盐酸戊乙奎醚对心肌保护作用的探讨

目的探讨盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)对心肌的保护作用。方法将大鼠H9c2细胞分为对照组、PHC组、缺氧/复氧(A/R)组、PHC+A/R组、LY294002+PHC+A/R组。采用细胞计数试剂盒-8测定细胞活力;使用Annexin-V/PI双染的流式细胞术测定细胞凋亡;使用CK检测试剂盒测定肌酸激酶(CK)活性;使用LDH检测试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)活性;使用NovoCyte流式细胞仪测量细胞内Ca^(2+)水平;通过NovoCyte流式细胞仪测定ROS。结果与对照组相比,A/R组H9c2细胞活力显著降低,CK和LDH水平、细胞凋亡率、ROS水平、细胞内Ca^(2+)水平显著增加(P<0.01);与A/R组比较,PHC+A/R组细胞活力增加,CK和LDH水平、细胞凋亡率、ROS水平、细胞内Ca^(2+)水平降低(P<0.05);与PHC+A/R组相比,LY294002+PHC+A/R组细胞活力降低,CK、LDH活性和细胞凋亡率增加(P<0.05),细胞内Ca^(2+)水平无显著变化(P>0.05);与A/R组相比,LY294002+PHC+A/R组细胞活力、CK、LDH活性和细胞凋亡率无显著变化(P>0.05)。结论PHC预处理能降低心肌细胞的缺血/再灌注损伤,减少细胞凋亡,其作用机制与PI3K-Akt信号通路有关。

右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚在腹腔镜手术全身麻醉患者中的应用效果

目的探讨右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚在腹腔镜手术全身麻醉患者中的应用效果。方法选择2022年6月至2023年3月张家口市第一医院收治的92例行腹腔镜手术全身麻醉的患者为研究对象。根据麻醉方案不同将患者分为对照组和观察组,每组46例。2组患者采用相同的麻醉诱导方案,即静脉注射丙泊酚1~2 mg·kg^(-1)、舒芬太尼0.5~1.0μg·kg^(-1)、罗库溴铵0.6 mg·kg^(-1),观察组患者于麻醉诱导前给予右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚,对照组患者麻醉诱导前给予等体积和相同滴注速度的生理盐水。分别于镇静前(T_(0))、镇静后90 min(T_(1))、停药后3 h(T_(2)),使用彩色多普勒超声仪检测2组患者椎动脉和颈内动脉的平均流速和血管直径,计算脑血流量(CBF);分别于T_(0)、T_(1)时使用血气分析仪检测2组患者动脉血氧含量和静脉血氧含量,计算脑氧代谢率等值(CMRe);观察并记录T_(0)、T_(1)、T_(2)时2组患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO_(2));分别在T_(0)、T_(1)、T_(2)时,采用酶联免疫吸附法检测2组患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平;采用Riker镇静躁动评分标准(SAS)评估T_(0)、T_(1)、T_(2)时2组患者的镇静效果;比较2组患者术后不良反应发生率。结果T_(0)时,2组患者的CBF、CMRe比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者T_(1)时的CBF、CMRe均显著高于T_(0)时(P<0.05),2组患者T_(2)时的CBF显著高于T_(0)时(P<0.05);2组患者T_(2)时与T_(1)时的CBF比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_(1)时,观察组患者的CBF、CMRe显著低于对照组(P<0.05);T_(2)时,观察组患者的CBF显著低于对照组(P<0.05)。T_(0)时,2组患者的MAP、HR、SpO_(2)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者T_(1)、T_(2)时的HR均显著高于T_(0)时,T_(2)时的HR显著低于T_(1)时(P<0.05)。观察组患者T_(1)、T_(2)时的HR均显著低于T_(0)时,T_(2)时的HR显著低于T_(1)时(P<0.05)。2组患者组内各个时间点MAP、SpO_(2)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。T_(1)、T_(2)时,观察组患者的MAP、HR均显著低于对照组(P<0.05);观察组与对照组患者的SpO_(2)比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_(0)时,2组患者血清NAE、S100β水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者T_(1)、T_(2)时血清NSE、S100β水平均显著高于T_(0)时(P<0.05),2组患者T_(2)时血清NSE、S100β水平均显著高于T_(1)时(P<0.05)。T_(1)、T_(2)时,观察组患者的血清NSE、S100β水平均显著低于对照组(P<0.05)。T_(0)时,2组患者的SAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者T_(1)、T_(2)时的SAS评分均显著低于T_(0)时,T_(2)时的SAS评分均显著低于T_(1)时(P<0.05)。T_(1)、T_(2)时,观察组患者的SAS评分均显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者术后不良反应总发生率分别为32.61%(15/46)、13.04%(6/46),观察组患者术后不良反应总发生率显著低于对照组(χ^(2)=4.998,P<0.05)。结论右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚可改善腹腔镜手术全身麻醉患者的脑氧代谢,稳定血流动力学,缓解脑损伤,增强镇静效果,且安全性较好。

