盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体的药物动力学与药效学研究

目的 研究比较抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚（PHC）外消旋体及其四个光学异构体在动物体内外的药物动力学与分布及药效学特性。方法 （1）以氘标PHC—D5为内标，采用气相色谱-质谱检测法的选择性离子监删（SIM）定量测定家兔与小鼠体内PHC外消旋体及其四个光学异构体的血浆含量与主要组织分布特点。（2）采用放射性配体-受体结合实验，研究PCH及其四个光学异构体对豚鼠组织中M受体的作用。

LC-MSMS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物。方法 健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚 ,收集尿样并处理。用LC MS MS ,GC MS ,FAB MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物。结果 共检测到 8个代谢产物 ,分别为原形环戊基上的单氧化产物 (M1与M1 )、原形环戊基上的单羟基化产物 (M2与M2 )、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物 (M3与M3 )及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物 (M4与M4 )。其中 ,M1与M1 ,M2与M2 ,M3与M3 及M4与M4 互为异构体。结论此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息。

盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的药代动力学研究

应用GC-MS/SIM定量方法研究了盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的药代动力学。结果表明,家兔单剂量肌注盐酸戊乙奎醚外消旋体后,其血药时程符合一级吸收二室模型。盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的主要药动学参数为:t1/2α=0.12 h, t1/2β=8.40 h, t1/2Ka=0.024 h,Tmax=0.068 h, Cmax =30.21 ngmL-1,AUC =107.55 ngmL-1h。研究结果为盐酸戊乙奎醚在兽医临床上的合理应用提供了科学依据。

盐酸戊乙奎醚对体外循环心脏手术缺血再灌注心肌保护作用的Meta分析

目的采用Meta分析评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)心脏手术缺血再灌注心肌的保护作用。方法通过计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据知识服务平台、维普网,内容为CPB心脏手术中使用盐酸戊乙奎醚的随机对照研究(RCTs),检索时间为建库至2021年11月,采用RevMan 5.3软件对收集的资料进行Meta分析。结果纳入研究12项,患者464例,其中盐酸戊乙奎醚组239例,对照组225例。与对照组比较,盐酸戊乙奎醚组术后24 h[WMD=-0.37,95%CI(-0.49~-0.24),P<0.00001]及术后48 h[WMD=-0.98,95%CI(-1.38~-0.58),P<0.00001]心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平显著降低;盐酸戊乙奎醚组术后24 h[WMD=-22.13,95%CI(-29.40~-14.86),P<0.00001]及CPB停止即刻[WMD=-24.62,95%CI(-33.02~-16.22),P<0.00001]肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平显著降低;主动脉开放30 min,2组cTnI及CK-MB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸戊乙奎醚能降低CPB心脏手术患者cTnI及CK-MB水平,对缺血再灌注心肌具有保护作用。

术前盐酸戊乙奎醚预处理在腹腔镜子宫全切术中的应用分析

目的观察术前应用盐酸戊乙奎醚预处理在腹腔镜子宫全切术中的应用效果及安全性。方法选取125例行子宫全切术的患者,按照随机数字表法分为两组。常规组62例,术前采用阿托品预处理辅助麻醉,试验组63例,术前采用盐酸戊乙奎醚预处理辅助麻醉,比较两组的麻醉效果及麻醉安全性。结果术前,两组的HR、MAP、胃肠动力激素指标基础值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术中,试验组的HR、MAP的最大值、最小值以及抗胆碱能药追加量和总用量均低于常规组(P<0.05)。术后,试验组的GAS、MLT、麻醉不良反应发生率均低于常规组(P<0.05)。结论术前应用盐酸戊乙奎醚辅助麻醉,能维持子宫全切术患者围手术期基础体征稳定,与常规抗胆碱能药相比,盐酸戊乙奎醚的总用量低,可有效避免胃肠动力过度活化并减少麻醉相关不良反应发生风险。

盐酸戊乙奎醚降低体外循环患者心肌损伤的实验研究

目的探讨盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环(CPB)下心内直视手术后患者心肌保护作用的机制。方法随机抽样选取60例无心梗的心脏瓣膜置换手术患者,随机分为对照组和试验组,每组各30例。各组病例在CPB前,CPB后即刻,术后1、2、3d 5个时点定量测定血清中的cTn-I、CK-MB浓度,比较各组同一时点cTn-I、CK-MB浓度的差异。结果两组患者术前的cTn-I和CK-MB均在正常参考值内,差异无统计学意义(P>0.05);术后即刻,术后1、2、3d各时点的cTn-I和CK-MB试验组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可以降低心肌细胞损害的特异性指标,进而推断盐酸戊乙奎醚对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

