盐酸苯海拉明/咖啡因复方的安全药理学研究

目的观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠神经系统及Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响,为临床安全用药提供参考。方法观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方单次灌胃给药对小鼠爬杆能力的影响,以及对Beagle犬血压、心电图、呼吸频率和幅度的影响。结果盐酸苯海拉明/咖啡因复方(盐酸苯海拉明与咖啡因之比为1:2.4)给药剂量在51、102、204mg/kg时,对小鼠的爬杆能力无明显影响。给药剂量雄性在14.2、28.3、56.6 mg/kg、雌性在5.66、14.2、28.3 mg/kg时,对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG(P波电压、R波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期)、呼吸频率和幅度无明显影响。结论本实验条件下,单次灌胃给予盐酸苯海拉明/咖啡因复方对实验动物神经系统、心血管系统、呼吸系统无明显影响,提示盐酸苯海拉明/咖啡因复方具有较高的安全性。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立同一色谱条件测定复方氨酚苯海拉明片中的对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明含量的HPLC法。方法采用苯基柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-pH 3.5的10 mmol.L-1乙酸铵溶液(体积比85∶15),检测波长为225 nm。结果对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的分离度好,对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的回收率分别为100.1%、100.0%、100.2%和100.6%(n=9)。结论本方法操作简单,结果准确,可以有效地控制复方氨酚苯海拉明片的质量。

盐酸苯海拉明咖啡因复方在大鼠体内的药动学研究

目的建立UPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中盐酸苯海拉明与咖啡因的浓度,用于药动学研究。方法色谱柱为ACE 3 C18-PFP(3.0 mm×150 mm,3μm),流动相系统采用0.1%甲酸水溶液-乙腈(62∶38,V/V),等度洗脱;质谱采用AJS-ESI离子源,正离子模式,多重反应监测(MRM),盐酸苯海拉明256.2.0→167.0(m/z),盐酸苯海拉明-D6(IS)262.0→167.0(m/z),咖啡因195.0→138.0(m/z),内标咖啡因-D9(IS)204.0→116.2(m/z)。结果大鼠血浆中盐酸苯海拉明在1~1×10^(3) ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9996),定量下限1 ng/ml;咖啡因在15~1.5×10^(5) ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限15 ng/ml。盐酸苯海拉明和咖啡因低、中、高3个浓度水平的日内和日间精密度和准确度均良好(RSD<10%,RE<±10%)。药动学研究结果显示,灌胃给予盐酸苯海拉明10~30 mg/kg和咖啡因24~72 mg/kg后,药动学参数呈线性代谢动力学特征;同时两种成分在大鼠体内代谢存在性别差异,雌性大鼠灌胃给药后,体内盐酸苯海拉明及咖啡因的达峰浓度(cmax)及药时曲线下面积(AUC)均大于雄性。结论该方法准确、快速且灵敏度高,能准确检测大鼠血浆样品中的盐酸苯海拉明和咖啡因的浓度用于药动学研究,大鼠体内药动学研究结果为该复方的临床应用提供了可靠的数据支持。

复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量测定

目的建立高效液相色谱法(HPLC法)同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量。方法色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-2%冰醋酸(30∶70),检测波长为275nm,流速为1.0mL/min,柱温为室温。结果对乙酰氨基酚和咖啡因的线性范围分别为0.75～4.50mg/mL(r=0.9999)和0.075～0.45mg/mL(r=0.9999),平均回收率分别为99.2%(RSD=1.0%)和99.6%(RSD=0.8%);两种成分能够达到很好的分离且柱效较高,辅料对测定无干扰。结论HPLC法简便快速,准确可靠,可作为该复方制剂中两种成分的质量控制方法。

HPLC法同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因含量

目的:建立同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因含量的高效液相色谱法。方法:采用Hypersil ODS2色谱柱(200 mm×4．6 mm,5μm),流动相:0．01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至2．6-甲醇(7∶3);检测波长:273 nm。结果:对乙酰氨基酚的线性范围为39．1～117．0μg·ml-1(r=0．999 9)、咖啡因的线性范围为4．0-12．0μg·ml-1 (r=0．999 8);对乙酰氨基酚平均回收率为99．3％(n=9),RSD=1．5％;咖啡因平均回收率为100．1％(n=9),RSD=1．9％。结论:本法简便,准确,重现性好,可用于该制剂的质量控制及评价。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量

目的:建立复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的HPLC测定方法。方法:采用迪马C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.05mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-三乙胺(25:75:0.2)为流动相,检测波长为273nm。结果:对乙酰氨基酚线性范围为0.63～6.28μg,平均回收率为100.1%,RSD=0.7%(n=5);咖啡因线性范围为0.06～0.61μg,平均回收率为98.3%,RSD=0.3%(n=5)。结论:该方法重复性好,结果准确,可用于该制剂的质量控制。