盐酸戊乙奎醚对脑出血大鼠血脑屏障及脑组织ROCK2、CLDN5和AQP-4表达的影响

目的探究盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)及脑组织Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(Rho associated coiled-coil containing protein kinase 2,ROCK2)、闭合蛋白5(claudin 5,CLDN5)和水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)表达的影响。方法将100只SD大鼠按20只/组分为假手术组、ICH组、PHC-L组(1 mg/kg PHC)、PHC-M组(2 mg/kg PHC)和PHC-H组(4 mg/kg PHC);采用自体血(50μL)注入法构建ICH大鼠模型(假手术组不注入自体血);造模成功后PHC-L组、PHC-M组和PHC-H组大鼠分别腹腔注射相应剂量PHC,假手术组和ICH组注射等量的0.9%氯化钠溶液,连续7 d,1次/日;通过Longa评分法对大鼠神经功能损伤进行评分,使用透射电镜观察BBB超微结构,通过伊文思蓝(Evans blue,EB)法评估大鼠BBB通透性,检测大鼠脑组织含水量,并利用免疫组织化学染色及免疫印迹试验检测脑组织ROCK2、CLDN5、AQP-4表达情况。结果与假手术组相比,ICH组大鼠神经功能损伤评分[0分vs.(2.45±0.48)分]、脑组织EB含量([9.75±1.01)μg/g vs.(32.07±3.22)μg/g]、脑组织含水量([77.21±0.33)%vs.(80.96±0.45)%]、ROCK2累积光密度(integrated optical density,IOD)[(1.02±0.14)×10^(3)vs.(11.05±0.71)×10^(3)]和相对表达量(0.39±0.03 vs.1.43±0.24)、AQP-4 IOD([1.67±0.18)×10^(3)vs.(10.85±0.58)×10^(3)]和相对表达量(0.60±0.07 vs.1.69±0.21)均显著增加,C LD N5 IOD[(10.83±0.64)×10^(3)vs.(3.02±0.33)×10^(3)]和相对表达量(1.53±0.20 vs.0.42±0.06)显著降低;与ICH组相比,PHC-L组、PHC-M组、PHC-H组不同程度地逆转了上述各指标的变化趋势。结论PHC可改善ICH大鼠BBB结构损伤,可能与上调CLDN5水平、抑制ROCK2和AQP-4表达有关。

