塞来昔布关键中间体HPLC含量测定方法的建立

为建立合成塞来昔布关键中间体对肼基苯磺酰胺盐酸盐的质量标准,测定对肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。采用高效液相色谱法,色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6×250mm,5μm);流动相:缓冲液(1.65 g庚烷磺酸钠置于1 000 m L容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,用三氟乙酸调pH值至2.5)∶乙腈=88∶12;流速为1.0 m L/min;进样量为20μL;检测波长为233 nm;柱温为25℃。结果显示:该中间体的峰面积与浓度呈良好的线性关系,加样平均回收率为99.77%,相对标准偏差RSD为0.40%。结果表明,该方法方便、准确、可靠,可用于测定对肼基苯磺酰胺盐酸盐的含量。

溶血致新生大鼠高胆红素血症动物模型的建立及评价

目的探讨建立操作简便可行、成功率高、具有良好模拟性的新生大鼠高胆红素血症动物型,为开展高胆红素血症致核黄疸及相关神经损伤机制研究提供实验基础模型。方法随机选取7日龄SD大鼠,分别采用25、50、75 mg/kg三个梯度腹腔内注射盐酸苯肼,建立溶血致高胆红素血症动物模型,同时设立对照组,分别在实验处理48h后,测定血、脑组织胆红素、同时进行脑组织NSE分析对模型进行评价。结果三组实验组分别与对照组相比,血、脑组织胆红素、脑组织NSE均大于对照组,差异具有显著性(P<0.05),而血红蛋白含量小于对照组,差异具有显著性(P<0.05);50 mg和75 mg剂量组血、脑组织胆红素、脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)均大于25 mg剂量组,而血红蛋白含量小于25 mg剂量组,差异具有显著性(P<0.05);50 mg和75 mg剂量组间相比各项指标差异无显著性(P>0.05)。结论腹腔注射盐酸苯肼能够制作出符合临床特征的高胆红素动物模型,50 mg/kg为最佳浓度,是建立新生儿高胆红素血症动物模型的理想方法。

文摘

盐酸肼苯哒嗪的合成新工艺徐明全方正 (广东省药物研究所) 盐酸肼苯哒嗪为降血压药。国内原采用萘为原料经多步反应合成制得,收率为25.2～31.2％。新工艺用邻氰基苯甲醛作原料,在酸性条件下与水合肼反应,一步生成肼苯哒嗪,经酸化成盐而得产物。