HPLC-RID法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中甘露醇的含量测定

目的:建立高效液相色谱-示差折光检测法(HPLC-RID)来测定盐酸帕洛诺司琼注射液中辅料甘露醇的含量。方法:使用Carbomix Ca-NP作为填充剂的色谱柱,流动相是纯化水,流速0.5 mL/min,T_(柱温)=80℃,T_(检测)=50℃。结果:得出线性回归公式为y=5.9966X+0.0909,R^(2)=0.9997。研究结果揭示,甘露醇在2.42382~5.65558 mg/mL的浓度范围内展现出很好的线性关系,其精密度RSD达到0.67%;而重复性的平均含量为41.2308 mg/mL,在6个供试品中,其含量的RSD为0.42%;平均回收率为99.69%,其RSD为0.58%(n=9)。定量限和检出限为323.176 ng和121.1911 ng。6个批次的样品含量测定分别为41.176,41.3023,41.4692,41.5302,41.1616,41.2308(mg/mL),RSD=0.38%。结论总结来说,这种方法具有很高的专一性和精密度稳定性,准确性也相当高,因此可以作为测定盐酸帕洛诺司琼注射液中甘露醇含量的有效手段。

反相高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼注射液的含量

目的建立盐酸帕洛诺司琼注射液含量测定的高效液相色谱方法。方法采用Alltima C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm）。以0．02mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（含0．25％的三乙胺与0．01mol·L^-1己烷磺酸钠，用磷酸调节pH值至3．0）-乙腈（40：60）为流动相；检测波长为254nm，流速为1．5mL·min^-1。结果线性范围为10．3～103．1mg·L^-1，r=0．9999；平均回收率为100．4％。RSD为0．95％（n=9）。结论本方法简便、可靠，可用于盐酸帕洛诺司琼注射液的含量测定。

盐酸帕洛诺司琼注射液治疗剖宫产术中卡前列素氨丁三醇诱发恶心呕吐的效果观察

目的探究盐酸帕洛诺司琼注射液治疗剖宫产术中卡前列素氨丁三醇诱发恶心呕吐的效果。方法研究对象为我院2016年1月～2017年12月收治的200例择期腰麻下剖宫产术中应用卡前列素氨丁三醇后发生恶心呕吐的患者,采用随机数字表法将其分成治疗1组与治疗2组,100例治疗1组采用盐酸帕洛诺司琼注射液治疗,另100例治疗2组采用胃复安治疗。探讨实施不同治疗对恶心呕吐症状及治疗满意度的影响。结果在T0、T1时间段组间数据相比,差异无统计学意义(P> 0.05),治疗1组在T2、T3、T4、T5时间段的恶心呕吐评分上与治疗2组相比显著较低,差异有统计学意义(P <0.05),治疗1组在治疗满意度上(99.00%)显著比治疗2组(91.00%)高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论将盐酸帕洛诺司琼注射液应用于腰麻下剖宫产术中应用卡前列素氨丁三醇后发生恶心呕吐的患者后,能显著提升患者满意度,减少恶心呕吐症状,此方法值得应用与推广。

固相萃取-HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中6种杂质

目的:固相萃取—高效液相色谱法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中差向异构体、对映异构体、氮氧杂质等6种杂质的含量。方法:样品经1 mol·L^-1氢氧化钠溶液调节pH,经Agilent Bond Elut C8固相萃取柱(200 mg,3 mL)去除大部分基质干扰,实现净化与富集,再用乙醇洗脱得到富集物。采用USP40盐酸帕洛诺司琼原料药已知杂质测定方法,以Astec CHIROBIOTIC■V(250 mm × 4.6 mm,5 μm)为色谱柱对其进行分离检测。结果:6种杂质在0.2~4.3 μg·mL^-1范围内线性良好,相关系数r≥0.999 5,方法的检测限为0.056~0.065 μg·mL^-1,低、中、高3个浓度的加样回收率为90.60%~105.7%。结论:本方法可用于同时检测盐酸帕洛诺司琼注射液中的6种杂质。

单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察

目的观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性。方法 451例患者随机进入单剂量组(A组,232例,盐酸帕洛诺司琼0.25mg化疗前静滴d1)或多次重复剂量组(B组,219例,盐酸帕洛诺司琼0.25mg化疗前静滴d1、d3、d5;化疗时间≤2天的患者,如果在化疗后第4天无呕吐、恶心发生,第5天停用盐酸帕洛诺司琼),分析两组的疗效及不良反应。结果 B组化疗全程的恶心、呕吐完全缓解率明显高于A组(52.97%vs.38.36%,P=0.002)。A、B两组在急性期恶心、呕吐完全缓解率的差异无统计学意义(58.19%vs.62.56%,P=0.340),但在延迟期B组恶心、呕吐完全缓解率明显高于A组(65.30%vs.46.98%,P<0.001)。A、B两组在急性期呕吐完全缓解率的差异无统计学意义(86.64%vs.87.21%,P=0.860),但在延迟期B组呕吐完全缓解率明显高于A组(89.95%vs.71.12%,P<0.001)。A、B两组在急性期恶心完全缓解率无明显差异(58.19%vs.62.56%,P=0.340),但在延迟期B组恶心完全缓解率明显高于A组(66.21%vs.51.72%,P=0.0018)。B组解救治疗率低于A组(11.42%vs.19.83%,P=0.014)。A、B两组的不良反应发生率分别为8.19%和10.05%(P=0.390)。结论多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼较单剂量盐酸帕洛诺司琼可以提高化疗患者的延迟期恶心、呕吐完全缓解率,且两者不良反应发生率相似。