盐酸戊乙奎醚对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的基于巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)/腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及潜在机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、I/R组、I/R+PHC组(PHC20μg/kg)、I/R+ISO-1组(MIF抑制剂35mg/kg)、I/R+PHC+ISO-1组(剂量同各单药组),每组8只。除假手术组外,其余各组均采用冠状动脉结扎法制备I/R损伤模型。于结扎前30 min,各药物组小鼠分别单次尾静脉注射相应药液1 mL。于再灌注120 min后,检测各组小鼠的心功能指标[心率、每搏输出量、射血分数、心输出量、收缩期末左室后壁厚度(LVPWs)、舒张期末左室后壁厚度(LVPWd)]和血清中炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,观察其心肌组织病理改变和超微结构,并检测心肌组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)、MIF蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,I/R组小鼠心肌细胞排列松散,炎症细胞浸润严重,线粒体受损明显,其血清中IL-6、TNF-α水平和心肌组织中p-AMPKα蛋白的表达均显著升高或上调,心率、每搏输出量、射血分数、心输出量、LVPWd和血清中IL-10水平均显著降低(P<0.05);与I/R组比较,I/R+PHC组小鼠心肌组织病变有所减轻,其血清中IL-6、TNF-α水平均显著降低,心率、每搏输出量、射血分数、心输出量、LVPWs、LVPWd、血清中IL-10水平以及心肌组织中Bcl-2、p-AMPKα、MIF蛋白的表达均显著升高或上调(P<0.05);而I/R+ISO-1组小鼠心肌组织病变有所加重,多数定量指标显著恶化(P<0.05);MIF抑制剂能普遍逆转PHC对I/R小鼠的保护作用(P<0.05)。结论PHC可改善I/R小鼠心功能,减轻其心肌组织炎症,恢复其心肌组织超微结构,上述作用可能与激活MIF/AMPK信号通路有关。

盐酸戊乙奎醚抑制亚铁肌红蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞铁死亡

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride, PHC)对亚铁肌红蛋白诱导人近端肾小管上皮(human renal cortex proximal tubule epithelial, HK2)细胞铁死亡的作用及其机制。方法 采用6mg/ml亚铁肌红蛋白处理HK2细胞建立横纹肌溶解(rhabdomyolysis, RM)致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)细胞模型。加入PHC与亚铁肌红蛋白共同孵育HK2细胞,然后使用铁抑素-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)和Erastin(铁死亡诱导剂)作为实验干预。CCK8法检测细胞活性,试剂盒法检测亚铁离子(Fe2+)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平,流式细胞术检测脂质活性氧(reactive oxygen species, ROS)和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和Western bolt法检测GPX4的蛋白和mRNA表达水平。结果 PHC处理显著增加了细胞活性,同时降低了Fe2+、ROS和MDA水平,增加了MMP水平。与PHC单独处理比较,加入Fer-1后可以进一步增加细胞活性,下调Fe2+水平,降低ROS和MDA水平,升高MMP水平。而加入Erastin后,结果刚好相反。此外,从机制上讲,PHC处理上调了SLC7A11和GPX4水平。结论 PHC可以通过抑制铁死亡保护HK2细胞免受亚铁肌红蛋白损伤,这可能与SLC7A11/GPX4通路有关。

盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗ASOPP患者的疗效及对肾功能、血清PCT、CHE和CRP水平的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗急性重度有机磷中毒(ASOPP)患者的疗效及对肾功能、血清降钙素原(PCT)、胆碱酯酶(CHE)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法 采用随机数字表法将2018年1月至2023年1月皖南医学院附属太和医院收治的100例急性重度有机磷中毒患者分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。两组均予以常规治疗,对照组予以氯解磷定,观察组予以盐酸戊乙奎醚和氯解磷定联合治疗,比较两组治疗效果、治疗前后肾功能[血清肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)]、治疗前后CHE、PCT、CRP、不良反应情况。结果 治疗后,观察组CHE恢复时间以及住院时间短于对照组,治愈率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组Scr、β2-MG、Cys-C、PCT、CRP水平均低于对照组,CHE高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗可提高ASOPP患者血清CHE活性,缩短治疗时间,改善肾功能、降低血清PCT、CRP水平,且不会增加不良反应。

