紫外分光光度法测定盐酸沙拉沙星可溶性粉中沙拉沙星方法的建立

为了快捷简便地测定盐酸沙拉沙星可溶性粉生产过程中沙拉沙星的含量,采用紫外分光光度法测定沙拉沙星的含量。结果表明,沙拉沙星对照品质量浓度在2.4μg/mL～12.0μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系,线性回归方程A=0.088C+0.09,r=0.9999(n=5),平均回收率为99.74%,RSD=0.47%(n=5),与高效液相色谱法比较结果一致。

紫外分光光度法测定沙拉沙星可溶性粉的含量

为了快捷简便地控制沙拉沙星可溶性粉生产过程中沙拉沙星的含量,采用紫外分分光光度法测定沙拉沙星的含量,平均回收率为99.9%,RSD=0.33%,与高效液相色谱法比较结果基本一致。

盐酸沙拉沙星在鲫体内的残留及消除规律研究

采用高效液相色谱法测定鲫组织中沙拉沙星并初步研究了盐酸沙拉沙星在鲫组织中的残留及消除规律。在21±2℃下,以20mg/kg的剂量单次口灌给药,取血浆和肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏、卵巢5种组织,各样品中加入甲磺酸达氟沙星作内标,用二氯甲烷提取组织中的药物,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中盐酸沙拉沙星的浓度。此方法平均回收率均大于82.97%,日间变异系数小于8.41%,最低检测限可达0.0125μg/g。研究结果表明盐酸沙拉沙星在血浆和5种组织中消除速率快慢不一,肾脏为盐酸沙拉沙星残留的靶组织。若规定可食用组织中的盐酸沙拉沙星在最大残留限量为30μg/kg,由休药期(WDT)公式可得出盐酸沙拉沙星在鲫体内的WDT为14d。

黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星耐药性获得与消失速率的测定

【目的】测定黄颡鱼源嗜水气单胞菌对盐酸沙拉沙星的耐药性,为制定盐酸沙拉沙星在水产动物疾病防治中的用药程序提供参考依据。【方法】采用二倍稀释法测定最小抑菌浓度(MIC),以传代法测定菌株的耐药性获得和消失速率。【结果】盐酸沙拉沙星对WZAh-01、WZAh-02、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC分别为0.625、0.3125、0.3125和0.15625μg/mL;在含有盐酸沙拉沙星的培养基中连续传代8次后,4株供试菌株的MIC上升了64～512倍;将获得的强耐药性诱变菌株于4℃中保存30 d,结果发现WZAh-02、WZAh-03和YFAh-04菌株的MIC下降了50%,WZAh-01菌株的MIC保持不变。【结论】黄颡鱼源嗜水气单胞菌经连续8代的耐药性诱导后对盐酸沙拉沙星获得很强的耐药性,且产生耐药突变后的菌株具有相当稳定的遗传性,耐药性在短期内很难消除,因此在实际生产上不宜常用或滥用盐酸沙拉沙星。

盐酸沙拉沙星在肉鸡组织中的残留

建立了肉鸡组织中盐酸沙拉沙星的 HPLC测定方法 ,并测定了肉鸡单次内服 (每 1 kg体重 1 0 mg)和连续 5 d混饮 (每 1 L饮水 5 0 mg)给药后组织中的沙拉沙星残留特征。组织样品用乙腈 -氨水匀浆 ,离心后取上清液用正己烷 -乙醚除脂 ,水相用磷酸酸化后作 HPLC检测。色谱柱为 Hypersil C18柱 ,紫外检测波长 2 80nm。流动相为乙腈 -2 %西丁基溴化铵 (体积比 1 0∶ 90 ) ,用磷酸调 p H值至 2 .5。肝脏、肾脏、肌肉中沙拉沙星的检测限为 0 .0 5 μg/ g,组织样品回收率均大于 90 %。鸡单次内服盐酸沙拉沙星后 ,2 4 h内各组织中均可检出药物 ,4 8h后肝脏、肾脏、肌肉中药物残留量均低于 0 .0 5 μg/ g;混饮停药后 ,6 h内肝脏、肾脏中可检出残留药物 ,1 2 h后 3种组织中残留量均低于 0 .0 5 μg/ g。结果表明 ,盐酸沙拉沙星在肉鸡组织中消除迅速 。

