盐酸氨溴索注射剂质量考察

目的:考察盐酸氨溴索注射剂含量及有关物质 B、E 含量.方法:取4种不同厂家的盐酸氨溴索注射剂,用 HPLC 法测定氨溴索含量及有关物质 B、E 含量,并通过加速实验考察含量变化情况。结果:4种产品含量均在95%至105%间,有关物质B、E 均能被检测到,总含量小于1%。加速试验对氨溴索及有关物质 E 含量无明显影响,但使有关物质 B 含量增加,超过1%。结论:4种产品含量符合一般注射剂标准,有关物质 B、E 含量符合欧洲药典盐酸氨溴索原料药标准。加速试验可增加有关物质 B 含量。

40例盐酸氨溴索注射剂致严重不良反应/事件分析

目的探讨盐酸氨溴索注射剂致严重不良反应/事件(ADR/ADE)的一般规律、特点及影响因素,为临床用药提供参考。方法对我中心2011年收集到的40例由盐酸氨溴索注射剂引起的严重不良反应/事件报告进行统计、分析。结果患者集中分布在14岁以下和45岁以上,二者合计95%;严重不良反应表现主要为急性过敏样反应的症状;在30min内发生ADR的占总例数的92.5%。结论盐酸氨溴索注射剂致严重不良反应的发生与多种因素有关,对其引起的急性过敏样反应应高度重视,用药过程中必须严密监测。

盐酸氨溴索注射剂的药物配伍禁忌及原因分析

氨溴索又名氨溴醇、氨溴环醇等，是溴己新的活性代谢物。由于其祛痰作用强，且毒性小、耐受性好…，近年来在临床的使用呈现较快的增长趋势，目前使用量非常大，为临床使用的主要祛痰药。但在临床输液过程中经常出现管路中药液混浊及不良反应，而其现有药品说明书中未捉及任何药物配伍禁忌的相关内容。对此，本文通过对相关数据库存论文的检索、各主要工具书的查阅，将有关盐酸氨溴索配伍禁忌的内容进行汇总分类分析，以提供临床用药参考，避免类似问题发生。

盐酸氨溴索注射剂与常用抗菌药物配伍问题分析

目的探讨盐酸氨溴索注射剂与抗菌药物配伍出现的问题,为合理用药提供参考。方法收集临床报告病例并查阅相关文献资料。结果盐酸氨溴索注射剂与有些抗菌药物配伍,会出现药液变色、浑浊、沉淀、不溶性微粒增加、p H改变、有效成分含量降低等现象,配伍不当还会发生不良反应。结论盐酸氨溴索注射剂不宜盲目与抗菌药物配伍使用。

深圳市某三甲医院2017年住院患者盐酸氨溴索注射剂超药品说明书用药情况调查

目的:对深圳市第二人民医院2017年住院患者盐酸氨溴索注射剂超药品说明书用药情况进行回顾性调查,为规范用药提供参考。方法:纳入深圳市第二人民医院2017年1～12月使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者的用药医嘱,统计全院各科室用药情况,并以药品说明书为标准,判断超药品说明书用药情况,计算超途径用药发生率、超剂量用药发生率,评价超药品说明书用药程度。结果:共纳入我院2017年使用盐酸氨溴索注射剂的患者111944例·d,其中,超药品说明书用药68062例·d,占比60.80%;其中,超途径用药44285例·d,占39.56%,超剂量用药23777例·d,占21.24%。药品说明书记载范围之内用药43882例·d,占比39.20%。盐酸氨溴索注射剂超途径用药的总体发生率为40.69%;最主要的超途径用药方式为雾化吸入盐酸氨溴索注射剂,占96.87%。超途径用药总体发生率前三位的科室依次为:妇产科(93.22%)、眼耳鼻喉五官科(63.16%)和外科(50.38%)。盐酸氨溴索注射剂超剂量用药总体发生率为36.30%;超药品说明书剂量用药发生率前三位的科室依次为胸心外科(85.36%)、ICU (48.88%)和外科(42.73%)。结论:盐酸氨溴索注射剂超药品说明书用药情况普遍存在,应用的合理性和安全性仍需循证医学证据。

