自体荧光联合示踪用盐酸米托蒽醌注射液在甲状腺术中识别甲状旁腺的临床应用

目的:在甲状腺术中,评估近红外自体荧光成像技术(NIRAF)联合示踪用盐酸米托蒽醌注射液(MHI)能否提高甲状旁腺的识别率,从而降低甲状腺术后低钙血症及甲状旁腺功能减退的发生率。方法:前瞻性连续选取2022年10月—2023年3月在潍坊市益都中心医院行甲状腺手术治疗的患者80例,根据入院时间随机将患者分为联合组和对照组,每组40例。联合组术中于甲状腺内注射MHI 0.6 mL并联合NIRAF识别甲状旁腺,对照组仅于术中使用NIRAF。比较两组术前血钙、甲状旁腺激素(PTH)水平,术中甲状旁腺识别准确率、自体移植率,术后甲状旁腺激素(PTH)、血钙水平、甲状旁腺误切率及低钙症状发生率。结果:联合组行甲状旁腺移植术4例(10.0%),对照组12例(30.0%),两组之间差异有统计学意义(χ^(2)=3.828,P=0.049)。联合组甲状旁腺识别准确率高于对照组(98.11%比85.96%,χ^(2)=3.899,P=0.048),且联合组存在误切甲状旁腺2例(5.0%),对照组10例(25.0%),两组对比差异有统计学意义(χ^(2)=4.804,P=0.028)。术后1 d,联合组及对照组血钙水平分别为(2.24±0.11)mmol/L及(2.16±0.17)mmol/L,PTH水平分别为(27.18±11.77)ng/L及(18.57±9.55)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后3 d,联合组血钙水平为(2.32±0.17)mmol/L,对照组为(2.23±0.12)mmol/L;联合组PTH水平为(33.03±7.88)ng/L,对照组为(24.89±9.29)ng/L;两组差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组术后出现手足或口周麻木症状3例(7.5%),对照组10例(25.0%),差异有统计学意义(P=0.034)。结论:自体荧光联合示踪用盐酸米托蒽醌注射液可以有效提高甲状腺术中甲状旁腺识别的准确率,从而避免误切,减少术后低钙血症及甲状旁腺功能减退发生率,降低患者术后手足、口周麻木感的发生,提高患者就医体验。

示踪剂盐酸米托蒽醌在甲状腺癌根治术中的应用

目的研究示踪剂盐酸米托蒽醌在甲状腺癌根治术中对淋巴结染色率、淋巴结示踪率及甲状旁腺误切率的影响。方法选取2022年2月至8月于我院行甲状腺癌根治术的106例患者,随机分为对照组和观察组,每组53例。记录患者淋巴结染色率、示踪持续成功率。比较2组患者淋巴结清除数目、甲状旁腺误切率,及2组患者术前及术后第1天、第3天血钙和甲状旁腺激素(PTH)。结果观察组患者淋巴结染色率为90.1%,示踪持续成功率为100%。2组患者淋巴结清除数目,甲状旁腺误切率,术后第1天、第3天血钙和PTH比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论示踪剂盐酸米托蒽醌具有良好的安全性和淋巴结示踪性,能降低甲状旁腺误切率,值得临床推广应用。

盐酸米托蒽醌脂质体联合阿糖胞苷治疗多发脏器侵犯髓系肉瘤病1例

髓系肉瘤(MS)是一种少见的由原始粒细胞或不成熟粒细胞在髓外增生和浸润所形成的实体恶性肿瘤,又称为绿色瘤或粒细胞肉瘤[1]。根据是否伴有髓系疾病,MS分为孤立性和白血病性。对于孤立性MS,髓系肿瘤细胞仅浸润骨髓以外组织器官,发病率极低(约为1/50万);同时侵犯多个脏器的MS,临床上更为罕见[2]。目前MS尚无标准治疗方案,且国内外尚未检索到以米托蒽醌脂质体为基础方案治疗MS病的报道。现报道郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院收治的1例以米托蒽醌脂质体注射液联合中剂量阿糖胞苷治疗多发脏器侵犯MS病患者,分析其临床特点及治疗经过,并复习文献。