鸡静注和口服盐酸沙拉沙星的药物动力学研究

伊利莎蛋鸡８只单次快速静脉注射盐酸沙拉星１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，利用高效液相色谱法测定血清中沙拉星的浓度。房室模型分析表明：血药浓度－时间数据适合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔβ）、表观分布容积（Ｖｄ）、总体清除率（ＣＬＢ）和药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（２．４７±０．８７Ｏｈ、（５．１０±２．２５）Ｌ／ｋｇ、（１．４２±０．２４）Ｌ／ｋｇ·ｈ和（７．２７±１．３７）μｇ／ｍｌ·ｈ。伊利莎蛋鸡８只口服盐酸沙拉沙星溶液１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物在体内呈现有吸收单室模型，其吸收半衰期（ｔｋａ）、消除半衰期（ｔｋｅ）、血药达峰时间（Ｔｍａｘ）、药峰浓度（Ｃｍａｘ）和药时曲线下面积分别为（０．３２±０．１５）ｈ、（３．６８±０．８９）ｈ、（１．２５±０．３５）ｈ、（０．８６±０．２８）μｇ／ｍｌ和（５．５３±１．９５）μｇ／ｍｌ·ｈ。鸡内服盐酸沙拉沙星混悬剂（以淀粉混）１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物吸收不规则，统计矩理论分析表明：药时曲线零阶矩（ＡＵＣ）、药时曲线一阶矩（ＭＲＴ，平均驻留时间）和消除半衰期（ｔｋｅ）分别为（１．０３±０．２７）μｇ／ｍｌ·ｈ、（６．２２±０．７６?

盐酸沙拉沙星在锦鲤体内的药物动力学研究

用反相高效液相色谱法研究了盐酸沙拉沙星肌注给药(15 mg/kg)在锦鲤体内的药动学变化规律;用高效液相色谱仪测定取给药后不同时间的锦鲤血浆中盐酸沙拉沙星的质量浓度。用MCPKP药物动力学软件程序处理肌肉注射的血浆药物浓度与时间数据。房室模型分析表明,健康锦鲤肌肉注射给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,血浆中主要药物动力学参数为:Ka(1.660±0.467)/h;Ke(0.0859±0.0031)/h;T1/2Ka为(0.440±0.107)h;T1/2Ke为(8.069±0.276)h;Tm ax为(1.936±0.329)h;Cm ax为(3.290±0.888)μg/m l;AUC为(45.257±0.631)mg/(L.h)。盐酸沙拉沙星在健康锦鲤体内的主要药动学特征为:吸收迅速,达峰时间短,消除缓慢,体内滞留时间长。

盐酸沙拉沙星胶囊对家蚕细菌性败血病的防治研究

盐酸沙拉沙星胶囊是以兽用喹诺酮类药物盐酸沙拉沙星为主要成分制成的蚕用抗菌药剂。盐酸沙拉沙星胶囊对家蚕细菌性败血病的防治效果试验表明,用100mg/L盐酸沙拉沙星药液给感染卒倒芽孢杆菌的4龄起蚕连续添食3d(第1天添食24h,第2、3天每天添食6h),对家蚕败血病的防治效果与用500mg/L盐酸诺氟沙星药液、125mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果无明显差异(P>0.05);用400mg/L盐酸沙拉沙星药液给感染灵菌的4龄起蚕连续添食3d(添食方法同上),对家蚕败血病的防治效果明显优于用500mg/L盐酸诺氟沙星药液、250mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果(P<0.05),与用500mg/L盐酸环丙沙星药液添食的防治效果无明显差异(P>0.05)。盐酸沙拉沙星对卒倒芽孢杆菌、灵菌的最低抑菌浓度分别为1.25、5μg/mL,最低杀菌浓度分别为5、10μg/mL。分别给4龄、5龄家蚕添食400、800、1200、2000mg/L的盐酸沙拉沙星药液,对家蚕的生长发育、茧质和丝质均未见明显不良影响(t检验,P>0.05),且不存在明显的剂量-反应关系。分别给5龄第4天家蚕添食剂量为5、10、20mg/kg的盐酸沙拉沙星后,药物在蚕体内吸收良好,血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一室开放式模型。研究结果显示,盐酸沙拉沙星胶囊对卒倒芽孢杆菌或灵菌感染引发的家蚕细菌性败血病具有明显的防治效果,并且对家蚕安全无害。