广东省人民医院2012年住院患者盐酸氨溴索注射剂超说明书用药情况调查

目的回顾性调查广东省人民医院2012年住院患者盐酸氨溴索注射剂超说明书用药情况，为其超说明书使用提供参考。方法纳入2012年广东省人民医院使用盐酸氨溴索注射剂住院患者的用药医嘱，按照药品说明书判断其超说明书用药情况。对各科室用药情况进行统计，分析各科室超途径用药与超剂量用药发生率，计算各科室处方日剂量（PDD）和药物利用指数（DUI），评估超剂量用药程度。结果①共纳入使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者138227人天。全院各科室均存在超说明书用药情况，总发生率为67．06％。②全院71．43％（25／35）科室存在超剂量用药，总发生率为29．53％，前4位科室依次为心脏外科重症监护病房（CICU）（97．74％）、心外科（97．51％）、心儿科（72．30％）和儿童重症监护病房（PICU）（70．28％）。⑧PDD超出说明书规定的有CICU、心外科、PICU、心儿科、肿瘤外科、神经外科和重症监护病房（ICU）；其中CICU、心外科、PICU和心儿科的DUI／cDUI明显高出正常值l～3倍。④2012年医院未接到任何与盐酸氨溴索注射剂使用相关的不良反应／不良事件（ADR／AE）报告。结论盐酸氨溴索注射剂在广东省人民医院普遍使用，超说明书用药情况常见，应进一步分析其超剂量使用的影响因素，评价其使用的合理性。

盐酸氨溴索注射剂药品不良反应集中监测与自发报告系统数据分析比较

目的:通过分析盐酸氨溴索注射剂集中监测和自发报告系统收集到的数据,发现盐酸氨溴索葡萄糖注射液和其他盐酸氨溴索注射剂不良反应发生特点,揭示两种监测方法在药品不良反应监测中的地位和作用。方法:数据来自于集中监测研究和自发报告系统,并对相关资料进行处理和分析。结果:盐酸氨溴索葡萄糖注射液组药品不良反应发生率为0.9‰,其他注射用盐酸氨溴索制剂组药品不良反应发生率为1.8‰,两组药品不良反应发生率无统计学差异。两种剂型累及器官系统主要为胃肠系统损害、皮肤及附件损害、呼吸系统损害,其他盐酸氨溴索注射液制剂组全身性损害比例与盐酸氨溴索葡萄糖注射液组相比偏高(P<0.05)。结论:两种监测方法的特点、数据信息均有所不同,但其相辅相成,在监测工作中起到了重要的作用。

广东省人民医院2005～2014年Stanford A型主动脉夹层患者围手术期盐酸氨溴索注射剂超剂量用药的回顾性研究

目的回顾性分析我院Stanford A型主动脉夹层(Ao D)患者围手术期盐酸氨溴索注射剂的超剂量用药情况,为盐酸氨溴索注射剂的临床合理使用提供参考。方法纳入2005年1月1日到2014年12月31日广东省人民医院因Stanford A型Ao D行全弓或半弓置换术且围手术期使用盐酸氨溴索注射剂的患者。根据术后最大日剂量的分布情况将患者分为低超剂量组(术后最大日剂量<450 mg)、中超剂量组(450 mg≤术后最大日剂量<900 mg)和高超剂量组(术后最大日剂量≥900 mg)。对比不同剂量组患者的术前术后用药特点、PPCs发生率、死亡率、重插管发生率、呼吸机使用时间、ICU停留时间、总住院时间和总住院费用。结果 1共纳入549例患者,超剂量用药发生率99.82%,常用最大日剂量是450 mg(n=358)和900 mg(n=88);2低超剂量组、中超剂量组和高超剂量组患者的基本情况均衡;3总体术前用药率8.6%,低超剂量组、中超剂量组和高超剂量组患者术前用药率(5.5%vs.7.7%vs.15.7%,P=0.022)和术前用药最大日剂量差异有统计学意义(180 mg vs.300 mg vs.450 mg,P=0.014),术前用药天数差异无统计学意义(3 d vs.2.5 d vs.2 d,P=0.307);低超剂量组、中超剂量组和高超剂量组患者术后总用药天数(9.5 d vs.13 d vs.19 d,P<0.001)和术后最大日剂量用药天数(7 d vs.8 d vs.7 d,P=0.005)不同;4患者术后肺部并发症发生率为100%,低超剂量组、中超剂量组和高超剂量组患者的死亡率差异无统计学意义(8.2%vs.6.6%vs.9.0%,P=0.696),但重插管发生率(14.3%vs.13.8%vs.27%,P=0.009)、治愈患者呼吸机使用时间(37h vs.50 h vs.114 h,P<0.001)、ICU停留时间(138 h vs.178.5 h vs.316 h,P<0.001)、总住院天数(25 d vs.27 d vs.34 d,P=0.001)及总住院费用(17.08万元vs.19.67万元vs.25.63万元,P<0.001)的差异均有统计学意义,且随患者用药剂量增加而增加。结论本研究未发现盐酸氨溴索注射剂改善Stanford A型Ao D且行全弓或半弓置换术患者的预后有剂量依赖性。本研究结论尚需设计良好的前瞻性试验证实或证伪。