盐酸戊乙奎醚对小儿体外循环后炎性反应及肺损伤的影响

目的:观察盐酸戊乙奎醚对小儿先心病体外循环(CPB)后细胞因子及肺功能的影响。方法:先心患儿随机分为盐酸戊乙奎醚组(P组,n=15)和对照组(C组,n=12)。P组注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg,C组注同体积NS。于诱导后、主动脉开放30min、2、6及24h采集动脉血,ELISA法测TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及MMP-9含量,行血气分析及动态顺应性(Cd)测定,计算A-aDO2、呼吸指数(RI)等指标。结果:P组在主动脉开放30min、24h血浆IL-6、TNF-α水平较C组明显降低(P<0.05),主动脉开放30min、6、24h血浆IL-8水平较C组明显降低(P<0.05),主动脉开放2、24hPMN含量较C组明显降低(P<0.05),两组各时点血浆IL-10及MMP-9比较差异无统计学意义。P组主动脉开放后各点Cd明显高于C组,而RI较C组明显降低(P<0.05),主动脉开放6、24hA-aDO2较C组明显降低(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚可减轻CPB后炎性反应从而保护肺功能。

盐酸戊乙奎醚在体外循环中的应用

[目的]探讨盐酸戊乙奎醚(长托宁)在体外循环(CPB)期间对病人微循环功能的影响。[方法]选择40例风湿性心脏病或冠心病患者,在浅低温心脏停跳体外循环下行瓣膜置换术或搭桥术,随机分为两组,每组20例。A组为盐酸戊乙奎醚(长托宁)组,B组为对照组。A组在转机初始加入长托宁0.05 mg/kg,转机30 min后降温平稳后两组病人分别抽血化验并记录和计算动脉血氧分压(PaO2)与静脉血氧分压(PvO2)之差;同时抽动脉血检测乳酸(BL)含量,并且记录平均动脉压(MAP);转中尿量、鼻温和中心温度(直肠)的复温时间。[结果]两组对比,A组较B组的BL明显降低,动静脉血氧分压之差扩大明显,尿量明显增多,差异有显著性意义(P<0.05),A组鼻温、肛温复温时间均较B组明显减少,差异也有显著性意义(P<0.05)。[结论]体外循环期间应用盐酸戊乙奎醚可以有效改善微循环。

盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用

目的探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用。方法选择2012年6月至2014年6月我院接诊的100例需行心脏瓣膜置换术的患者进行研究。随机分为观察组和对照组各50例。观察组患者麻醉诱导时推注0.02 mg/kg盐酸戊乙奎醚,体外循环预充液加入0.04 mg/kg盐酸戊乙奎醚。对照组患者麻醉诱导时推注等量生理盐水,体外循环预充液加入等量生理盐水。比较两组患者麻醉切皮前(T1)、CPB开始后30 min(T2)、CPB开始后1 h(T3)、CPB开始后1.5 h(T4)时间点的白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、阻力指数(RI)和肺泡动脉氧分压差[P(A-a)DO2]。结果两组患者在T1时的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者T2、T3、T4时间点的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于对照组,二者比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组的住院时间、拔引流管时间和ICU治疗时间均短于对照组,肺部感染发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚对体外循环下心脏瓣膜置换术肺功能的保护作用良好,能显著改善患者的肺功能,值得临床推广。

盐酸戊乙奎醚作为体外循环术前用药对认知功能障碍的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚用于体外循环心肺转流术（CPB）,对心脏瓣膜置换患者术后认知功能障碍（POCD）的影响。方法根据简易精神状态（MMS）检测法评分对2009年1~9月40例心功能2~3级行心脏瓣膜置换的患者进行评价。随机分为盐酸戊乙奎醚组（P组）、空白组（C组）,两组分别于麻醉诱导前30 min肌肉注射盐酸戊乙奎醚注射液0.015 mg/kg、生理盐水1mL。分别于气管插管后即刻（T1）、体外循环转机5 min后（T2）、体外循环低温恒温期（T3）、体外循环结束后5 min（T4）、手术结束后5 min（T5）、术后6 h（T6）、术后12 h（T7）、术后24 h（T8）、术后48 h（T9）共9个时间点进行动、静脉血气分析及血浆S100β蛋白浓度测定。结果 （1）两组患者的人口学特征、体检结果、基线情况（M0）,以及CPB时间、主动脉阻断时间差异均无统计学意义（P〉0.05）。（2）颈内静脉血氧饱和度（SjvO2）、脑氧代谢率（CERO2）比较：T2时各组SjvO2均下降,CERO2上升,T4时改变显著。各时间点P组SjvO2高于C组,CERO2低于C组,T8时已接近T1水平;C组T9时仍明显低于T1水平（P〈0.05）。（3）S100β蛋白浓度比较：T2时各组浓度均上升,P组于T4时达峰值,C组于T5时达峰值（P〈0.05）。（4）P组患者POCD发生率明显低于C组（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚能较好的维持心脏瓣膜置换患者术中脑氧供需平衡,降低血清中S100β蛋白浓度,减少脑组织损伤,能有效降低POCD的发生率。