盐酸沙拉沙星在鸡体内的药代动力学及残留的研究

为研究盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内组织动力学与残留 ,选用成年健康蛋鸡 95只进行试验。按 10 m g/ kg体重口服给药 ,给药后定期采样 ,测定血清及心、肝、肾、肌肉中盐酸沙拉沙星的含量。结果表明 :盐酸沙拉沙星在血液中经时过程符合一级吸收一室模型 ,主要动力学参数 t1 / 2 k3.793h、tmax1.5 80 7h、cmax0 .742 9μg/ m l、AU C5 .3790 μg/ ml.h。心脏、肾脏符合一级吸收三项指数方程 ,主要动力学参数分别为 t1 / 2 B7.76 5 h、40 .2 6 h,t1 / 2 a1.6 0 2 7h、4.418h、tmax1.6 82 6 h、1.985 5 h、cmax0 .5 12 9μg/ m l、0 .90 90μg/ m l,AU C9.0 2 6 5、10 .894μg/ ml.hμg/ m l.h。肝脏、肌肉符合一级吸收二项指数方程 ,主要动力学参数分别为 t1 / 2 k3.15 87h、4.12 4h,tmax1.976 4h、3.5 6 79h,cmax3.737μg/ m l、0 .6 95 6 μg/ ml,AU C31.35 4μg/ ml.h、5 .32 6 9μg/ m l.h。盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内残留为 7天。

胶束增敏荧光法测定盐酸沙拉沙星

在pH5．3的乙酸-乙酸钠缓冲溶液中，十二烷基苯磺酸钠能够敏化盐酸沙拉沙星的荧光，使λex=335nm、λem=450nm的荧光增强。盐酸沙拉沙星质量浓度在0．10～6．99mg／L范围内与荧光强度呈线性关系，方法检出限为9．16ug／L。6次平行测定方法回收率为91．8％～107．2％，相对标准偏差为1．6％-3．7％。常见金属离子及药物敷料对测定无干扰，不经分离直接用于兽药中盐酸沙拉沙星的测定。

盐酸沙拉沙星纯度定值方法研究及标准物质研制

针对盐酸沙拉沙星纯度标准物质研制,建立质量平衡法(MB)与定量核磁法(qNMR)两种不同原理的定值方法,重点讨论了具有吸湿性的沙拉沙星盐酸盐纯度标准物质原料中水分含量准确测定。实验中,采用卡尔费休法测定了盐酸沙拉沙星中总水分含量,并利用热重分析法讨论了吸附水与结晶水测定的可行性;同时开展了盐酸沙拉沙星纯度定值研究、均匀性检验、稳定性考察以及不确定度评估。结果表明,盐酸沙拉沙星纯度标准物质的纯度定值结果为87.8%,扩展不确定度为0.8%(k=2),水分含量为11.5%。特性量值的均匀性、稳定性满足标准物质研制技术规范要求,符合国家有证标准物质条件并获得国家二级标准物质认定,编号为GBW(E)090960。

盐酸沙拉沙星在凡纳滨对虾体内药动学与生物利用度

采用RP-HPLC法研究了在盐度33、水温(28.0±1.0)℃的自然海水中盐酸沙拉沙星单剂量围心腔注射(剂量10 mg·kg-1)和单次药饵投喂(剂量30 mg·kg-1)给药后在凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)体内的药动学与生物利用度。围心腔注射给药后,血淋巴中药时曲线较适合用二室模型来拟合,而药饵投喂给药后血淋巴中药时曲线较适合采用一级吸收二室模型来拟合。药饵给药下盐酸沙拉沙星在凡纳滨对虾体内的生物利用度(F)为61.6%。药饵投喂给药下大量药物分布到了肝胰腺,肝胰腺血药峰浓度(C max)和AUC0-t分别是血淋巴的24.4倍和18.7倍,分别是肌肉的51.9倍和62.0倍;药物在肝胰腺和肌肉中消除都很快,分别在给药后5 d和36 h低于0.1 mg·kg-1。由此可见,盐酸沙拉沙星药饵给药下吸收好,达峰值高和生物利用度好,且在肌肉和肝胰腺组织中消除快,是较为理想的防治对虾细菌性疾病的抗菌药物。

国产盐酸沙拉沙星体外抑菌活性研究

采用微量稀释法，测定了国产盐酸沙拉沙星对９种１１８株畜禽常见病原微生物的体外抑菌活性。该药物对被检７株支原体的作用较差，ＭＩＣ为３μｇ／ｍｌ，而对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抑菌活性强，ＭＩＣ小于或等于０．５μｇ／ｍｌ，其中：对革兰氏阴性菌作用更强，除绿脓杆菌外，ＭＩＣ小于等于０．１２５μｇ／ｍｌ。盐酸沙拉沙星的ＭＩＣ（最低抑菌浓度）曲线与ＭＢＣ（最低杀菌浓度）曲线比较接近，表明该药物为一杀菌剂，其杀菌效果与恩诺沙星相当，比盐酸洛美沙星高出许多，可望作为一种新型高效杀菌药应用于临床。

