布比卡因脂质体与盐酸布比卡因局部麻醉对老年胸骨正中切口心脏手术患者术后镇痛效果的比较

目的比较布比卡因脂质体(LB)与盐酸布比卡因(BH)局部麻醉在老年胸骨正中切口心脏手术患者中的术后镇痛效果。方法选取2023年9—12月周口市中心医院收治106例老年胸骨正中切口心脏手术患者,随机分为BH组和LB组,各53例。BH组术后切口局部注射BH并使用自控静脉镇痛(PCIA),LB组切口局部注射LB并使用PCIA。术后6、12、24、48、72 h,比较两组患者视觉模拟疼痛评分(VAS)、Ramsay镇静评分、血清疼痛介质[5-羟色胺、P物质、前列腺素E_(2)(PGE_(2))、β内啡肽(β-EP)]、应激激素水平[皮质醇、去甲肾上腺素(NE)]。比较两组术后镇痛药物使用情况、住院时间及不良反应。结果LB组术后24、48、72 h静息及活动状态下VAS评分低于BH组(P<0.05)。LB组术后6、12、24、48、72 h血清5-羟色胺、P物质、PGE_(2)、皮质醇、NE水平低于BH组,β-EP水平高于BH组(P<0.05)。LB组术后首次使用镇痛药物时间长于BH组,术后72 h内阿片类药总用量少于BH组(P<0.05)。LB组与BH组住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。LB组不良反应发生率与BH组差异无统计学意义(P>0.05)。结论切口局部注射LB应用于老年开胸手术患者术后镇痛效果显著,能减轻机体应激反应与疼痛介质水平,且对镇静程度无影响,安全性较好。

盐酸布比卡因注射液中基因毒性杂质含量测定与来源分析

目的建立测定盐酸布比卡因注射液中基因毒性杂质2,6-二甲基苯胺(杂质F)含量的高效液相色谱法,探讨杂质F的产生原因。方法色谱柱为XbridgeShieldRP18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为[0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 8.0)-乙腈(65∶35,V/V)]-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。从原料药合成工艺、辅料、制剂生产工艺、制剂所用原料药4个方面,抽取5家生产企业94批样品进行杂质F的检测和对比,分析基因毒性杂质F的产生原因。结果杂质F的质量浓度在0.15~3μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=1.0000,n=5);精密度、重复性试验结果的RSD分别为0.42%(n=6)和9.27%(n=6);加样回收率为99.41%,RSD为2.06%(n=9)。生产企业B,D,F,G的85批样品中均未检出杂质F;企业E的9批样品中均检出杂质F,检出量分别为0.0004%,0.0004%,0.0004%,0.0006%,0.0005%,0.0005%,0.0004%,0.0004%,0.0003%。结论该方法专属性强、重复性好、精密度高,可为杂质F的定量检测和制剂的质量控制提供参考。建议各制剂生产企业重视基因毒性杂质F的质量控制,尽快建立企业的内控标准,同时对原料药进行严格的入库质控,从源头控制杂质F的引入风险。

盐酸布比卡因含量的测定方法

在本科生实验教学环节中,结合盐酸布比卡因的性质对其含量测定方法进行改进,建立了简单、安全、环保的盐酸布比卡因的氢氧化钠滴定含量测定方法,并对所建方法进行了验证。实验结果表明,所建方法满足中国药典分析方法验证指导原则,可替代传统高氯酸滴定法。实践表明,该实验教学加强了学生查阅文献、设计实验、实验结果分析等综合能力,是一次鼓励学生探索创新、培养学生科研素养和批判思维的有益尝试。

盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因用于蛛网膜下腔麻醉的效果比较

目的:比较盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因用于蛛网膜下腔麻醉的效果。方法:选择务川县人民医院2020年1月至2022年6月期间收治的80例行蛛网膜下腔麻醉的患者,按随机数表法将这些患者分为罗哌卡因组与布比卡因组两组,每组40例。罗哌卡因组患者应用罗哌卡因蛛网膜下腔麻醉法进行麻醉处理,布比卡因组患者进行布比卡因蛛网膜下腔麻醉处理,比较两组患者的感觉阻滞效果指标(感觉阻滞起效时间、平面固定时间及维持时间)、运动阻滞效果指标(运动阻滞起效时间、达到BromageⅠ级时间、达到BromageⅡ级时间和达到BromageⅢ级时间)、术后6 h、术后12 h、术后24 h的VAS评分以及发生恶心呕吐、头痛、低血压和心动过缓等不良反应的情况。结果:两组患者的感觉阻滞起效时间、维持时间、平面固定时间较为接近,组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的运动阻滞起效时间、达到BromageⅠ级时间、达到BromageⅡ级时间和达到BromageⅢ级时间较为接近,组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在术后6 h、术后12 h和术后24 h的VAS评分较为接近,组间差异无统计学意义(P>0.05)。罗哌卡因组患者的不良反应发生率为7.5%,明显低于布比卡因组的25%(P<0.05)。结论:应用盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因行蛛网膜下腔麻醉的手术患者其感觉神经阻滞效果、运动神经阻滞效果相近,但盐酸罗哌卡因更加安全可靠,具有更高的推广价值。

局部麻醉用缓释盐酸布比卡因PLGA微球的制备及特性研究

目的:制备盐酸布比卡因聚乳酸聚羟乙酸嵌段共聚物(PLGA)微球,并对其皮下给药和蛛网膜下腔给药后体内药动学、药效学进行评价。方法:微球制备采用乳化溶媒挥发法,用反相HPLC法测定其体内血药浓度,分别以针刺疼痛反应和后肢反应综合评分法评价盐酸布比卡因PLGA微球的麻醉效果,以盐酸布比卡因注射液作为对照。结果:微球的包封率为86.78％,载药量为28.92％,微球平均粒径为85.32μm。相同剂量微球组皮下给药和蛛网膜下腔给药后血药浓度均产生2个峰浓度,两峰浓度值显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),微球组不同给药的平均滞留时间(MRT)明显长于对照组(P<0.01)。微球组皮下给药最大麻醉圈直径(4.3 cm)显著小于注射剂对照组(8.3 cm,P<0.01),而微球组局麻持续时间(72 h)较对照组(4 h)明显延长(P<0.01)。微球组蛛网膜下腔给药后不同麻醉阶段的麻醉时间t1(460 min)、t2(307.5 min)、t3(242.5min)以及麻醉有效总时间t(1 010 min)和综合评分S(1 860)值均显著大于注射剂对照组的t1(45 min)、t2(83.8 min)、t3(53min)以及t(181.8 min)和S(328)值(P<0.01)。结论:盐酸布比卡因PLGA微球能显著延长皮下给药和蛛网膜下腔给药的体内驻留时间和局部麻醉时间,降低最大血药浓度,提高用药安全性。

原子吸收光谱法间接测定盐酸布比卡因

提出了在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酸胺（ＤＭＦ）存在下，用二氯乙烷萃取盐酸布比卡因与钴硫氰酸根生成的离子对缔合物，经反萃取后，用原子吸收光谱法测定反萃取液中的Ｃｏ２＋量间接确定盐酸布比卡因含量的新方法。本法在 ０．０５～１．３０ ｇ／Ｌ范围内呈良好线性关系（ｒ ＝０．９９９９），回收率在９８％～１０３％范围内。用于实际样品测定获得良好效果。

盐酸布比卡因合成工艺改进

盐酸布比卡因(bupivacaine·Hcl,1)为安全有效的局麻药,具有麻醉力强,持续时间长等优点,适用于局麻时间长的手术,如产科、手足及直肠手术等,对呼吸系统和循环系统影响较小。中国药典1985年版收载本品。 1的合成路线文献报道较多。程德猷采用ω-氯己酸(2)溴化、酯化、环合、缩合和成盐等步骤合成。路线如下:

钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在盐酸布比卡因诱导SH-SY5Y细胞损伤中的作用

目的探讨钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)抑制剂KN93对盐酸布比卡因诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)损伤的影响。方法 SH-SY5Y细胞随机分为4组(n=6):正常培养组(C组);KN93组(K组,KN93终浓度1μmol/L孵育24 h);布比卡因组(B组,盐酸布比卡因终浓度1 mmol/L孵育24 h);KN93+布比卡因组(KB组,KN93终浓度1μmol/L和盐酸布比卡因终浓度1 mmol/L孵育24 h)。孵育24 h后在显微镜下观察各组细胞形态改变及免疫印迹法检测各组细胞Cav3.1亚型T型钙通道(Cav3.1)蛋白的表达;在孵育前(T1)、孵育后1 h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)MTT法检测细胞活力及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 SH-SY5Y细胞经1 mmol/L盐酸布比卡因处理后,细胞突触消失,胞体变圆;细胞活力降低;细胞凋亡率升高;Cav3.1蛋白的表达上调;1 mmol/L的KN93则可以减少盐酸布比卡因所致的上述改变的幅度。结论 Ca MKⅡ可能参与盐酸布比卡因所致的SH-SY5Y细胞损伤,且与上调Cav3.1蛋白的表达有关。

盐酸布比卡因PLGA微球蛛网膜下腔给药后的药效学及生物相容性研究

目的通过布比卡因PLGA微球家兔蛛网膜下腔给药的药效学和生物相容性研究，考查布比卡因聚乳酸聚羟乙酸嵌段共聚物(poly lactide-glycolide，PLGA)微球的神经阻滞效果及安全性。方法本文以家兔为实验对象，以注射剂为对照组，以后肢反应综合评分法评价其麻醉效果。以用药部位病理切片分析评价微球的安全性。结果实验表明，微球组蛛网膜下腔给药后不同麻醉阶段的麻醉时间T1、T2、T3以及麻醉有效总时间T和综合评分S值均显著大于注射剂对照组(P<0.01)。结论微球组与注射剂组相比，局部麻醉作用持续时间长，微球组与注射剂组蛛网膜下腔给药3、7、14天均未发现刺激性反应说明微球组在体内具有明显的缓释作用和较好的安全性。

紫外分光光度法测定盐酸布比卡因注射液含量

本文采用紫外分光光度法测定盐酸布比卡因注射液的含量，以０．０１ｍｏｌ／Ｌ盐酸液为溶剂，测定波长２６３ｎｍ。实验表明，盐酸布比卡因浓度在０．０５～１．００ｍｇ／ｍｌ范围内与吸收度呈良好的线性关系，回归方程为Ａ＝０．００７３＋１．３５３５Ｃ，相关系数ｒ＝０．９９９９（ｎ＝３）。平均回收率１００．２１％，相对标准偏差０．２１％。本法简便快速、结果准确。

盐酸曲马多注射液与盐酸布比卡因注射液在镇痛泵中的稳定性研究

目的考察盐酸曲马多注射液与盐酸布比卡因注射液在镇痛泵中的稳定性。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定配伍液中盐酸曲马多与盐酸布比卡因在72h内的含量变化，并观察和检测配伍液的外观及pH值变化。结果盐酸曲马多注射液与盐酸布比卡因注射液在0．9％氯化钠注射液中配伍后，在室温条件下放置72h，盐酸曲马多与盐酸布比卡因的加样回收率分别为99．48％、100．20％，且配伍液无色澄明，pH无明显变化，两者的含量均〉98％，分别为100．16％和98．68％。结论在室温条件下，盐酸曲马多注射液与盐酸布比卡因注射液在镇痛泵中72h内均保持稳定。

盐酸布比卡因、透明质酸酶对大鼠在体肌卫星细胞增殖的影响

目的 :研究盐酸布比卡因和透明质酸酶对成年大鼠肌卫星细胞在体增殖的影响。方法 :免疫组化法 ,H .E染色法 ,光镜和电镜观察。结果 :①正常对照组和生理盐水组肌纤维完整 ,有少量Desmin阳性肌卫星细胞 ,面密度值为 0 .66%± 0 .57%和 2 .48%± 1.13 %。生理盐水组较正常对照组无显著差异 (P >0 .0 5)。②透明质酸酶组肌纤维完整 ,Desmin阳性肌卫星细胞数量增加 ,面密度值为 2 .52 %± 1.41% ,较生理盐水组和正常对照组无显著差异(P >0 .0 5)。③盐酸布比卡因组和盐酸布比卡因 +透明质酸酶混合液组均可见大量坏死和溶解的肌纤维 ,并伴有肌卫星细胞的激活、增殖 ,Desmin阳性肌卫星细胞显著增加 ,并有部分融合形成小肌管。面密度值分别为 19.0 1%± 4.74%和 2 2 .41%± 7.64% ,较生理盐水组显著增加 (P <0 .0 1)。结论 :局麻药盐酸布比卡因能引起在体肌卫星细胞的活化、增殖并形成肌管 。