硫酸阿托品注射液联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性有机磷农药中毒的临床效果

目的 观察硫酸阿托品注射液联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性有机磷农药中毒的临床效果。方法 回顾性选取2019年2月—2022年3月曲靖市第一人民医院收治的急性有机磷农药中毒患者210例,根据治疗方案不同分为A组、B组和C组,每组70例。在常规对症干预基础上,A组予硫酸阿托品注射液单药治疗,B组予盐酸戊乙奎醚注射液单药治疗,C组予硫酸阿托品注射液联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗。比较3组治疗效果、恢复情况,治疗前后血气分析指标[动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、pH值]、炎性因子[白介素-18(IL-18)]、心肌酶谱[乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]及并发症。结果 C组治愈率(95.71%)高于A组(71.43%)和B组(74.29%)(χ^(2)=15.699,P<0.001)。C组恢复清醒时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间均短于A组和B组(P<0.01);A组与B组恢复清醒时间、胆碱酯酶恢复时间及住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d后,C组PaCO_(2)低于A组和B组,PaO_(2)、pH值高于A组和B组(P均<0.01),A组与B组PaCO_(2)、PaO_(2)、pH值比较差异无统计学意义(P>0.05);C组IL-18、LDH、CK及CK-MB水平低于A组和B组(P均<0.01),A组与B组IL-18、LDH、CK及CK-MB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组并发症总发生率比较差异无统计学意义(15.71%vs. 14.29%vs. 11.43%,χ^(2)=0.561,P=0.756)。结论 硫酸阿托品注射液联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性有机磷农药中毒治愈率高,可促进患者恢复,有助于改善患者血气指标、减少心肌损伤,抑制炎性反应,且不会增加并发症发生率,安全性较高。

术前盐酸戊乙奎醚预处理在腹腔镜子宫全切术中的应用分析

目的观察术前应用盐酸戊乙奎醚预处理在腹腔镜子宫全切术中的应用效果及安全性。方法选取125例行子宫全切术的患者,按照随机数字表法分为两组。常规组62例,术前采用阿托品预处理辅助麻醉,试验组63例,术前采用盐酸戊乙奎醚预处理辅助麻醉,比较两组的麻醉效果及麻醉安全性。结果术前,两组的HR、MAP、胃肠动力激素指标基础值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术中,试验组的HR、MAP的最大值、最小值以及抗胆碱能药追加量和总用量均低于常规组(P<0.05)。术后,试验组的GAS、MLT、麻醉不良反应发生率均低于常规组(P<0.05)。结论术前应用盐酸戊乙奎醚辅助麻醉,能维持子宫全切术患者围手术期基础体征稳定,与常规抗胆碱能药相比,盐酸戊乙奎醚的总用量低,可有效避免胃肠动力过度活化并减少麻醉相关不良反应发生风险。

雾化超微粒径盐酸戊乙奎醚在喉罩全麻患者EBUS-TBNA术中的临床研究

目的观察雾化吸入超微粒径盐酸戊乙奎醚(PHC)对超声引导下经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)患者喉罩全麻后气道损伤的影响,并分析其作用机制。方法选取河南省人民医院2021年1月至2022年1月收治的126例行EBUS-TBNA的喉罩全麻患者进行随机对照试验,以随机数字表法将其分为观察组和对照组,各63例。观察组男33例,女30例,年龄38~72(55.62±5.69)岁,采用经雾化吸入超微粒径PHC辅助喉罩全麻;对照组男32例,女31例,年龄40~70(56.33±5.25)岁,采用二羟丙茶碱注射液辅助喉罩全麻。比较两组患者治疗前后的炎症指标、气道形态学指标、通气功能变化情况,以及术后气道损伤发生情况。采用t检验、χ^(2)检验。结果术后,观察组的白细胞介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、呼出气一氧化氮(FeNO)均低于对照组[(6.13±2.21)ng/L比(8.33±2.45)ng/L、(7.22±2.15)ng/L比(9.36±2.77)ng/L、(23.32±2.17)ppb比(26.61±5.41)ppb],差异均有统计学意义(t=5.29、4.84、4.48,均P<0.05)。术后,观察组的支气管基底膜周径(Pbm)、气道壁总厚度、气道平滑肌厚度均低于对照组[(1.77±0.24)cm比(2.16±0.38)cm、(7.15±2.41)mm^(2)/mm比(9.24±2.25)为mm^(2)/mm、(3.44±0.58)mm^(2)/mm比(4.41±1.27)mm^(2)/mm],差异均有统计学意义(t=6.89、5.03、5.52,均P<0.05)。术后,观察组的第一秒用力呼气量(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)均高于对照组[(85.22±10.46)%比(78.25±10.13)%、(422.74±80.61)L/min比(378.25±80.24)L/min、(2.68±0.46)L比(1.92±0.74)L],差异均有统计学意义(t=3.80、3.11、6.92,均P<0.05)。术后,观察组的气道损伤发生率低于对照组[9.52%(6/63)比20.63%(13/63)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.82,P<0.05)。结论雾化吸入超微粒径PHC辅助喉罩全麻能有效改善EBUS-TBNA患者术后气道炎症反应及通气功能,其机制考虑与抑制气道平滑肌增殖、促进气道形态学恢复相关。