盐酸沙拉沙星的急性毒性和对鸡实验性沙门氏菌病的药效

研究了盐酸沙拉沙星对小白鼠急性毒性和对人工感染禽源沙门氏菌病的药效。急性毒性试验测得盐酸沙拉沙星经口染毒昆明种小白鼠ＬＤ５０ 大于５ ０００ ｍｇ／ｋｇ，经腹腔注射染毒ＬＤ５０ 为６７７－６ ｍｇ／ｋｇ。药敏试验测得盐酸沙拉沙星对禽源沙门氏菌Ｃ７９ － １３ 株抑菌圈为（２３．３ ±０ ．９６）ｍｍ ；体内试验中，盐酸沙拉沙星以２０，３５ ，５０ 和７５ ｍｇ／Ｌ混饮给药，连续用药５ ｄ ，对沙门氏菌Ｃ７９ － １３ 株感染雏鸡有较好的保护作用，保护率分别为９０ ．０ ％ ，８６ ．７％ ，９０．０ ％ 和１００ ．０ ％ ，诺氟沙星（１５０ ｍｇ／Ｌ） 对照组对雏鸡保护率为８３ ．７ ％ ，而感染不给药组雏鸡存活率为５６ ．７ ％ ，差异极显著（ Ｐ＜ ０ ．０１）。盐酸沙拉沙星２０，３５，５０ 和７５ ｍｇ／Ｌ饮水给药组雏鸡在感染沙门氏菌９ ｄ 内雏鸡的相对增重率分别为７４ ．８ ％ ，６９－３ ％ ，７４．１％ 和７９ ．８％ ，均显著高于阳性对照组（５３ ．４％ ） ，也略高于诺氟沙星对照组（６１－５％ ） 。

HPLC法测定兔血清中盐酸沙拉沙星含量的研究

建立了HPLC(高效液相色谱 )法测定兔血清中盐酸沙拉沙星的含量。固定相 :色谱柱 ,HypersilC18柱 ,1 0 μm ,Φ4.6× 2 0 0mm。保护柱 ,HypersilC18柱 ,1 0 μm ,Φ4.6× 30mm。均由大连依利特科学仪器有限公司购进。流动相 :0 .0 1 %三氟乙酸———乙腈——— 3%四丁基溴化铵 (6 0∶2 5∶1 5v/v/v)流速 :1 .0ml/min。保留时间 :3.2～ 3.8min。荧光检测器检测波长 :激发波长Ex为 2 98nm ,发射波长Em为 46 0nm。在这个系统中 ,盐酸沙拉沙星的色谱峰没有受到杂质的干扰。在0 .1～ 1 0 μg/ml范围内 ,浓度与峰面积具有良好的线性关系 (r=0 .997) ,盐酸沙拉沙星的平均回收率为 90 .7% (n =6 ) ,精密度CV % 2 .0 2 % (n =4) ,最低检测限为 0 .0 1 μg/ml。

盐酸沙拉沙星在兔体内的药物动力学及生物利用度研究

选用 2 4只健康哈白兔 ,分 3组 ,每组 8只 ,进行药物动力学研究。静注、内服和肌注剂量均为 10 m g/ kg。以反相高效液相色谱法 ,测定了血清中的药物浓度 ,所得药时数据用 MCPKP程序处理 ,得出了药动学参数 ,拟合方程及肌注和内服的生物利用度。结果表明 ,哈白兔静注盐酸沙拉沙星后的药时数据符合无吸收因素二室模型 ,主要药动学参数如下 :Vd4.6 7± 0 .75L / kg,t1 /2α0 .5 4± 0 .12 h,t1 /2β4.43± 0 .186 h,AUC 13.86± 2 .6 3μg/ ml· h,Cl B0 .75± 0 .16 L / kg· h。兔内服盐酸沙拉沙星后 ,药时数据符合一级吸收一室开放式模型 ,主要药动学参数如下 :t1 /2 ka0 .36± 0 .0 8h,t1 /2 Kel5 .94± 1.0 9h,tmax1.5 3± 0 .15 h,cmax0 .41± 0 .0 9μg/ m l,AU C 4.19± 0 .86μg/ ml· h,生物利用度为 30 .2 2 %。兔肌注盐酸沙拉沙星后 ,药时数据符合一级吸收二室开放式模型 ,主要药动学参数如下 :t1 /2 ka0 .0 6± 0 .0 1h,t1 /2α0 .83± 0 .16 h,t1 /2β5 .0 1± 1.14h,AUC10 .75± 1.38μg/ m l· h,tmax0 .2 7± 0 .0 2 h,cmax3 .5 2± 0 .38μg/ ml,生物利用度为 77.5 8%。

