联合盐酸川穹嗪治疗视神经萎缩疗效观察

青光眼致视神经萎缩的患者以往临床上曾给予改善眼部供血、营养视神经等药物治疗,效果不理想,临床上也是多以挽救即将萎缩的视神经和保护未萎缩的视神经为治疗目的. 注射用鼠神经生长因子作为治疗神经萎缩的新药,在临床治疗过程中为临床医师提供了新的治疗方法,且效果显著.

盐酸川穹嗪注射液治疗慢性肺源性心脏病急性发作的疗效及安全性分析

目的分析盐酸川穹嗪注射液治疗慢性肺源性心脏病(肺心病)急性发作的临床疗效与安全性。方法回顾性分析近两年来我院就诊并确诊为慢性肺心病急性发作的患者共112例,随机数法分为观察组和对照组,对照组患者采取抗炎、化痰止咳、控制心力衰竭、持续低流量吸氧及纠正水电解质紊乱等对症治疗措施,观察组患者在此基础上加用盐酸川穹嗪注射液治疗,对比两组患者临床疗效及治疗前后相关指标的变化。结果观察组患者临床症状及体征改善情况明显优于对照组(P<0.05),且观察组患者治疗后各项动脉血气分析检测指标及血液流变学指标改善幅度明显优于对照组(P>0.05)。结论盐酸川穹嗪注射液治疗慢性肺心病急性发作临床疗效确切,安全有效,推荐临床推广应用。