盐酸戊乙奎醚对单肺通气患者肺保护作用的研究

探讨盐酸戊乙奎醚对单肺通气患者肺保护作用。方法 选取本院收治并择期实施胸腔镜下肺叶切除手术患者60例,随机分为研究组与参照组,每组30例,参照组输注生理盐水,研究组输注盐酸戊乙奎醚,比较两组患者Cdyn、TNF-α、IL-8、IL-10浓度、PPC等指标。结果 研究组呼吸力学指标Ppeak、Cdyn在T1、T2、T3时间点与参照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组PaO2、PaCO2、RI、OI在T3、T4时间点与参照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组T1~T4时间点TNF-α浓度显著低于参照组(P<0.05);研究组T2、T3时间点IL-8浓度显著低于参照组(P<0.05);研究组T2、T3时间点IL-10浓度显著高于参照组(P<0.05);研究组术后住院时间与参照组对比差异具有统计学意义(P<0.05);两组肺部并发症发生情况比较不具有统计学差异(P>0.05)。结论 盐酸戊乙奎醚对于减轻单肺通气患者炎症反应、改善其术后肺功能效果较为显著,利于康复,推荐临床应用。

急诊应用盐酸戊乙奎醚注射液治疗有机磷中毒的临床观察

目的:探讨急诊应用盐酸戊乙奎醚注射液治疗有机磷中毒的临床效果.方法:选取2021年5月—2023年5月于太仓市第一人民医院急诊接受盐酸戊乙奎醚注射液治疗的30例有机磷中毒患者作为试验组;2014年5月—2015年5月于本院采用阿托品治疗的30例有机磷中毒患者作为对照组.比较两组中毒症状改善时间、不良反应发生情况、治疗有效率.结果:试验组症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);试验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.023);试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.020).结论:在急诊救治有机磷中毒患者的过程中,采用盐酸戊乙奎醚注射液治疗的效果理想,可以减缓患者的中毒症状,缩短住院时间,降低不良反应发生率.

硫酸阿托品注射液联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性有机磷农药中毒的临床效果

探究对急性有机磷农药中毒采取硫酸阿托品注射液加盐酸戊乙奎醚注射液治疗的具体效果。方法 本研究以2022年六月至2023年六月住院的急性有机磷农药中毒病人60例为研究对象,采用随机数字表方法将其分成两组,30名和30名。观察两组患者的临床疗效。比较两组患者经不同处理后的疗效。结果 治疗组在给药时间上显著少于对照组,且 ChE恢复时间、苏醒时间和平均住院时间都较对照组短(P<0.05)。两组患者的心脏酶谱均较前均有明显降低,但观察组降低幅度更大(P<0.05)。治疗组与对照组相比,总有效率96.67%,总有效率为76.67%,死亡率为3.33%,均显著降低(P<0.05)。结论 探讨硫酸阿托品和盐酸戊乙奎醚在急性有机磷中毒的临床应用价值,高效安全,值得推荐。

