高效液相色谱法检测大鼠血浆中盐酸环苯扎林浓度的方法研究

目的:建立血浆中盐酸环苯扎林含量的测定方法。方法:用高效液相色谱法(HPLC),色谱柱为HypersilBDS-C18(5μm,4.6mm×250mm),乙腈-0.085%磷酸水溶液(三乙胺调pH为6.5)65:35为流动相;流速为1.0mL·min-1;检测波长290nm。结果:盐酸环苯扎林在12.06～241.2ng·mL-1范围为内与峰面积线性关系良好(r=0.9998);对照品溶液48小时内稳定,RSD为1.1%;低、中、高3种血浆浓度的平均回收率为(94.45±5.21)%、(98.64±2.74)%和(99.62±1.36)%。结论:该方法简便,精密度及重现性均较好,分离效果好,该法适应于盐酸环苯扎林血浆样品的快速、大量分析。

盐酸环苯扎林缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的：制备盐酸环苯扎林缓释微丸,并考察其体外释放度。方法：采用流化床底喷上药技术制备盐酸环苯扎林载药微丸,再以Surelease~？水分散体作为缓释包衣剂制成盐酸环苯扎林缓释微丸。以包衣时间、包衣效率和微丸粘连率为因变量,通过Box-Behnken响应面法优化包衣工艺中的进风温度、雾化压力、供液速度。利用f2相似因子法对自制制剂和市售制剂（AMRIX~？）在不同介质（水、p H 1.2盐酸水溶液和p H 4.5醋酸盐缓冲液、6.8磷酸盐缓冲液）中的体外释放度进行比较。结果：缓释包衣工艺中包衣增质量为7%,进风温度为55℃,雾化压力为0.36 MPa,供液速度为12.5 ml/min;包衣时间为（47.1±2.1）min,包衣效率为（88.4±1.6）%,微丸粘连率为（2.7±0.3）%,与其相应预测值（44.5 min、90.0%、2.9%）的相对误差分别为5.8%、1.8%、6.9%;在4种介质中自制制剂与市售制剂的f2分别为77.7、85.9、83.5、84.6。结论：制得体外释放较好的盐酸环苯扎林缓释微丸。

顶空气相色谱法测定盐酸环苯扎林中的残留溶剂

建立了顶空气相色谱法测定盐酸环苯扎林中残留溶剂的方法。采用DB-624毛细管柱，程序升温，FID检测器。结果：各溶剂在所考察的浓度范围内线性关系良好，各溶剂加标回收率在86．8％～108．7％之间，精密度、重复性的RSD在0.9％-5.9％之间，符合残留溶剂测定的技术要求。结论表明：本方法灵敏、准确、重现性好，适用于该原料药残留溶剂的检测。

盐酸环苯扎林的合成工艺改进

目的改进盐酸环苯扎林的合成方法。方法以二苯并环庚烯酮为起始原料,与3-(N,N-二甲基氨基)氯丙烷经格氏反应生成5-(3-二甲氨基丙基)-5-羟基二苯并环庚三烯,后经稀盐酸脱水生成环苯扎林,最终与氯化氢乙酸乙酯溶液生成盐酸环苯扎林。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、ESI-MS谱等确证,HPLC法检测纯度达99.70%,单个杂质含量小于0.1%。新合成路线操作简便,反应条件温和。使用的原料和试剂成本都比较低廉,总收率为50%,适合工业化生产。