盐酸帕洛诺司琼注射液人体药动学研究

目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法:30名健康志愿者随机分成三组,每组10人,男女各半,分别单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5 mg三种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,计算药动学参数。结果:单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,达蜂浓度分别为(1．11±0．51),(2．22±0．86)和(5．56±4．83)ng·mL^(-1);AUC分别为(15．9±3．37),(25．4±5．78)和(43．0±8．91)ng·h·mL^(-1);消除半衰期分别为(47．8±10．7),(47．3±12．7)和(43．1±4．8)h。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。在0．125～0．5 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。

以安慰剂为对照评价国产盐酸帕洛诺司琼注射液预防术后恶心呕吐的有效性和安全性

目的：本研究旨在评价国产盐酸帕洛诺司琼注射液预防术后恶心呕吐（PONV）的有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床研究,入组患者共281例,研究组141例,对照组140例。研究组于麻醉诱导前静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.075 mg,对照组静脉注射生理盐水1.5 ml。两组均静脉注射丙泊酚、芬太尼和罗库溴铵行麻醉诱导,采用七氟醚吸入和静脉注射芬太尼维持麻醉。评价术后0-6 h、6-72 h、0-72 h 呕吐的完全缓解率和治疗失败时间。结果在0-6 h、6-72 h 和0-72 h 时的 CR%研究组分别为107（75.89%）、104（73.76%）和92例（65.25%）,对照组分别为81例（57.86%）、70例（50.00%）和62例（42.86%）,研究组的 CR%明显高于对照组（P 〈0.01）。治疗失败时间研究组和对照组分别为386.5 min 和300.0 min,两组差异无统计学意义。结论国产盐酸帕洛诺司琼注射液能有效预防 PONV。

盐酸帕洛诺司琼注射液中异构体含量的NP-HPLC测定

建立了正相高效液相色谱(NP-HPLC)法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中(R,S)-异构体的含量。样品经氢氧化钠碱化后,再用二氯甲烷提取。用InertsilSIL-100A色谱柱,二氯甲烷-甲醇-氨水(448∶50∶2)为流动相,检测波长261nm。采用加校正因子的主成分自身对照法计算(R,S)-异构体的含量。

反相离子对HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液含量及有关物质

目的:建立反相离子对高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼注射液含量及有关物质。方法:用 Agilent Zorbax SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以离子对缓冲液-乙腈(70∶30)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长为210nm。结果:盐酸帕洛诺司琼主峰与有关物质及降解产物均能达到有效分离。盐酸帕洛诺司琼线性范围为12.00～150.01μg·mL^(-1)(r=0.9999,n=6);最小检测限为0.5 ng,最小定量限为3 ng;高、中、低3种浓度溶液测得的半均回收率(n=3)分别为99.5%(RSD=1.0%),99.0%(RSD=0.5%),99.4%(RSD=0.9%)。结论:本方法快速、简便、准确,能满足注射液含量和有关物质测定的要求。

HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中还原杂质、差向异构体、氮氧杂质等3种杂质含量的方法。方法:采用Inertsil ODS-3 C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为高氯酸钠缓冲液-乙腈(72∶28),检测波长为210 nm,柱温为30℃,流量为1.0 m L·min^(-1)。结果:在选定的色谱条件下,还原杂质、差向异构体、氮氧杂质可准确测定,方法学考察符合分析检测要求。结论:建立的方法灵敏度高,测定结果准确,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量测定。

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康人体的药代动力学研究

目的：研究中国健康志愿者静脉注射不同剂量盐酸帕洛诺司琼注射液的药代动力学。方法：12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计，静脉注射单剂量盐酸帕洛诺司琼注射液（0．125、0．5、0．5mg）。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS／MS）的方法测定血药浓度。结果：盐酸帕洛诺司琼0．125、0．25、0．5mg剂量组主要药代动力学参数如下：

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学过程。方法36名健康志愿者随机分成3组，每组12人，男女各半，分别单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼0．25、0．5和0．75mg，血浆中帕洛诺司琼浓度用HPLC-MS／MS法测定，以DAS2．1．1软件计算药动学参数。结果单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0．25、0．5和0．75mg后主要药动学参数如下：t1/2分别为（43．9±10．7）、（44.3±9．8）、（43．2±13．5）h，Cmax分别为（4．18±2．35）、（8．80±6．83）、（12．7±11．3）μg·L^-1，AUC0～t分别为（37．9±11．1）、（69．9±22．5）、（108．4±40．3）μg·h·L^-1，AUC0～∞分别为（41．6±12．2）、（74．8±24．1）、（117．7±48．1）μg·h·L^-1，CL分别为（6．6±2．1）、（7．5±2．9）、（7．3±2．7）L·h^-1。结论中国健康受试者单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼后，在0.25～0．75mg剂量呈线性药动学特征，本试验建立的测定方法简便、灵敏、准确。