盐酸米托蒽醌脂质体制备及其经皮吸收分布规律的研究

目的研究盐酸米托蒽醌脂质体在体经皮给药的透皮规律。方法采用薄膜法制备盐酸米托蒽醌脂质体,测定其粒径、荷电性及包封率;以静脉注射盐酸米托蒽醌水溶液为对照,进行盐酸米托蒽醌脂质体大鼠在体经皮给药实验,用HPLC法测定药物在两组各组织、器官中的浓度,分析经时变化规律。并用3p97程序处理大鼠皮肤药时数据。结果盐酸米托蒽醌脂质体体积平均粒径为50.98nm,荷电性为-16.57mv,包封率可达100%;大鼠在体经皮给药,所得皮肤药-时曲线符合一室模型,2h皮肤中分布达高峰,峰浓度为(2.075±0.098)μg/g,药时曲线下面积为15.01μg·h/g;静脉注射给药,所得皮肤药-时曲线符合二室模型,药时曲线下面积为10.74μg·h/g,与经皮给药组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。而其他组织、器官中的药物浓度均远低于对照。结论盐酸米托蒽酯脂质体皮肤局部给药可实现局部皮肤靶向,有望用于治疗恶性皮肤黑色素瘤。

流动注射化学发光法测定盐酸米托蒽醌

在酸性条件下，甲醛与高锰酸钾能够产生较弱的化学发光，而盐酸米托蒽醌能够大大地增强该化学发光强度．在一定浓度范围内，增加的发光强度与盐酸米托蒽醌的浓度呈良好的线性关系．由此建立了一种测定盐酸米托蒽醌的流动注射化学发光新方法，方法的检出限为6．4μg／L（IUPAC），线性范围为0.01～1.0mg／L，对0.5mg／L盐酸米托蒽醌平行测定11次，其相对标准偏差为2．8％．

盐酸米托蒽醌通过PI3K途径诱导人鼻咽癌CNE-2细胞凋亡

目的:探讨盐酸米托蒽醌对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法观察盐酸米托蒽醌对人鼻咽癌CNE-2细胞生长的影响;AO/EB染色法观察凋亡细胞形态;流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位;Western blot法检测PI3K/Akt信号相关蛋白表达。结果:盐酸米托蒽醌可明显抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖,且呈时间和剂量依赖性。24h和48h半数抑制浓度IC50值分别为1.9μg/ml和0.1μg/ml。凋亡染色显示细胞在药物作用48h后出现细胞核染质浓缩、边缘化以及凋亡小体形成等细胞凋亡的形态特征;流式检测到药物处理后的细胞线粒体膜电位明显降低(P<0.05);Western blot显示药物呈剂量依赖地抑制p-Akt、Bcl-2蛋白的表达,上调Bax和Caspase-3蛋白的表达。结论:盐酸米托蒽醌可显著抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与其降低细胞线粒体膜电位,并抑制PI3K/Akt信号通路有关。

盐酸米托蒽醌传递体的包结机理研究

探寻盐酸米托蒽醌-卵磷脂相互作用机理以解释其传递体的相关特性。用薄膜法制备盐酸米托蒽醌传递体并对其制剂学性质进行研究;用紫外-可见光分光光度法、载药传递体与空白传递体的δ-电位的变化、探针扫描显微镜、差示热分析法以及测定体外释药特性等实验手段研究盐酸米托蒽醌传递体中盐酸米托蒽醌的作用位置、作用方式及对传递体结构、体外释药特性的影响。紫外-可见光扫描图谱显示盐酸米托蒽醌与传递体的作用方式为镶嵌方式,盐酸米托蒽醌的蒽醌母核嵌入卵磷脂双分子层的亲油基部分,激光散射测定δ-电位表明盐酸米托蒽醌的烃氨基侧链与磷酸基团之间产生的静电吸引,使带负电的载药传递体的δ-电位绝对值小于空白传递体;探针扫描显微镜测定结果再次证实盐酸米托蒽醌与传递体的作用方式为镶嵌方式,故盐酸米托蒽醌传递体包封率高,缓释作用明显。

针对骨肿瘤的二级靶向盐酸米托蒽醌纳米粒的制备及体内外性质评价

薄膜分散法制备了阿伦磷酸(ALN)配基和叶酸(FOL)配基共同修饰的二级靶向盐酸米托蒽醌(MTO)纳米粒(ALN-FOL-MTO-NLCs)。ALN-FOL-MTO-NLCs经原子力显微镜观察呈较规则类球体,平均粒径为(45.9±2.7)nm,Zeta电位为-(16.78±2.17)mV,包封率为(99.7±0.1)%。体外研究中ALN-FOL-MTO-NLCs显示出良好的骨盐吸附能力和K562细胞主动靶向能力,1 h内72.4%的纳米粒能吸附于羟基磷灰石,其K562细胞摄取量是普通纳米粒(MTO-NLCs)的3.19倍。高效液相色谱法研究了ALN-FOL-MTO-NLCs大鼠体内药代动力学及小鼠体内组织分布行为,其大鼠血浆AUC分别为MTO-NLCs和药物水溶液(MTO-INJ)的5.0和63.1倍,小鼠股骨AUC是叶酸单靶向制剂(FOL-MTO-NLCs)和药物水溶液(MTO-INJ)的3.7和5.0倍,且与FOL-MTO-NLCs相比,有效降低了药物在肝、脾、心、肾的分布,进一步降低了药物毒性。因此,与MTO-INJ和MTO-NLCs相比,ALN-FOL-MTO-NLCs具备良好的长循环效果,靶向骨组织的能力增加,且具备良好的肿瘤细胞靶向能力。