盐酸苯海拉明咖啡因口崩片的研究

目的以盐酸苯海拉明和咖啡因为模型药物,研制盐酸苯海拉明咖啡因口腔崩解片。方法采用盐酸苯海拉明与硬脂酸熔融制粒掩味,交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)为崩解剂,用干粉直接压片法制备盐酸苯海拉明咖啡因口腔崩解片。采用正交实验优化处方,达到最短崩解时间和最佳矫味效果。结果最优处方中含主药盐酸苯海拉明25 mg、咖啡因60 mg、硬脂酸25 mg、阿司帕坦40 mg、蓝莓香精7 mg、甘露醇45 mg、MCC 210 mg、CCMC-Na 25 mg、SDS 8 mg、硬脂酸镁5 mg。结论盐酸苯海拉明咖啡因口腔崩解片制剂可行,质量可控。

复方盐酸苯海拉明凝胶的制备与质量控制

目的研制复方盐酸苯海拉明凝胶,并建立其质量控制方法。方法以卡波姆作为凝胶基质,制备复方盐酸苯海拉明凝胶,采用高效液相色谱法进行含量测定。结果制备的凝胶均匀细腻,稳定性好;盐酸苯海拉明检测浓度在100～500μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.41%,RSD=0.87%;地塞米松磷酸钠检测浓度在10～50μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9994),平均回收率为100.96%,RSD=1.15%。结论该凝胶制备工艺简单,质量稳定,质量控制方法准确可靠。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量

目的:采用高效液相法同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量。方法:采用C18柱,以甲醇-水(24∶76)为流动相,检测波长为215nm。结果:对乙酰氨基酚与咖啡因的平均回收率分别为100.5%与98.8%,RSD分别为0.16与0.31(n=6)。对乙酰氨基酚与咖啡因分别在2.4～9.6μg和0.24～0.96μg范围内,进样量与峰面积值呈良好的线性关系。结论:方法简便、快速、结果准确。

高效液相色谱法测定复方曲安奈德乳膏中的盐酸苯海拉明含量

目的建立测定复方曲安奈德乳膏中的盐酸苯海拉明含量的高效液相色谱法。方法采用C18(5μm,4.6×250mm)色谱柱,甲醇∶水相(三乙胺2mL,加水至300mL,磷酸调节pH至7.0)(70∶30)为流动相,检测波长:230nm,流速为1.0mL.min-1,柱温为30℃。结果盐酸苯海拉明的线性范围是0.494～2.964μg,回收率为98.8%(RSD=1.1%)。结论此方法测含量方法简单,快速,准确。

高效液相色谱法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量

目的建立一种快速、准确的高效液相色谱法测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因含量的方法。方法色谱柱HypersilODS2(5μm,250mm×4.6mm)流动相:甲醇-水(30∶70);流速:1mL.m in-1;检测波长:280nm;柱温:室温;进样量:20μL。结果对乙酰氨基酚进样量在1.50μg^9.00μg范围内线性良好,r=0.99999。平均回收率为99.97%,RSD=0.51%(n=9);咖啡因进样量在0.15μg^0.90μg范围内线性良好,r=0.99999(n=9)平均回收率为99.79%,RSD=0.99%(n=9)。结论试验结果表明本法简便快速,重现性好,结果准确可靠,可以作为复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚和咖啡因的含量测定的方法。

复方盐酸苯海拉明糖浆质量控制研究

目的建立复方盐酸苯海拉明糖浆的质量控制方法。方法采用理化鉴别与薄层色谱（TLC）法对复方盐酸苯海拉明糖浆进行定性鉴别,用高效液相色谱（HPLC）法对盐酸苯海拉明进行含量测定。结果理化鉴别结果现象显著,薄层色谱斑点清晰、集中。盐酸苯海拉明进样量在4.032～14.112μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系（r=0.999 6）,平均加样回收率为98.80%,RSD=1.18%（n=9）。结论 TLC法和HPLC法准确、可靠,可用于复方盐酸苯海拉明糖浆的质量控制。

HPLC法测定复方去煤液中盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC法测定复方去煤液中盐酸苯海拉明的含量。方法采用CAPCELL PAK CN色谱柱（SIZE4.6 mm I.D×250 mm,5μm）,乙腈-水-三乙胺（37∶63∶0.5）（用冰醋酸调节p H至6.5）为流动相,检测波长为220 nm;流速：1.0ml·min-1;柱温：30℃。结果盐酸苯海拉明在5.04～50.4μg·ml-1的范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为99.70%,RSD为0.37%（n=9）。结论本方法简便、测定结果准确、重复性好,可用于复方去煤液中盐酸苯海拉明的含量测定。

