D-氨基半乳糖盐酸盐溶液稳定性研究

目的 本文研究了Ｄ－氨基半乳糖盐酸盐溶液的化学稳定性，为该药物的制备、纯化以及实验动物肝细胞损伤模型用药提供必要的稳定性数据。方法 采用恒温加速实验，通过氨基半乳糖含量测定，研究不同ｐＨ条件下本品水溶液的稳定性，并与冰箱贮存样品比较。结果 实验表明，氨基半乳糖盐酸盐溶液ｐＨ值为３比较稳定，调ｐＨ值为７的本品水溶液不稳定，易分解，最多在５℃冰箱中保存５天。试样在加热情况下则迅速变色分解。结论 由于氨基己糖溶液多数不稳定，在各项操作中，应调节其盐酸盐水溶液的ｐＨ值小于７，中性试液只能在冰箱内短期保存。

陆英颗粒对急性实验性肝损伤的保护作用研究

目的:研究陆英颗粒灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用。方法:采用急性CCl4肝损伤模型、D-半乳糖胺盐酸盐大鼠急性肝损伤模型、ConA致小鼠急性肝损伤模型研究陆英颗粒灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用。结果:陆英颗粒对CCl4致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其保肝作用可能与对抗脂质过氧化以及提高肝细胞膜和微粒体膜钙泵的活性有关;对D-半乳糖胺盐酸盐致大鼠急性肝损伤和ConA所致小鼠急性肝损伤亦有明显的保护作用。结论:陆英颗粒对多种急性实验性肝损伤有较明显的保护作用。

复方木鸡颗粒对小鼠慢性肝损伤的影响

目的:观察复方木鸡颗粒对小鼠慢性肝损伤的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:采用高脂饲料、CCl4、D-氨基半乳糖盐酸盐、刀豆蛋白(ConA)建立4种慢性肝损伤模型,测定小鼠血清转氨酶(ALT、AST)水平、肝指数和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,并做肝组织病理学检查。另高脂饲料所致的慢性肝损伤检测肝组织中三酰甘油(TG)含量,ConA所致的免疫性肝损伤取脾脏,称重,计算脾指数。结果:复方木鸡颗粒能显著降低4种慢性肝损伤小鼠的肝指数以及血清中AST与ALT(P<0.05或P<0.01)和肝组织中MDA水平(P<0.05或P<0.01),升高SOD水平(P<0.05或P<0.01)。高脂饲料所致慢性肝损伤小鼠肝组织中的TG含量显著降低(P<0.05或P<0.01),免疫性肝损伤中脾指数亦减小(P<0.05或P<0.01)。结论:复方木鸡颗粒对4种慢性肝损伤有不同程度的防治作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的释放、抑制脂质过氧化反应、清除自由基等有关。

鲨鱼软骨胶囊的质量研究

鲨鱼软骨胶囊,是以鲨鱼软骨为主要成分制成的制剂。为控制鲨鱼软骨胶囊的内在质量,以盐酸氨基半乳糖为标准品,用分光光度法在530nm处测定鲨鱼软骨胶囊中己糖胺的含量,把己糖胺含量作为质量指标之一。实验表明,方法简便,结果准确,重现性好。