盐酸戊乙奎醚对体外循环心脏手术患者全身炎症反应的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对体外循环(CPB)心脏手术患者术后全身炎症反应的影响。方法择期体外循环下行心脏手术患者40例,心功能NYHA分级II^III级,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组20例。观察组患者麻醉诱导前静脉注射PHC 0.03 mg/kg;对照组患者相同时间点注射等容量的生理盐水。分别于麻醉诱导前(T_0)、手术结束时(T_1)、手术后6 h(T_2)、12 h(T_3)、24 h(T_4)等5个时间点测定血浆IL-8、T_NFα和NF-κB等水平。记录麻醉药物用量;记录患者气管导管留置时间、ICU住院时间、术后住院时间等临床指标。结果 T_1至T_4两组血浆IL-8和T_NFα浓度显著升高(P<0.05),观察组IL-8和T_NFα浓度显著低于对照组(P<0.05)。T_1至T_4两组血浆NF-κB浓度显著升高(P<0.05),观察组NF-κB浓度显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者术后留置气管导管时间、ICU住院时间和术后总住院时间均小于对照组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PHC对CPB下心脏手术患者的系统性的炎症反应具有一定的抑制效应,其机制与其调控NF-κB信号通路的活性、减少IL-8和T_NFα等炎性介质的释放有关。

盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环转流期间微循环的影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对大鼠体外循环期间微循环的影响。方法:选择健康成年SD大鼠20只,随机分为对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)。P组在预充液中加入PHC0.05mg/kg,C组加入等容量生理盐水;两组大鼠在体外循环建立后开始转流,转流时间为2h。观察时间点为:T0:转流前;T1:体外循环转流开始后1h;T2:体外循环转流开始后2h。分别在3个时间点观察两组大鼠的血压、心率、动静脉血氧分压差(Pa-vO2)、乳酸含量、转流2h总尿量。结果:T2、T3时刻P组大鼠乳酸含量低于C组,动静脉血氧分压差、转流2h总尿量高于C组(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚可有效改善大鼠体外循环期间微循环,增加组织灌注。

不同剂量盐酸戊乙奎醚对体外循环冠脉搭桥手术患者心肌保护作用

目的 比较两种不同剂量盐酸戊乙奎醚对体外循环下行冠脉搭桥手术患者心肌保护作用.方法 2011年5月至2013年5月择期行冠脉搭桥手术患者75例,随机分成3组：对照组（25例）,给予等量生理盐水;小剂量组（25例）,戊乙奎醚 0.05 mg/kg;大剂量组（25例）,戊乙奎醚0.1 mg/kg.比较三组冠脉搭桥手术患者不同时间点的心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸磷酸激酶同工酶MB（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、乳酸脱氢酶（LDH）浓度的变化.结果 三组患者cTnI、CK-MB、CK、AST、α-HBDH、LDH浓度,主动脉开放后1 h（T1）及主动脉开放后24 h（T2）与麻醉诱导前（T0）相比明显升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）;T1、T2时间点组间比较,戊乙奎醚大、小剂量组低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,戊乙奎醚大剂量组与小剂量组相比差异无统计学意义（P＆gt;0.05）.结论 盐酸戊乙奎醚对体外循环冠脉搭桥手术患者具有心肌保护作用,安全性好,值得临床推广和应用,剂量上大剂量组并不优于小剂量组.

