盐酸美普他酚注射液在健康人体的药代动力学

目的在中国健康志愿者中进行盐酸美普他酚注射剂(麻醉镇痛药)的药代动力学研究。方法 36名健康志愿者分为3个剂量组(静注25和50 mg);肌肉注射给药(推注75 mg)。用HPLC-MS/MS法测定血浆中美普他酚浓度变化,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果盐酸美普他酚注射剂3个剂量组的AUC0-t分别为(241.50±50.25),(621.72±208.10)和(898.16±194.29)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(247.79±51.98),(636.10±213.05)和(921.14±214.86)ng.h.mL-1;Cmax分别为(203.58±38.61),(393.98±66.92)和(347.64±72.94)ng.mL-1;tmax分别为(0.05±0.02),(0.05±0.02)和(0.56±0.33)h;t1/2分别为(2.24±0.85),(2.19±0.66)和(2.18±0.42)h;静脉给药2个剂量组间药代动力学参数(AUC0-∞,Cmax,t1/2z,CLz,Vz)差异无统计学意义。单次肌肉推注75 mg组相对单次静脉推注50 mg组,计算平均相对生物利用度为96.54%。结论静脉注射给药25～50 mg时,盐酸美普他酚在中国健康人体内AUC,AUC,C随着剂量的增加而增加。

鼻腔给药促进盐酸美普他酚在大鼠体内的吸收及脑转运(英文)

目的考察大鼠鼻腔给药后血和脑脊液中盐酸美普他酚(MEP)的浓度,并与口服比较。方法采用连续采集法收集脑脊液样品,用HPLC荧光检测器测定各生物样品中MEP的浓度。结果鼻腔给药后药物迅速吸收入血,并在血和脑脊液中达到高浓度,而MEP口服后体内药浓很低。鼻腔给药后血和CSF的AUC值分别为口服的7.375和15.6倍。结论MEP鼻腔给药具有起效快、生物利用度高的特点,有望成为口服的替代途径。

pH对盐酸美普他酚鼻腔吸收的影响(英文)

目的 研究盐酸美普他酚制剂中pH和鼻腔吸收之间的关系。方法 通过鼻腔在体循环试验考察不同pH环境对盐酸美普他酚鼻腔吸收的影响 ,并利用体内试验考察模型药物经鼻入脑的情况。结果 鼻腔在体循环试验发现盐酸美普他酚在碱性条件下吸收显著优于酸性条件 ,但是在体内试验中发现不同pH环境对药物吸收入脑并没有显著性差异。

盐酸美普他酚的合成研究

目的:研究盐酸美普他酚的合成路线。方法:以3-甲氧基环己基-2-烯-酮为起始原料,经过对接、还原、烷基化及成盐等反应合成盐酸美普他酚。结果:总收率达20%。结论:此工艺路线反应步骤短,工艺简单,重结晶效果好,收率较高。

反相高效液相色谱法测定盐酸美普他酚(2-氨基-6-甲基)-苯甲酸酯的含量

目的建立反相高效液相色谱法（reversed phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC）测定盐酸美普他酚（2-氨基-6-甲基）-苯甲酸酯的含量。方法采用C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,0.02 mol/L醋酸铵水溶液（氨水调节pH至7.4）：甲醇（25∶75,V/V）为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长230 nm,柱温30℃。结果盐酸美普他酚（2-氨基-6-甲基）-苯甲酸酯的最低定量限为20 ng,线性范围20-500μg/mL（r=0.999 4）。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于盐酸美普他酚（2-氨基-6-甲基）-苯甲酸酯的质量控制。

盐酸美普他酚注射液在健康人体的药动学研究

摘要：目的研究盐酸关普他酚注射液在健康志愿者体内的药动学。方法采用随机开放、二重3X3拉丁方试验设计，12名健康志愿者（男女各半），分别单剂量肌内注射50、100或150mg三种剂量的盐酸美普他酚注射液后，采用HPLC—MS／MS法测定血浆中美普他酚浓度，计算药动学参数。结果盐酸美普他酚注射剂5（1、100或150mg三个剂量组的AUC0-t分别为（416．1±76．43），（934．9±180．8）和（1515±343．37）μg／（h·L）；AuC0-∞分别为（431±79．76），（960．1±192．8）和（1552±351．1）μg／（h·L）；Cmax分别为（163．3±53．96），353．9±83．28）和（519．4±117．4）LLg／L；tmax分别为（0．59±058），（0.36±0．12）和（0．56±0．39）h；t1／2分别为（2．41±0．54），（2．17±0.35）和（2．12±0．24）h。结论单次肌内注射50-150mg剂量范围内的盐酸美普他酚注射液后，关普他酚的体内过程符合1级速率线性动力学过程。，

