核磁共振法定量测定盐酸氨溴索杂质

目的:建立以核磁共振(qNMR)技术测定盐酸氨溴索杂质含量的方法。方法:仪器为配备5mm BBO探头的Bruker Ascend 500MHz核磁共振仪,采集一维定量氢谱,延迟时间的d1为20s,温度为25℃,采样次数为128次。分别以2,3,5-三碘苯甲酸、对苯二甲酸二甲酯和对硝基甲苯为内标,对5种盐酸氨溴索杂质(杂质A、B、C、D和E)进行定量研究。结果:5种盐酸氨溴索杂质(杂质A、B、C、D和E)qNMR法测定结果与对照品标定的质量平衡法定值结果基本一致,相差最大为0.4%。结论:采用核磁共振法测定盐酸氨溴索5种杂质的含量,是对标准物质量值测量的一种良好佐证。

盐酸氨溴索杂质B对照品溶液稳定性的研究

目的:对盐酸氨溴索杂质B在不同溶剂中的稳定性进行研究。方法:将盐酸氨溴索杂质B分别溶解于流动相[pH 7.0磷酸盐缓冲液-乙腈(50∶50)]、水、乙腈-水(50∶50)和甲醇中,采用HPLC法测定,考察其色谱纯度随时间变化情况,利用HPLC以及LC-MS对降解产物进行结构鉴定,并从化学反应机理上分析降解过程以及不同溶剂中稳定性差异的原因。结果:盐酸氨溴索杂质B在流动相[pH 7.0磷酸盐缓冲液-乙腈(50∶50)]、水和乙腈-水(50∶50)中不稳定,在甲醇溶剂中稳定,降解产物为盐酸氨溴索,其降解过程以及在不同溶剂中稳定性差异从化学反应机理上得到合理解释。结论:在HPLC法测定盐酸氨溴索有关物质时,建议改用甲醇做溶剂制备样品溶液更为合理。