红果小檗对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察红果小檗醇提物对急性肝损伤小鼠模型的影响,为进一步开发利用红果小檗提供理论依据。方法将72只昆明小鼠随机分设正常组、模型组、阳性组、干预组(红果小檗醇提物)低、中、高剂量组。每天灌胃1次:正常组和模型组灌胃生理盐水(10 mL·kg^(-1)BW)、阳性组灌胃联苯双酯(5 mg·kg^(-1)BW)、干预组三个剂量组分别灌胃红果小檗醇提物(0.375、0.75、1.50 g·kg^(-1)BW),灌胃一周后,正常组腹腔注射生理盐水(10 mL·kg^(-1)BW),其余组小鼠采用D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GalN 10 mL·kg^(-1)BW)腹腔注射法建造小鼠急性肝损伤模型。进而生化仪检测小鼠血清酶ALT、AST,试剂盒检测肝匀浆中酶SOD、MDA、GSH-Px的活性。小鼠肝组织进行HE染色进行病理形态学观察。结果模型组小鼠血清中ALT、AST水平相比正常组小鼠显著升高(P<0.01),而不同浓度的红果小檗醇提物均有效降低ALT、AST水平(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠肝组织SOD、GSH-Px含量明显降低,MDA含量升高(P<0.01),与模型组比较,阳性组、干预各剂量组小鼠肝组织中SOD、GSH-Px含量升高,MDA含量降低(P<0.01)。小鼠肝组织HE染色结果显示,和模型组相比较,红果小檗醇提物各剂量组不同程度地改善小鼠肝小叶结构和肝细胞形态,减轻小鼠急性肝损伤,对肝组织有显著的保护作用。结论红果小檗醇提物在一定程度上改善小鼠急性肝损伤,具有一定的预防、保护作用。

玉米谷蛋白的美拉德糖基化改性

玉米谷蛋白在中性及偏酸性条件下溶解性差的特点限制了其在食品工业的应用。为了改善其溶解性,在D-氨基半乳糖盐酸盐存在条件下,对玉米谷蛋白进行美拉德糖基化改性。结果表明,在玉米谷蛋白质量浓度30 g/L、蛋白与糖质量比为1:2、反应温度90℃、反应体系pH10和反应时间2 h条件下,玉米谷蛋白的糖基导入量为(439.863±10.700)mg/g玉米谷蛋白。与未糖基化改性的蛋白相比,改性玉米谷蛋白的溶解性非常显著改善,起泡性提高了1.692倍,起泡稳定性降低了42.467%,乳化性提高了86.152%,乳化稳定性基本不变,持水性提高了1.13倍,持油性降低了13.684%。

肝舒胶囊对急性肝损伤动物的保护作用

目的研究肝舒胶囊对大、小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用皮下注射四氯化碳(CCl4)诱导小鼠产生急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的含量和肝指数;腹腔注射D-氨基半乳糖胺盐酸盐(D-Gal)致大、小鼠急性肝损伤模型,测定血清中ALT、AST、ALP的含量及对肝指数的影响。结果肝舒胶囊对CCl4致小鼠急性肝损伤血清中的ALT、AST、TBIL升高有一定的抑制作用,但无统计学差异;肝舒胶囊高、中剂量能显著降低D-Gal致急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、ALP的含量,中剂量(0.95g·kg-1)能显著降低D-Gal致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST的含量。结论肝舒胶囊对化学性急性肝损伤有一定的保护作用。

秦岭柴胡不同提取物保肝作用量效关系研究

目的:探讨两种产地秦岭柴胡不同提取物对D-氨基半乳糖致急性肝损伤小鼠的保护作用,并初步筛选最佳提取工艺和活性部位。方法:将小鼠分为9组:空白对照组,半乳糖胺模型组,联苯双酯滴丸(150 mg.kg-1),秦岭柴胡1号样品水提组、65%醇提组、95%醇提组,秦岭柴胡2号样品水提组、65%醇提组、95%醇提组。剂量为5.0 g.kg-1,灌胃给药,给药体积20 mL.kg-1,模型组和空白组分别灌胃给予同体积生理盐水,每天1次,连续给药7 d后,采取小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖盐酸盐溶液造模,16 h后眼静脉采血,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;同时测定肝匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:2种产地秦岭柴胡的水提组、65%醇提组、95%醇提组均能不同程度降低CCl4模型小鼠血清ALT,AST活性,降低肝脏MDA的含量,增强SOD活性,其中以东太白产秦岭柴胡65%醇提物作用最强(P<0.01,P<0.05)。结论:秦岭柴胡对D-氨基半乳糖盐酸盐所致小鼠急性肝损伤具有较明显的保护作用,其保肝作用与柴胡皂苷a,d含量存在一定的量效关系。