盐酸戊乙奎醚对婴儿体外循环下心脏手术缺血再灌注心肌的保护作用

目的观察婴儿体外循环下行心脏手术中,盐酸戊乙奎醚对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法择期于体外循环下行房间隔、室间隔缺损修补术的先天性心脏病患儿20例,年龄1个月～1岁,美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅰ或Ⅱ级,美国麻醉医师学会(ASA)分级Ⅱ级。随机分入对照组和盐酸戊乙奎醚组。盐酸戊乙奎醚组患儿于麻醉诱导时静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05mg/kg,对照组患儿静脉注射相同容量的0.9%氯化钠注射液。分别于手术前24h(T1)、术后1h(T2)及术后24h(T3)采集患儿静脉血检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)和心肌酶谱[天门冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)]水平。分别于主动脉阻断20min及主动脉开放20min时剪取小量未被钳夹的右心耳的心肌组织,经苏木精-伊红(HE)染色,在光学显微镜下观察其结构改变并拍摄照片。结果对照组和盐酸戊乙奎醚组在T2、T3时间点的血清CK、CK-MB、AST、HBDH、LDH和cTnT水平均显著高于同组T1时间点(P值均<0.05),盐酸戊乙奎醚组在T2、T3时间点的血清CK、CK-MB、AST、HBDH、LDH和cTnT水平均显著低于对照组同时间点(P值均<0.05)。盐酸戊乙奎醚组的心肌组织形态较对照组显著改善。结论预先静脉注射0.05mg/kg盐酸戊乙奎醚,可降低体外循环后血清cTnT及心肌酶谱水平,减轻心肌损伤,对缺血再灌注心肌有一定的保护作用。

盐酸戊乙奎醚对围体外循环期患者血浆肠型脂肪酸结合蛋白和D-乳酸浓度的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚对围体外循环期患者血浆肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）和D-乳酸浓度的影响。方法 40例拟在体外循环下行心脏瓣膜置换术患者,随机分为盐酸戊乙奎醚（P组）和对照组（C组）,每组各20例。P组体外循环前10 m in颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg,对照组给予等容量生理盐水。分别于体外循环前（T1）、主动脉开放10 m in（T2）、停体外循环即刻（T3）、术后2 h（T4）、术后6 h（T5）、术后18 h（T6）采取中心静脉血标本,测定血浆I-FABP和血浆D-乳酸浓度。结果 T1时点两组患者血浆I-FABP和D-乳酸浓度的差异均无统计学意义（P〉0.05）;与C组比较,P组转流开始后及术后各时点血浆I-FABP浓度均降低,其中T2~T5时点与C组的差异有统计学意义（P〈0.05）;P组患者血浆D-乳酸浓度在转流后及术后各时点均较降低,其中T3、T4时点与C组的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论预先给予盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可降低围体外循环期患者血浆I-FABP和D-乳酸浓度,对肠黏膜屏障功能具有保护作用。

盐酸戊乙奎醚对风湿性心脏病患者体外循环炎症反应的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚对风湿性心脏病患者体外循环(ECC)炎症反应的影响。方法选择184例择期行ECC瓣膜置换术的患者,随机分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和生理盐水组(C组),分别于麻醉诱导前(T0)、ECC 30 min(T1)、主动脉开放10 min(T2)、ECC结束后2 h(T3)抽取动脉血,测定血浆白介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度,并观察术后肺炎发生率、全身炎症反应综合征(SIRS)发生率、有无谵妄等临床指标。结果组内比较,P组和C组在T2、T3时,IL-6浓度均高于T0、T1(P<0.05);P组TNF-a浓度在T3时低于T1和T2。组间比较,在T2、T3时,P组IL-6浓度低于C组(P<0.05);TNF-a浓度各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。肺炎发生率和SIRS发生率P组均低于C组(P<0.05)。结论应用盐酸戊乙奎醚能一定程度上抑制细胞因子的释放,副作用少,对ECC术后SIRS和肺部并发症有一定的防治作用。

体外循环中盐酸戊乙奎醚对肺损伤的保护作用

目的:研究盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)炎症因子的影响及对肺损伤的保护作用。方法:24例择期首次行心脏瓣膜置换术患者,随机分为盐酸戊乙奎醚组(A组)和对照组(C组),每组12例。分别于诱导切皮前(T1)、转流30min(T2)、停CPB1h(T3)、4h(T4)、24h(T5)抽取动脉血,测定红细胞压积和动脉血气分析,计算呼吸指数RI,测定血浆TNF-α、IL-6浓度。结果:两组间血浆IL-6、TNF-α水平和RI值在CPB前T1时差异无统计学意义(t≤1.82,P>0.05)。两组T2-5各时点TNF-α、IL-6均高于T1(F≥6.21,P<0.05),A组T2-5各时点TNF-α、IL-6浓度明显低于C组同时点值(t≥2.41,P<0.05),两组T3-T4时点RI均高于T1时点(F≥5.87,P<0.05),A组中T3,T4时点RI较C组同时点明显降低(t≥2.38,P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚能有效地抑制CPB心脏直视手术围术期炎症因子的释放,改善肺功能。