盐酸布比卡因与不同药物配比用于腰-硬联合麻醉行剖宫产的评价

目的探讨盐酸布比卡因与不同药物配比用于腰-硬联合麻醉行剖宫产的效果评价。方法90例剖宫产术患者随机分为A、B、C3组,每组30例,A组0.75%盐酸布比卡因1.0ml+麻黄素1.0ml(30mg);B组0.75%盐酸布比卡因1.0ml+麻黄素1.0ml(30mg)+10%GS1.0ml(共实用2.0ml);C组0.75%盐酸布比卡因1.5ml+10%GS1.0ml(共实用2.0ml),观察15min最高麻醉平面、止痛效果、低血压及恶心呕吐、头晕、胸闷、心悸等不良反应发生率。结果B组与A组比较差异无统计学意义,C组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CSEA用于剖宫产手术,0.75%盐酸布比卡因1.5ml+10%GS1.0ml(实用2.0ml)可安全有效的运用。

碳酸布比卡因和盐酸布比卡因的麻醉作用比较

目的 :比较碳酸布比卡因和盐酸布比卡因局部麻醉作用。方法 :采用家兔椎管麻醉试验及蟾蜍坐骨神经传导麻醉试验。结果 :家兔椎管注射给药表明 ,等布比卡因碱基浓度的碳酸布比卡因比盐酸布比卡因麻醉潜伏期短、麻醉维持时间长 ;体外蟾蜍坐骨神经传导麻醉试验表明 ,等布比卡因碱基浓度的碳酸布比卡因比盐酸布比卡因动作电位的降低作用强。结论 :碳酸布比卡因与盐酸布比卡因的麻醉作用比较 ,起效快、作用强。

三光气法合成盐酸布比卡因

目的:研究三光气法合成盐酸布比卡因。方法:以三光气作为氯化剂,由2-哌啶甲酸经酰氯化、酰胺化、丁基化、成盐得盐酸布比卡因。结果:盐酸布比卡因合成总收率为42.9%。合成反应条件温和,选择性好,得到的中间体可直接用于后续反应。结论:本方法操作简单,污染少,适合工业化生产。

盐酸布比卡因注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的建立盐酸布比卡因注射液的细菌内毒素检查方法。方法根据《中国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法,采用2个不同生产厂家的鲎试剂对盐酸布比卡因注射液进行研究。结果盐酸布比卡因注射液最大不干扰浓度为1.34mg.mL-1,细菌内毒素限值为0.096EU.mg-1。结论采用细菌内毒素检查法控制盐酸布比卡因注射液的质量是可行的。

盐酸布比卡因冻干乳剂的制备

目的 研究乳剂所用的支撑剂的种类、用量对冷冻干燥制备冻干乳剂的影响。方法 采用冷冻干燥法制备盐酸布比卡因冻干乳剂 ,并根据干乳剂的物理特性和外观考察支撑剂的用量。 结果 采用一定比例的混合支撑剂的冻干乳剂的质量和外观优于使用单一支撑剂的冻干乳剂。 结论 支撑剂的用量和种类对干冻干乳剂的质量有非常重要的作用。

甲磺酸罗哌卡因和盐酸布比卡因在腰-硬联合麻醉中对糖尿病患者血糖作用的比较

目的:观察甲磺酸罗哌卡因和盐酸布比卡因在腰-硬联合麻醉中对糖尿病患者血糖作用的比较。方法:选择下腹部择期手术糖尿病患者50例,随机分为甲磺酸罗哌卡因组(A组)和盐酸布比卡因组(B组),观察两组麻醉后生命体征的变化及血糖水平。结果:两组药物对呼吸、血压影响不大(P>0.05),两组间比较心率变化B组>A组(P<0.05)。A组对于腰-硬联合麻醉中的糖尿病患者麻醉中及麻醉后血糖水平影响均小于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甲磺酸罗哌卡因对于腰-硬联合麻醉中的糖尿病患者血糖水平影响小于盐酸布比卡因组,但差异不大。