HPLC-远紫外吸收光谱法测定盐酸美金刚胶囊的溶出曲线

目的建立盐酸美金刚胶囊的溶出曲线测定方法。方法选用Lichrospher二醇基色谱柱(25cm×4mm,5μm),以0.34%磷酸氢二钾溶液-乙腈(60∶40)为流动相,流速0.8ml/min,检测波长为194nm。结果盐酸美金刚线性范围10.0～60.1μg/ml(r=0.9991),重复性试验RSD为1.9%,平均回收率99.3%。结论本方法测定简便,可用于该制剂的溶出曲线测定。

气相色谱法测定盐酸美金刚缓释胶囊的含量

目的建立气相色谱法测定盐酸美金刚缓释胶囊含量的分析方法。方法采用气相色谱法,DB-1石英毛细管柱（30m×0.53mm,1.0μm）,进样口温度为210℃;氢火焰离子化（FID）检测器,载气为氮气,检测器温度为300℃,柱初温70℃,以5℃/min升温速率升至170℃;以盐酸金刚烷胺为内标物测定盐酸美金刚缓释胶囊的含量。结果盐酸美金刚在28.4-568μg/m L范围线性关系良好,相关系数大于r=0.9990（n=6）,精密度试验的RSD为小于0.49%（n=6）。结论所建立的方法准确、回收率较为理想,能满足盐酸美金刚缓释胶囊的含量测定。

盐酸美金刚缓释胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的研究空腹及餐后状态下口服两种不同厂家生产的盐酸美金刚缓释胶囊在中国健康受试者体内的生物等效性。方法本研究采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉、单次给药的试验设计,空腹组和餐后组各入组28例健康受试者,每周期单次空腹/餐后口服盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂28 mg,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血浆中美金刚的血药浓度,计算药代动力学参数,进行两种盐酸美金刚缓释胶囊的人体生物等效性及安全性评价。结果空腹组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(66.99±13.32)和(66.79±10.43)h,tmax中位数分别为28.00(14,40)h和30.00(14,40)h,Cmax分别为(31.42±4.47)和(30.69±4.26)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(3592.17±578.74)和(3533.52±516.64)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(3776.91±674.44)和(3712.86±575.83)h·ng·mL^(-1);纳入生物等效性集(BES)的受试者的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在可接受的等效范围内,分别为99.58%~106.67%、96.82%~105.54%、96.99%~105.76%。餐后给药组受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(71.21±18.14)和(70.99±16.52)h,tmax中位数分别为14.00(10,30)h和14.00(6,34)h,Cmax分别为(37.95±6.37)和(36.99±6.58)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(4063.27±615.23)和(4002.03±693.03)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(4303.71±741.49)和(4242.14±814.13)h·ng·mL^(-1);Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果分别为98.86%~105.19%、97.67%~105.95%、97.27%~106.28%。结论盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。

溴甲酚绿法测定盐酸美金刚缓释胶囊的释放度

建立了一种简便灵敏的用于测定盐酸美金刚缓释胶囊释放度的分析方法。采用溶剂萃取酸性染料比色法来测定盐酸美金刚缓释胶囊的释放度,染色剂选用溴甲酚绿(BCG),萃取剂为氯仿,通过改变水相p H、BCG试液用量、反应时间等条件对比色法的测定条件进行优化。结果显示,当水相p H=4.0、溴甲酚绿试液用量为4 m L时,本方法在0.3~12μg/m L质量浓度范围内具有较高的灵敏度和重复性,标准曲线为A=0.05347ρ+0.09001,r=0.9991(n=6);盐酸美金刚平均回收率为100.13%,相对标准偏差为1.86%(n=9)。

盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学研究

目的建立LC-MS/MS法研究盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法采用Agilent Extend-C18色谱柱(30 mm×4.6 mm,1.8μm);流动相A为0.1%甲酸,流动相B为甲醇,流动相B比例为65%,等度洗脱2.5 min;体积流量为1 mL/min,柱温40℃;进样量5μL。采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM)模式,以正离子化方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 180.0→107.0(盐酸美金刚)、m/z 268.0→116.0(内标琥珀酸美托洛尔)。将6只比格犬随机分为两组,采用两种制剂双周期交叉给药方法,分别ig盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂1粒。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内盐酸美金刚血药浓度。采用DAS ver 2.1.1软件进行数据分析并计算出相关药动学参数。结果盐酸美金刚的线性范围为1.25~125 ng/mL,定量下限为1.25 ng/mL,日内、日间精密度RSD值均小于6.5%。单次ig受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中盐酸美金刚的Cmax分别为(59.99±14.78)、(64.79±16.26)ng/mL,tmax分别为(7.83±2.64)、(7.33±3.5)h,t1/2分别为(10.84±2.04)、(11.39±1.31)h,AUC0-t分别为(9.99±3.3)、(11.02±2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(10.63±3.42)、(11.72±2.13)μg·h/mL。结论采用LC-MS/MS方法操作简单、准确度、专属性高,可用于盐酸美金刚缓释胶囊的药动学研究,盐酸美金刚受试制剂在比格犬体内药动学行为与参比制剂相似。