HPLC法测定复方鼻炎膏中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方鼻炎膏中盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明含量的方法。方法采用Kromasil C18色谱柱,流动相A为20mL.L-1乙腈的甲醇溶液,流动相B为0.02mol.L-1 KH2PO4-三乙胺(100∶0.2),用磷酸调pH为3.0,用梯度洗脱方式,检测波长210nm,流速1.0mL.min-1,柱温35℃。结果盐酸麻黄碱质量浓度在0.049 4～0.247 0mg.mL-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率为100.4%,RSD为1.1%(n=9);盐酸苯海拉明质量浓度在0.020 6～0.102 8mg.mL-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率为101.6%,RSD为1.3%(n=9)。结论用HPLC测定复方鼻炎膏中盐酸麻黄碱、盐酸苯海拉明含量的方法准确,能有效控制该制剂的质量。

高效液相法测定复方樟脑乳膏中盐酸苯海拉明的含量

目的:建立高效液相法测定复方樟脑乳膏中盐酸苯海拉明含量的方法。方法:采用Kromasil-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-水-三乙胺[磷酸调节pH=(3.5±0.1)](44∶56∶1);检测波长:258nm;流速:1.0ml/min。结果:盐酸苯海拉明在0.4～3.6μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.75%,RSD=0.06%(n=6)。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于复方樟脑乳膏中盐酸苯海拉明的质量控制。

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量。方法用Kromasil C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱；流动相甲醇-乙腈-1％十二烷基硫酸钠溶液（26：32：42）（冰醋酸调pH值3．1），检测波长257nm。结果线性范围，盐酸麻黄碱：1．2288～11．0592μg，r=0．9999，盐酸苯海拉明：1．2168～10．9512μg，r=1．0000；平均回收率，盐酸麻黄碱98．79％，RSD％：0．59％，盐酸苯海拉明100．44％，RSD％=0．57％。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，可更好地控制本品的质量。

HPLC法测定复方苯海拉明乳膏中盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC法测定复方苯海拉明乳膏中盐酸苯海拉明的含量。方法色谱柱为ACE5C_(18)S/NA66766柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-三乙胺(70:30:0.67,用磷酸调pH为6.5);检测波长设定230 nm;流速设定1.0 ml/min;乳膏经过提取净化后进样20μl在室温下分析。结果盐酸苯海拉明在39.52~197.6μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为100.5%(RSD=1.25%,n=9),重复性结果显示RSD为0.78%(n=6),所测得盐酸苯海拉明乳膏含量结果为标示量的101.3%、99.83%、99.62%。结论本方法准确、灵敏、专属性强、重现性好,对复方苯海拉明乳膏质量控制标准的提高具有参考意义。

HPLC法测定复方水杨酸甲酯苯海拉明喷雾剂中盐酸苯海拉明的含量

目的建立复方水杨酸甲酯苯海拉明喷雾剂中盐酸苯海拉明的含量测定方法。方法高效液相色谱法，HYPERSIL BDS（250mm×4．6mm，5．0μm）色谱柱，甲醇-0．05moL／LKn2PO4-三乙胺（58：42：0．2），用磷酸调节pH值为3．0为流动相，检测波长为258nm。结果盐酸苯海拉明在O．4363—1．0181mg／mL浓度范围内线性关系良好，平均回收率为100．32％，RSD为1．06％。结论本方法简便、准确，可有效测定复方水杨酸甲酯苯海拉明喷雾剂中盐酸苯海拉明的含量。

HPLC法同时测定复方氨酚苯海拉明片中4种成分的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方氨酚苯海拉明片中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的含量。方法:采用迪马 C_(18)色谱柱(200 mm×4.6mm,5 μm);流动相为乙腈(A)-水(磷酸调节 pH 至2.1)(B),梯度洗脱[0 min(15%A)→7 min(50%A)→8 min(15%A)→18 min(15%A)];流速:1.0 mL·min^(-1);检测波长:215 nm;柱温:室温。结果:对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的线性范围分别为0.064～0.51 mg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.067～0.54 mg·mL^(-1)(r=0.9995)、0.020～0.14 mg·mL^(-1)(r=0.9998)和0.017～0.14 mg·mL^(-1)(r=0.9999);平均回收率分别为100.1%(RSD=0.5%)、99.6%(RSD=0.8%)、101.4%(RSD=1.0%)和99.2%(RSD=0.6%)。结论:本法简便快速,结果准确可靠,可作为该复方制剂中4种成分的质量控制方法。