Toll样受体-4小干扰RNA预处理防治小鼠急性肝损伤

目的观察Toll样受体（TLR）-4小干扰RNA（siRNA）对D-氨基半乳糖盐酸盐／脂多糖（I）IGalN／LPS）诱导的肝损伤小鼠的保护作用。方法150只雄性C57BL／6小鼠均分为PBS预处理组、阴性对照质粒预处理组、TS4预处理组、TS6预处理组和TS7预处理组。腹腔内联合注射LPS（10ng／g）及D-GalN（1mg／g）诱导小鼠急性肝损伤。在D-GalN／LPS联合注射前24及48h通过尾静脉高压水注射法导入siRNA质粒50mg／L。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记术（TUNEL）检测细胞凋亡水平，免疫组织化学法检测肝组织中TLR-4表达，RT-PCR检测TLR-4、TNF-α及巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-2 mRNA水平，ELISA检测小鼠血清中MIP-2及TNF-α水平，标准自动分析仪检测血清中ALT及AST水平，苏木精-伊红染色观察肝脏组织学变化，Fisher确切概率法比较各组间小鼠存活率。结果TLR-4 siRNA可减轻肝细胞坏死、减轻炎性反应，并亩丁显著降低血清转氨酶水平。TS4预处理组（0.065±0．015）比PBS预处理组（0．346±0．062）的TUNEL标记指数（LI）明显降低（t=9．796，P〈0.05）。TLR-4 siRNA预处理下调TLR-4 mRNA及蛋白表达水平，显著降低TNF-α及MIP-2 mRNA表达及细胞因子水平，显著降低D-GalN／LPS联合诱导的急性肝损伤C57BL／6小鼠的死亡率和肝损伤。结论TLR-4 siRNA抑制TLR-4表达在防治肝损伤方面可能具有潜在应用价值。

毛菊苣水提取物急性毒性及其保肝作用研究

目的探讨毛菊苣水提物的急性毒性,并通过D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GaIN)、卡介苗联合脂多糖(BCG+LPS)和异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)致小鼠肝损伤实验研究探讨毛菊苣水提物的保肝作用。方法急性毒性试验:将小鼠随机分为给药组和空白对照组,并观察记录14 d内小鼠死亡情况、体质量和摄食量等,14 d后处死并做大体解剖,观察其各主要脏器是否异常。保肝实验:将小鼠分成空白对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯组/护肝片组)及毛菊苣水提物0.13 g·kg^(-1)和0.26 g·kg^(-1)剂量组,采用D-GaIN建立化学性肝损伤模型,BCG+LPS建立免疫性肝损伤模型,ANIT建立小鼠黄疸性肝炎模型,经眼球采血,测定血清中ALT、AST、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)水平,同时测定肝脏指数,并取肝脏做常规HE切片观察。结果小鼠单次最大给药量为150 g(生药)·kg^(-1)未出现死亡及其他急性毒性反应。保肝实验:在D-GaIN致小鼠化学性肝损伤模型中,毛菌苣水提物0.26 g·kg^(-1)剂量组能显著抑制D-GaIN所致的血清ALT、AST和TBIL活性升高(P<0.05或P<0.01);在免疫性肝损伤模型中毛菊苣水提物各剂量组均可显著抑制BCG+LPS所致的小鼠血清ALT、AST活性升高(P<0.01),但对血清中TBIL的含量未见明显改变。在黄疸性肝炎模型中,毛菊苣水提物0.26 g·kg^(-1)剂量组可显著抑制ANIT所致的小鼠血清ALT、AST、TBIL和DBIL活性升高(P<0.01)。此外毛菊苣水提物0.13 g·kg^(-1)剂量组对小鼠血清中TBIL和DBIL的含量也有显著的抑制作用(P<0.01)。肝脏病理切片结果显示毛菌苣水提物各剂量组对本实验中的3种肝损伤均有明显改善作用。结论毛菊苣水提物以最大剂量150 g(生药)·kg^(-1)给药对小鼠未见明显急性毒性反应,对实验性肝损伤具有较好的保护作用。