盐酸米托蒽醌多囊脂质体的制备工艺优化及性能

采用均匀设计优化并制备了平均粒径为58.75μm的载盐酸米托蒽醌多囊脂质体。该多囊脂质体粒度分布较窄,球形度好。Zeta电位、相变温度及稳定性考察均表明该体系稳定性强,适于药物的释放体系。渗漏率结果表明相对于室温(37℃),冰箱(4℃)更有利于载药多囊脂质体的保存。盐酸米托蒽醌平均包封率为90.13%,考察了胆固醇及三油酸甘油酯用量对多囊脂质体药物释放的影响,药物释放符合《药典》规定,无突释效应,且具有较好的体外缓释性能。

盐酸米托蒽醌传递体的制备及制剂学性质研究

目的制备高包封率的盐酸米托蒽醌传递体,并对其制剂学进行研究。方法用薄膜法制备盐酸米托蒽醌传递体;用透射电镜、扫描探针显微镜观察形态;用激光散射仪测定粒径大小、分布及胶体溶液的Z-电位;用葡聚糖凝胶过柱法结合紫外分光光度法测定包封率;研究其体外释药特性。结果盐酸米托蒽醌传递体的形态多为圆球或近圆球形,体积平均粒径32.5nm,胶体溶液的Z-电位为-22.5mv;包封率可达100%,载药量为2.5%;体外释药无突释,48h开始在释放介质中检测出药物,312h累积释药量为总量的39.7%,符合零级释放规律。结论盐酸米托蒽醌传递体,包封率高,粒径小,缓释作用明显,有良好的应用前景。

RP-HPLC测定盐酸米托蒽醌葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量

目的 :采用HPLC测定盐酸米托蒽醌葡萄糖注射液中 5 羟甲基糠醛的含量。方法 :用苯基柱 (3 9mm×30 0mm)为分离柱 ,以水 乙腈 庚烷磺酸钠 (75 0∶2 5 0∶2 5 )为流动相 ,检测波长 2 84nm。结果 :平均回收率 99 9% ,RSD=1.83 % (n =5 ) ,在 0 2～ 5 .0 μg·ml 1范围内呈良好线性关系 ,r=0 .9999。结论 :该方法简便。

盐酸米托蒽醌有关物质测定的3种标准方法比较

目的比较研究测定盐酸米托蒽醌有关物质的3种标准测定方法。方法这3种方法分别收载于美国药典(USP24-32)、中国药典(2000,2005年版二部)和国家药品标准犤WS1-(X-038)-2002Z和WS1-(X-040)-2002Z犦中。美国药典和国家药品标准方法采用高效液相色谱法,色谱柱分别为μBondapakTMPhenyl(300mm×3.9mm,10μm,125?)和PromosilC18(250mm×4.6mm,5μm,100?),流动相为水-乙腈-庚烷磺酸钠溶液。结果国家药品标准中的高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸米托蒽醌有关物质优于美国药典和中国药典方法。结论建议测定盐酸米托蒽醌有关物质时推广使用国家药品标准中的高效液相色谱法。

高锰酸钾-甲醛-盐酸米托蒽醌化学发光体系的研究

目的:建立盐酸米托蒽醌含量测定的化学发光分析法。方法:基于在酸性介质中,盐酸米托蒽醌可以显著增强高锰酸钾-甲醛体系的化学发光强度,结合流动注射技术而建立起的一种测定盐酸米托蒽醌的流动注射化学发光新方法。结果:该法的线性范围为0．01-1.0 mg·L-1(r=0.999 2),平均回收率为97．9％-101．9％。对0．5 mg·L-1的盐酸米托蒽醌连续平行测定11次,RSD为2．8％。根据IUPAC建议,计算其检出限为6．4μg·L-1 (3σ)。结论:该方法灵敏度高、线性范围宽、简单、快速,可用于针剂中盐酸米托蒽醌含量的测定。