右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚在腹腔镜手术中的应用效果

目的:探讨右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚对腹腔镜手术全麻患者脑氧代谢、应激指标的影响。方法:将2022年1月~2023年1月张家口市第一医院收治的92例腹腔镜手术全麻患者根据随机数字表法分别纳入对照和试验组,每组各46例。对照组给予盐酸戊乙奎醚麻醉,试验组在此基础上给予右美托咪定麻醉,两组术后均随访3 d。比较两组镇静效果,血流动力学指标,脑氧代谢、脑保护、应激指标及不良反应的发生情况。结果:术后30 min,试验组充分镇静率显著高于对照组(P<0.05)。与麻醉诱导前比,两组手术60 min心率(HR)均降低,且试验组低于对照组(P<0.05);与手术60 min比,两组手术结束时、术后30 min HR递增,试验组HR均低于对照组(P<0.05)。与麻醉诱导前比,两组手术60 min平均动脉压(MAP)升高,试验组低于对照组(P<0.05);与手术60 min比,两组手术结束时、术后30 min时MAP递减,且试验组MAP均低于对照组(P<0.05)。与术前比,两组术后3 d动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)、脑氧摄取率(CERO2)均降低,试验组低于对照组(P<0.05);两组血清中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、皮质醇(COR)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(AD)、丙二醛(MDA)水平升高,试验组低于对照组(P<0.05);两组血清超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,试验组高于对照组(P<0.05)。随访期间,试验组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论:右美托咪定联合盐酸戊乙奎醚可有效减轻腹腔镜手术全麻患者应激反应,并可改善患者血流动力学及脑氧代谢,发挥脑保护作用,镇静效果较佳,安全性较高。

盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规血液灌流治疗对急性重度有机磷中毒患者的效果观察

目的分析盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规血液灌流治疗急性重度有机磷中毒患者的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年10月至2023年10月临沂东山医院收治的82例急性重度有机磷中毒患者的临床资料,进行回顾性分析。根据治疗方式不同分为常规组(41例,采用常规血液灌流、阿托品治疗)和联合组(41例,在常规组患者基础上联合盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入治疗)。比较两组患者临床相关指标、生化指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平、炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)]水平、并发症发生情况。结果联合组患者昏迷至清醒时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间均短于常规组(均P<0.05)。治疗72 h后,两组患者TBIL、ALT、AST、IL-1β、TNF-α、IL-17水平均降低,且联合组均低于常规组(均P<0.05)。两组患者并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸戊乙奎醚与咪达唑仑静脉泵入联合常规疗法能快速改善急性重度有机磷中毒患者临床症状,保护肝功能,抑制炎症反应,且安全性较高,值得临床应用。

盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学研究

目的 研究盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学特性。方法 小鼠肌注盐酸戊乙奎醚进行体内药动学实验 ,采用放射受体和放射性同位素方法测定生物样品中的药物浓度。结果 小鼠肌注盐酸戊乙奎醚 0 .0 5 ,0 .15和 0 .4 5mg·kg-13种剂量后的主要动力学参数tmax为 0 .13,0 .10和 0 .0 9h ;t1/2 β为 2 .35 ,2 .36 ,2 .6 0h ;cmax和AUC与给药剂量呈线性倍增。小鼠单剂量肌注盐酸戊乙奎醚 0 .15mg·kg-1后 ,很快分布到全身各组织中 ,给药后 2 0min各组织中的药物浓度均达到峰值 ;药物原形和具有药理活性的代谢产物 2 4h由尿和粪约排出 4 % ;小鼠肌注同剂量的3 H 盐酸戊乙奎醚后 ,2 4h由尿和粪中累积排出6 1.11%和 7.31%。盐酸戊乙奎醚与小鼠和人血浆蛋白的结合率分别为 6 0 .0 9%和 4 1.79%。结论 小鼠肌注盐酸戊乙奎醚后吸收和分布均很快 ,药物主要以无药理活性的代谢产物形式由尿排出体外 ,与血浆蛋白的结合率中等。

