盐酸替哌拉索杂质结构鉴定

目的:对盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质进行结构鉴定,并建立盐酸替哌拉索及有关物质的HPLC测定方法。方法:以HPLC法对碱性强制降解杂质进行分析,并通过制备得到杂质单体,根据Q-TOF/MS以及~1H-NMR、^(13)C-NMR、~2D-NMR技术对其结构进行分析确证。采用Waters Atlantis T3柱(4.6 mm×150 mm,3μm)对盐酸替哌拉索的降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以磷酸二氢钾、庚烷磺酸钠缓冲液(p H 3.0)-甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长为210 nm。结果:综合解析确证盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质结构为4-(((5-氯-2,6-二酮-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)甲基)氨基)丁酰胺。在该HPLC测定方法条件下主峰与各杂质峰间能达到基线分离,盐酸替哌拉索及其杂质检测限为0.05μg·m L-1,定量限为0.15μg·m L-1。结论:本研究鉴定了盐酸替哌拉索原药在剧烈条件下产生的杂质;此高效液相色谱法选择性高、重复性好,可作为盐酸替哌拉索原药质量控制的方法。