盐酸氨溴索雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期36例

目的:探讨盐酸氨溴索雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性发作期的临床疗效。方法:72例COPD急性发作期患者随机分为两组:治疗组和对照组,每组36例。两组患者均采用常规抗感染及平喘等治疗,在此基础上,治疗组加用盐酸氨溴索注射剂30 mg(4 mL)加入0.9%氯化钠注射液2 mL中雾化吸入,3次/d;对照组加用急支糖浆10 mL,口服,3次/d。结果:治疗组总有效率为94.4%,对照组总有效率为75.0%。两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:盐酸氨溴索雾化吸入治疗COPD急性发作期疗效确切,不良反应少,值得临床应用。

注射剂中不溶性微粒的测定及其对微循环功能的影响

目的：考察注射剂中不溶性微粒的差异,并研究其对微循环功能的影响。方法：以盐酸氨溴索注射剂为模型药物,采用显微镜计数法和光子相关光度法检测4个厂家盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒的数量和分布。取大鼠复制肢体缺血再灌注（LIR）大鼠模型,实验分为模型组与正常组,每组再分为8小组,每小组10只,依次尾iv给予生理盐水、4个厂家的盐酸氨溴索注射剂和粒径为0.5、2.5、25μm的聚苯乙烯微球,给药量为250μl。正常大鼠依次记为CN、CA、CB、CC、CD、CE、CF、CG组,模型大鼠依次记为RN、RA、RB、RC、RD、RE、RF、RG组。给药后20 min检测各组大鼠肠系膜微静脉血流速度（BFVV）和微静脉管径（DV）。结果：4个厂家的盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒数量均符合《中国药典》规定,但0.5-2.5μm的不溶性微粒数量间差异具有统计学意义（P〈0.05）。在正常状态下,与CN组比较,除CG组外其余各组大鼠BFVV明显减小,CB、CD、CE、CF组大鼠DV明显增加,差异具有统计学意义（P〈0.01）,其中CE、CF、CG组微循环效果与粒径大小呈负相关。在LIR状态下,与RN组比较,其余各组大鼠BFVV明显减小,RB、RD组大鼠DV明显减小,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：4个厂家盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒数量虽然均符合《中国药典》规定,但小粒径的不溶性微粒数量存在一定差异;不溶性微粒对微循环功能有不同程度的影响,且在LIR状态下影响更显著。

祛痰药物在小鼠肺组织分布及对肺泡表面活性物质的影响

目的探讨祛痰药物盐酸氨溴索注射液和吸入用乙酰半胱氨酸溶液在小鼠肺组织分布及对肺泡表面活性物质分泌的影响。方法采用LC-MS/MS法测定不同剂量盐酸氨溴索注射给药和乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后在小鼠肺组织的药物分布。建立急性肺损伤大鼠模型,采用免疫组化法测定并比较不同剂量盐酸氨溴索注射给药和乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后大鼠肺泡表面活性物质分泌。结果静脉注射不同剂量的盐酸氨溴索后5min时即可达到最大肺组织药物浓度;Cmax和药物浓度-时间曲线下面积(AUC)均呈现明显的线性动力学特征(r2>0.99)。乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后肺组织药物浓度呈剂量依赖性的特征,AUC随剂量增加而增加。不同剂量的盐酸氨溴索静脉给药均表现出明显增加急性肺损伤后肺泡表面SP-A蛋白分布与表达,呈剂量依赖性的特征。高剂量雾化吸入乙酰半胱氨酸在一定程度上能够增加SP-A蛋白表达。结论盐酸氨溴索静脉注射给药后具有明显肺组织趋向性的动力学特征,药物快速分布到肺靶部位,可有效促进肺泡表面活性物质分泌。