盐酸戊乙奎醚对创伤性休克兔肠黏膜损伤的保护作用

目的研究盐酸戊乙奎醚（PHC）对创伤性休克兔复苏后肠黏膜损伤的保护作用。方法采用Lamson’s法建立创伤性休克动物模型，24只健康日本长耳大白兔，随机分为对照组（Con组）、生理盐水复苏组（Ns组）、PHC处理组（PHC组）、山莨菪碱组（ANI组）。动态观察平均动脉压（MAP）和心率（HR），在休克前、休克末和复苏后不同时间点采血测定二胺氧化酶（DAO）活性和乳酸盐（ABL）浓度。实验结束后处死动物取小肠组织，光镜下检查病理学变化。结果四组动物休克前MAP、HR、血浆DAO活性、ABL浓度差异无统计学意义；复苏后各时间点，PHC组和ANI组MAP均显著回升，在复苏后各时间点，但与休克前和Con组相比差异无统计学意义。复苏后各时间点HR为NS〈PHC〈ANI但与休克前和Con组相比差异无统计学意义。休克末和复苏后各时间点，NS、PHC、ANI组血浆DAO活性、ABL浓度显著升高，与休克前、Con组相比差别均有统计学意义；休克后四个时间点，Ns组血浆DAO活性、ABL浓度又显著高于PHC组和ANI组（P〈0．05）；而PHC组和ANI组之间各时间点血浆DAO活性、ABL浓度差异无统计学意义。病理组织学检查显示PHC组和ANI组肠黏膜损伤较NS组显著减轻。结论PHC和ANI有助于稳定创伤性休克兔的血流动力学；对创伤性休克造成的肠黏膜损伤有一定的保护作用；监测血浆ABL浓度和DAO活性可以评估肠黏膜功能及损伤情况。

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒临床研究

目的 :评价盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效、安全性及毒性。方法 :应用盐酸戊乙奎醚抢救急性有机磷中毒 17例 ,其中 4例呼吸、心搏停止。用药剂量范围 1～ 2 1mg。结果 :17例急性有机磷中毒患者治愈率 10 0 % ,治愈时间 18h～ 18d ,平均住院日 4.1d。结论 :盐酸戊乙奎醚是一种新型、安全、高效。

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

盐酸戊乙奎醚与山莨菪碱对创伤性休克兔脏器损伤的保护作用

目的研究盐酸戊乙奎醚（PHC）对创伤性休克兔复苏后重要脏器损伤的保护作用。方法采用Lmnson’s法建立创伤性休克动物模型，24只健康日本长耳大白兔，随机分为对照组（Con组）、生理盐水复苏组（NS组）、PHC处理组（PHC组）、山莨菪碱处理组（ANI组）。动态观察平均动脉压（MAP）和心率（HR），在休克前、休克末和复苏后不同时间点采血测定血乳酸盐（ABL）浓度。实验结束后处死动物取肺脏、肝脏、小肠组织，光镜下观察病理学变化。结果4组动物休克前（T1）MAP比较差异无统计学意义；休克末（T2）NS组、PHC组和ANI组MAP显著降低；复苏后各时间点，PHC组和ANI组MAP均显著回升，NS组MAP未恢复到T1水平，显著低于Con组、PHC组和ANI组。在T1和T2两个时间点，4组动物HR组间比较差异无统计学意义；在复苏后各时间点，Ns组HR显著降低；PHC组HR有所降低，高于Ns组但低于ANI组，差异有统计学意义。T1时点4组动物血浆ABL浓度比较差异无统计学意义；T2和复苏后各时间点，NS组、PHC组、ANI组血浆ABL浓度显著升高，与T1、Con组比较差异均有统计学意义；休克后4个时间点，NS组血浆ABL浓度又显著高于PHC组和ANI组，差异有统计学意义。结论PHC和ANI有助于稳定创伤性休克兔的血流动力学，对创伤性休克兔造成的脏器损伤有确切的保护作用。

盐酸戊乙奎醚治疗休克的临床与血流动力学研究

目的观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)在休克治疗中的作用。方法60例各种休克患者,随机分长托宁组和山莨菪碱(654-2)组,每组30例。除原发病治疗及常规抗休克治疗外,长托宁组给予长托宁,654-2组给予654-2。观察临床疗效、监测血流动力学、细胞因子、动脉血氧含量及静脉血乳酸等的变化。结果盐酸戊乙奎醚和654-2在抗休克治疗中均可收到良好效果,长托宁给药次数少,不增加心率,使用方便。结论盐酸戊乙奎醚在抗休克治疗中的作用明显优于654-2。