盐酸美普他酚片质量标准的研究

目的:以反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定盐酸美普他酚片中盐酸美普他酚的含量,并对其进行检查、鉴别等方面的考察,制订盐酸美普他酚片剂的质量标准。方法:采用ODS Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm);以甲醇-0.05 mol/L醋酸铵缓冲液(50∶50)为流动相;流速:1.0 ml/min;检测波长:275 nm。结果:被测组分的线性关系良好,回收率满意。结论:本文建立的质量标准能很好地控制成品质量。

紫外分光光度法测定盐酸美普他酚片的体外溶出度

目的建立盐酸美普他酚片溶出度的测定方法。方法采用转篮法，0．1mol·L^-1盐酸为溶出递质，转速75r·min^-1，272nm渡长处用分光光度法检测。结果盐酸美普他酚浓度范围在50．0～300．0μg·m^-1内线性关系良好（r=0．9997）；平均回收率为99．73％，RSD为0．71％（n=9）。结论该方法简便快速，准确、重现性好。

盐酸美普他酚的合成及工艺研究

以1,3-环己二酮和N-甲基己内酰胺为原料,经过甲基化、对接、脱氢芳构化、乙基化、氢化铝锂还原,共5步反应制备了标题化合物,产品经过1HNMR、13CNMR、IR、MS表征。对关键步骤进行工艺优化,总收率30.0%。

盐酸美普他酚有关物质的合成

以1-甲基-3-(3-羰基环己基-1-烯)-1H-六氢氮杂卓-2-酮为原料,经过脱氢芳构化、乙基化、对接、氢化铝锂还原制备了盐酸美普他酚有关物质,中间体及目标化合物经过1HNMR、MS表征。

盐酸美普他酚胶囊在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的：评价盐酸美普他酚胶囊在中国健康受试者中的单次及连续多次给药后的体内药代动力学特征。方法用随机、开放、拉丁方试验设计，12例健康受试者分为6组，每组2人，男女各1人。单次口服给药剂量分别为100，200，400 mg；连续多次口服给药剂量为200 mg，q6 h，共给药5次，用HPLC-MS/MS法测定不同时间点血浆中美普他酚的浓度，用WinNonlin 6.1软件计算美普他酚的药代动力学参数。结果单次口服给药3个剂量组美普他酚的药代动力学参数如下：Cmax分别为（22.21±12.74），（55.01±36.38）和（97.80±64.23）μg· L-1；tmax分别为（1.00±0.54），（1.04±0.61）和（1.54±0.91）h；t1/2分别为（2.31±0.24），（2.34±0.21）和（2.46±0.59）h；AUCinf分别为（50.78±13.14），（134.06±56.90）和（281.34±135.34）μg· h· L-1。连续多次给药药代动力学参数Cssmin为（6.01±2.03）μg · L-1， Cmax为（54.30±27.10）μg · L-1， Cavg为（20.13±6.82）μg· L-1，tmax为（1.06±0.51）h，t1/2为（2.62±0.24）h，AUCinf为（149.6±50.5）μg· h· L-1。结论单次口服盐酸美普他酚胶囊100～400 mg后，体内过程符合1级速率线性动力学过程；每次200 mg，q6 h，连续给药5次后，在人体内无蓄积，其累加过程符合线性动力学。

盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶并考察其体外释放特性。方法:以盐酸美普他酚为主药,泊洛沙姆P407为凝胶材料制备凝胶;以影响制剂胶凝温度的泊洛沙姆P407、P188及PEG6000用量为考察因素,胶凝温度为考察指标进行正交试验优选处方;同时采用改良的Franz扩散池法,以生理盐水为介质进行体外释放特性评价。结果:以处方中含有泊洛沙姆P407为20%、泊洛沙姆P188为3%、PEG6000为2%为最佳处方,平均胶凝温度为32.4℃。所制制剂15min即释药约25%,体外释药行为符合Higuchi方程。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,并具有一定的缓释特性,适合鼻腔给药。

毛细管气相色谱法检查盐酸美普他酚原料药中10种残留溶剂

目的:建立了测定盐酸美普他酚原料药中正己烷、正庚烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、乙醇、乙腈、甲苯和乙苯10种溶剂残留量的分析方法。方法:采用毛细管气相色谱法,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,丙酮为内标。色谱柱为DB-WAX,进样口温度为250℃,氢火焰离子化检测器温度为250℃,程序升温。结果:10种残留溶剂在考察的浓度范围内线性关系良好,r为0.9981～0.9999;平均加样回收率为94.7%～106.0%(RSD=1.2%～4.0%)。结论:该方法操作简单、方法灵敏、结果准确,可用于盐酸美普他酚原料药中残留溶剂检查。