首个盐酸拓扑替康胶囊进入生产申报

日前，从国家食品药品监督管理局了解到，由南京瑞年双科制药有限公司研制的抗肿瘤药物——盐酸拓扑替康胶囊已进入申报生产批文阶段，该品种在给药途径方面取得了重大突破。该品种的胶囊剂型由南京瑞年双科制药在国内独家申报。

国产盐酸拓扑替康胶囊的安全性及耐受性I期临床研究

目的:观察国产盐酸拓扑替康胶囊的安全性和耐受性,为国人使用该药物推荐安全合理的剂量。方法:计划按3个剂量组爬坡:1.5,1.9,2.3 mg·m-2,连续5 d口服,21 d为一个周期。每个剂量组3～6例,第1个周期受试者均接受拓扑替康胶囊口服,第2个周期d 1给予拓扑替康静脉给药(1.5 mg·m-2),d 2～d 5仍口服给药。在第2周期d 1和d 2按计划时间点采集血样。如果在一个剂量组的3～6例患者中≥2例出现剂量限制性毒性(DLT),将停止剂量爬坡。结果:共入组13例肿瘤患者,完成了1.5 mg·m-2剂量组(n=6)和1.9 mg·m-2剂量组(n=7)后,即达到最大耐受剂量。1.5 mg·m-2剂量组未出现DLT。1.9mg·m-2剂量组出现5例次DLT,主要是骨髓抑制,包括4度血小板减少、白细胞减少和血红蛋白减少。非血液学毒性主要有恶心、呕吐、厌食、乏力和转氨酶升高等,程度均为1～2级。1.9 mg·m-2剂量组发生2例严重不良事件,1例因严重的血小板减少而住院治疗并出组,1例因肿瘤进展出组后死亡。11例可评价疗效者中1例获得部分缓解(PR),5例稳定(SD),5例进展(PD)。11例取得了药动学及绝对生物利用度数据。结论:国产拓扑替康胶囊具有抗肿瘤活性,DLT是骨髓抑制,最大耐受剂量是1.9 mg·m-2,连用5 d,21 d为1周期。该药物在采用1.5 mg·m-2剂量水平时耐受性较好。对于年轻、体质好、既往化放疗程度轻的患者,在1.9 mg·m-2剂量水平值得进一步研究。

具有高危因素、多次复发的子宫内膜癌及文献综述

目的探讨早期具有高危因素的子宫内膜癌及其播散性复发后的治疗策略,尤其是口服盐酸拓扑替康胶囊维持化疗的意义。方法报道1例具有高危因素且多次复发的子宫内膜癌的初始治疗,以及双肺转移后一、二线化疗及维持化疗的治疗经过,并对其治疗有效或不当之处进行分析。结果本例子宫内膜癌患者术后辅助化疗(4周期TC方案)后无维持治疗,双肺多发转移,无进展生存期(PFS)为21个月。一线化疗(6周期TAP方案)后口服依托泊苷胶囊维持至转移灶进展,无进展生存期为10个月。二线化疗(6周期TC方案)结束后口服盐酸拓扑替康胶囊(1.5mg/m^2,一日1次,连用5天,21天为1个疗程)维持至今。胸部CT复查,患者双肺靶病灶最长径之和由6.50cm缩小至4.65cm,缩小率为28%,相关血清肿瘤标志物(CA125)检测正常,病情评估稳定,无进展生存期为12个月,自双肺转移至今总生存期(OS)为33个月。患者口服盐酸拓扑替康胶囊维持化疗期间未出现明显的血液学毒性、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害等不良反应。结论本例子宫内膜癌患者二线化疗后口服盐酸拓扑替康胶囊维持,较一线化疗后口服依托泊苷胶囊维持,其无进展生存期明显延长。且拓扑替康口服剂型不良反应少,其用于子宫内膜癌维持化疗的确切疗效值得更多临床研究证实。