盐酸米托蒽醌膀胱灌注预防尿路上皮移行细胞癌复发

目的 :评价盐酸米托蒽醌膀胱灌注预防尿路移行上皮细胞癌膀胱内复发的有效性、患者耐受性及其毒副作用。方法 :对 2 1例手术后经病理检查证实为尿路上皮移行细胞癌而且保留膀胱的患者 ,以盐酸米托蒽醌作膀胱灌注 ,记录膀胱灌注过程中的相关情况。结果 :随访 1～ 12个月 ,4例复发 ,1例恶化 ,复发率为 19.0 % (4 /2 1) ,1年未复发率 76 .2 % (16 /2 1) ,平均无瘤间期 10 .3个月。 9例发生局部并发症 ,复查血常规及肝、肾功能灌注前后差异无统计学意义。结论 :初步随访证实 ,盐酸米托蒽醌降低尿路上皮移行细胞癌术后复发 ,大部分患者耐受良好 ,无明显全身毒副作用。

确认盐酸米托蒽醌含量和相关物质高效液相色谱检测方法

我们按照ICH指南Q2A Q2B的验证要求,对盐酸米托蒽醌含量和相关物质的高效液相色谱检测方法进行确认,结果表明:该方法具有良好的系统适应性,方法专属性以及方法中间精密度和方法耐用性。该方法适合盐酸米托蒽醌含量和相关物质的检测。

盐酸米托蒽醌的TLC测定法

采用薄层色谱－比色法测定盐酸米托蒽醌的含量。方法简便实用，结果准确可靠。

国产盐酸米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗小儿急性白血病30例

我们自1991年起用国产浙江省浙南制药厂生产的米托蒽醌(Mitoxom rone)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗小儿白血病30例,取得满意疗效.1 材料与方法1.1 病例选择 小儿急性白血病30例,均系1991年1月～1994年10月住院患儿,男17例,女13例.年龄2～12岁,初治13例,难治性白血病6例,复发11例(首次复发9例,再次复发2例).11例复发均在我科用过COAP或HOAP诱导取得完全缓解,长期维持治疗和定期蒽环类药物加强治疗,其中5例急淋白血病分别曾用2～3次大剂量甲氨喋呤(MTX)强化治疗、按FAB分类型和1986年中华医学会儿科分会血液组修定草案分型,急住淋巴细胞白血病(ALL)17例。

注射用盐酸米托蒽醌毫微球治疗原发性肝癌临床试验

目的 :评价靶向性新药盐酸米托蒽醌毫微球对原发性肝癌的治疗效果。方法 :将 2 0例原发性肝癌随机分为试验组与对照组。试验组使用盐酸 2 3 .52mg/m2 静脉滴注 ,对照组为盐酸米托蒽醌 1 2mg/m2 静脉滴注 ,两组均为 2 1天重复给药 ,共用两次。结果 :治疗前后CT扫描评价近期疗效 ,试验组CR0例 ,PR0例 ,SD7例 ,PD3例 ;对照CR0例 ,PR0例 ,SD4例 ,PD6例 ,两组有效率均为 0 %。中位生存期试验组 6 .5月 ,对照组 2 .0月 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5)。试验组用药后 2例KPS评分增加 ,对照组无 1例增加。两组急性毒性反应较轻 ,患者可以耐受。结论 :米托蒽醌毫微球静脉滴注对原发性肝癌的近期疗效与米托蒽醌相似 ,但前者有明显延长患者生存时间的作用 。

盐酸米托蒽醌在中晚期恶性肿瘤介入治疗中的应用

目的:评估盐酸米托蒽醌参入的联合化疗方案在中晚期恶性肿瘤介入治疗中的疗效及不良反应。方法:151例中晚期恶性肿瘤患者,其中肝癌及肝转移癌136例,肺癌及肺转移癌10例,其他肿瘤5例。所有病例采用seldinger技术,将导管选择性插入靶血管行DSA,根据具体病情,灌注化疗或加栓塞治疗。结果:肝恶性肿瘤CR9例,PR76例,CR+PR有效率为62.5%;肺恶性肿瘤PR5例,有效率为50%。少数患者有消化道反应和骨髓抑制,以中轻度为主。结论:盐酸米托蒽醌参入的联合化疗方案是治疗中晚期肝癌、肝转移癌、肺癌及肺转移癌的有效方案。

盐酸米托恩醌射液治疗急性白血病和恶性淋巴瘤的临床观察

我院于1990年用华西医大药学院研制的盐酸米托恩醌(DHAQ)治疗急性白血病13例、恶性淋巴瘤6例,现将结果报道如下。材料与方法一、病例选择急性白血病13例均经临床、血象、骨髓及细胞化学检查确诊,按FAB分型。单用组6例,1例在治疗过程中因严重感染出血死亡未纳入统计,联用组9例,1例在1疗程完后,病情稳定自动出院未列入统计。恶性淋巴瘤6例均经病理检查确诊,有可测量的客观标准,复治者停用化疗1月以上。