盐酸帕洛诺司琼注射液防治恶性肿瘤含铂方案诱发恶心呕吐的效果观察

目的探讨盐酸帕洛诺司琼注射液防治恶性肿瘤含铂方案诱发恶心呕吐的效果。方法选取96例恶性肿瘤患者,随机分为盐酸帕洛诺司琼注射液治疗的观察组及盐酸格拉司琼注射液治疗的对照组,观察两组患者的恶心呕吐控制情况及不良反应情况。结果观察组患者急性呕吐控制的有效率为83.33%,延迟性呕吐控制的有效率为70.83%,恶心控制有效率为89.58%,对照组有效率分别为66.67%、58.33%、75.00%,两组比较,观察组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸帕洛诺司琼注射液可有效预防恶性肿瘤含铂方案所诱发的恶心呕吐。

盐酸帕洛诺司琼注射液的细菌内毒素检查

盐酸帕洛诺司琼是一种高择性5HT3受体拮抗剂,与5HT3受体结合力强,通过与5HT3受体结合,呕吐反射途径被切断而有效预防和终止呕吐。依据2010年版二部《中国药典》附录(以下简称药典附录)细菌内毒素检查法,本实验研究并建立盐酸帕洛诺司琼注射液细菌内毒素检查法。

盐酸帕洛诺司琼注射液预防恶性肿瘤患者化疗致恶心、呕吐的效果及对总有效率影响分析

目的研究恶性肿瘤患者使用盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗致恶心、呕吐的效果及对总有效率影响。方法选择70例我院所收治的恶性肿瘤患者,2018年6月至2019年6月作为本研究的时间范围,采用奇偶法将其分为实验组与参照组,各为35例。其中参照组应用药物为注射用盐酸托烷司琼,实验组应用药物是盐酸帕洛诺司琼注射液,对比2组患者化疗致恶心、呕吐发生情况及药物不良反应情况。结果实验组恶性肿瘤患者化疗致恶心发生率(40.00%)低于参照组(77.14%),实验组恶性肿瘤患者化疗致呕吐发生率(22.86%)低于参照组(60.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组恶性肿瘤患者头晕、头痛、腹泻、便秘等药物不良反应发生率(17.14%、14.29%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论恶性肿瘤化疗患者通过盐酸帕洛托司注射液预防性治疗效果确切,可有效降低患者化疗致恶心、呕吐的发生率,盐酸帕洛诺司琼注射液安全性显著。

盐酸帕洛诺司琼注射液的制备和质量控制

目的:制备盐酸帕洛诺司琼注射液,并建立质量控制方法。方法:考察辅料用量、配伍液和灭菌参数等对制剂的影响,参照盐酸帕洛诺司琼注射液同类产品Aloxi的处方,确定制剂处方工艺。采用HPLC法,测定制剂中盐酸帕洛诺司琼的含量和有关物质,并考察制剂稳定性。结果:金属络合剂依地酸二钠、渗透压调节剂甘露醇和针用活性炭的用量分别为盐酸帕洛诺司琼注射液制剂体积的0.01%、4.15%和0.01%(质量浓度分别为0.1、41.5和0.1 g.L-1);制剂与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍时含量不受影响;流通蒸汽灭菌条件为121℃下15 min。制备的盐酸帕洛诺司琼注射液含量和有关物质以及稳定性均符合质量控制要求。HPLC法所测盐酸帕洛诺司琼质量浓度的线性范围为1～200 mg.L-1(r2=0.999 7)。结论:该处方工艺合理、实用,质量控制方法可靠、易行。

单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心、呕吐的临床观察

化疗所致的恶心、呕吐是肿瘤治疗中极为常见的不良反应，对患者的生活质量造成了较大的影响。目前常用的止吐药物包括5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、激素、甲氧氯普胺等药物。尽管使用5-HT3受体拮抗剂＋地塞米松显著提高了急性期恶心、呕吐的完全缓解率，但对于延迟期的恶心、呕吐效果并未较单用地塞米松有显著提高。

盐酸帕洛诺司琼注射液与注射用地塞米松磷酸钠的配伍相容性研究

目的:考察盐酸帕洛诺司琼注射液与注射用地塞米松磷酸钠在输液中的配伍相容性。方法:在室温(25℃)不避光的环境条件下,对盐酸帕洛诺司琼和地塞米松磷酸钠配伍液,于0,3,6,24 h时间点观察配伍液的外观,同时测定配伍液的pH值和微粒的变化,并采用高效液相法测定配伍液中的药物浓度。结果:上述配伍输液在24 h内均无浑浊、无变色、无沉淀和气体产生,不溶性微粒符合规定标准,pH和2种药物浓度保持恒定。结论:在室温下,盐酸帕洛诺司琼与地塞米松磷酸钠在常用输液中稳定,可在临床中配伍使用。