盐酸沙拉沙星(sarafloxacin)在鸡体内的药动学和生物利用度

2组健康艾维因肉鸡各 8只 ,体重 (1.6 6± 0 .11) kg,研究了对其单剂量 (10 mg/kg,以沙拉沙星碱计 )静注和口服盐酸沙拉沙星后的药动学及其生物利用度 ,用高效液相色谱法测定血清中沙拉沙星的浓度。结果表明 :静注盐酸沙拉沙星溶液后 ,血清药物浓度经时过程符合无吸收因素二室模型 ,其消除半衰期 (t1 / 2β)、总体清除率 (CLB)、表观分布容积 (Vd)和药时曲线下面积 (AU C)分别为 (2 .6 78± 0 .5 0 6 ) h、(1.339± 0 .35 1) L/kg· h、(5 .15 9± 1.5 5 4) L/kg和(7.85 3± 1.731) mg/L· h;口服盐酸沙拉沙星片后 ,药时数据呈有吸收因素一室模型 ,其吸收和消除半衰期 (t1 / 2 ka,t1 / 2 ke)、血清峰浓度 (Cmax)、达峰时间 (Tmax)和药时曲线下面积 (AUC)分别为 (0 .2 87± 0 .117) h、(5 .381± 1.44 6 ) h、(0 .478± 0 .196 ) mg/L、(1.2 2 9± 0 .439) h和 (4 .0 6 0± 1.178) m g/L· h,生物利用度为 (5 1.70± 15 .0 0 ) %。

盐酸沙拉沙星在凡纳滨对虾体内的残留消除规律

在水温为(29.0±1.0)℃、盐度为3.3%条件下,以30mg/kg的剂量单次药饵投喂凡纳滨对虾盐酸沙拉沙星后,分别取凡纳滨对虾血淋巴、肝胰腺和肌肉样品,采用反相高效液相色谱法测定样品中的药物浓度。结果表明:盐酸沙拉沙星在肝胰腺中的药物残留浓度远高于血淋巴和肌肉,后两者的药物残留浓度比较低而且血淋巴中的残留浓度高于肌肉;给药后盐酸沙拉沙星在血淋巴、肝胰腺和肌肉中的消除速率快慢不一,在肌肉中消除速度最快,肝胰腺中的消除速度快于血淋巴。

嗜水气单胞菌性鲫败血症的盐酸沙拉沙星用药方案研究

【目的】研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代学、药效动力学联合参数，确定盐酸沙拉沙星治疗鲫鱼细菌性疾病的防耐药突变用药方案。[方法】测定盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的体外最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）、抗菌后效应（PAE）、防耐药突变浓度（MPC）和防耐药突变选择窗（MSW）；给鲫经口灌服不同剂量（20，30，40mg／kg）的盐酸沙拉沙星，于给药后0．5，1，2，4，6，8，10，12，16，24，48h取血清及肌肉样品，研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代动力学，然后结合药代动力学和药效动力学结果，确定盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的合理给药方案。【结果】盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的MIC为0．5μg／mL，MBC为2．Oμg／mL，MPC为2．5μg／mL，MSW为0．5-2．5μg／mL。按20，30，40mg／kg剂量给鲫鱼经口灌服盐酸沙拉沙星后，鲫鱼体内的血药质量浓度大于MPC的维持时间分别为0，4．0，24．0h；AUC24／MIC分别为8．44，78．20，164．96；Cmax／MIC分别为4．496，6．662，15．294。【结论】40mg／kg灌服剂量能使鲫的血药浓度维持在MPC以上的时间≥（24一PAE）h、AUC24／MIC≥100或Cmax／MIC〉8，因此建议盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的防突变用药方案为：给药剂量40mg／kg，每日给药1次，休药期不低于10d。

盐酸沙拉沙星的体外抗菌作用

盐酸沙拉沙星具有抗菌谱广、杀菌力强的特点。试验用盐酸沙拉沙星对 4种细菌的体外抗菌活性进行了研究。结果显示 :该药对大肠杆菌O78、金黄色葡萄球菌、鸡沙门氏菌、大肠杆菌O2 均很敏感。其最小抑菌浓度 (MIC)分别为 0 0 62 5 ,0 5 ,0 1 2 5 ,0 1 2 5 μg/mL ,最低杀菌浓度(MBC)分别为 0 0 62 5 ,0 5 ,0 1 2 5 ,0 1 2 5 μg/mL。较同类药物盐酸恩诺沙星、甲磺酸培氟沙星的抗菌作用强。结果同时显示 ,该药抗菌活性不受或少受细菌接种量及加入不同小牛血清量的影响。