盐酸阿比多尔颗粒联合喉咽清颗粒治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒的疗效及安全性

目的 观察盐酸阿比多尔颗粒联合喉咽清颗粒治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒的疗效及安全性。方法 选取2019年6月—2021年6月广东医科大学顺德妇女儿童医院收治的热毒袭肺型流行性感冒患儿108例,采用红篮球法随机分为观察组和对照组,各54例。对照组患儿予喉咽清颗粒治疗,观察组在对照组基础上加用盐酸阿比多尔颗粒治疗,2组患儿均治疗5 d。比较2组患儿症状(头身痛、发热、流涕、咽痛、咳嗽)缓解时间,治疗前后免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)、IgA、IgM)与炎性指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]变化,以及不良反应(头痛头晕、恶心呕吐、腹泻、心动过速)发生情况。结果 观察组患儿各项临床症状的缓解时间均短于对照组(P均<0.01);治疗5 d后,2组CD4^(+)与IgA、IgM水平均较治疗前升高,CD8^(+)与CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(7.41%vs.1.85%,χ^(2)=0.839,P=0.360)。结论 盐酸阿比多尔颗粒联合喉咽清颗粒治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒可促进患儿临床症状的改善,提升免疫功能,减轻炎性反应,且安全性较高。

盐酸阿比多尔在治疗流行性感冒诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重中的疗效评价

目的评价盐酸阿比多尔在治疗流行性感冒(流感)诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)中的临床疗效。方法选择2016年4月至2018年4月我院84例因流感而发生AECOPD的患者,随机分为治疗组和对照组,每组42例。各组均按照治疗指南,采用茶碱类药物、抗生素、激素类喷剂、β-受体激动剂等常规药物治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用盐酸阿比多尔。连续观察5 d,比较两组的治疗效果以及治疗前后两组的炎症应激指标、血气指标和肺功能指标的差异。结果治疗后,治疗组的显效率(76.19%)明显高于对照组(59.52%),无效率(4.76%)明显低于对照组(7.14%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的炎症指标、血气指标和肺功能指标的改善情况均优于对照组(P<0.05)。结论对于流感诱发的AECOPD患者,在使用常规药物的基础上,加用盐酸阿比多尔,可以取得更好的治疗效果。

盐酸阿比多尔颗粒剂在人体内的药动学及生物等效性研究

目的 建立人血浆中阿比多尔的HPLC测定方法，测定志愿者口服盐酸阿比多尔颗粒剂后的血药浓度，并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 血浆样品中加入内标SI-5后以0．1mol·L^-的NaOH碱化，以环己烷提取，氯气吹干后用流动相溶解，进行HPLC分析，色谱柱为Alltech C18（4．6mm×250mm，5μm）；流动相为甲醇-1．32％三乙胺溶液（80：20）；流速为1．0mL·min^-1；检测波长为315nm，进样20μL。20名健康志愿者交叉口服受试制剂和参比制剂，剂量均为400mg，计算主要药动学参数厦相对生物利用度以判断生物等效性。结果 阿比多尔血浆样本线性范围为0．02～2．0mg·L^-1，检测限为0．01mg·L^-1；受试制剂和参比制剂的峰浓度分别为（0．879±0．175）和（0．741±0．167）mg·L^-1：达峰时间分别为（0．7±0．3）和（1．2±0．4）h；生物半衰期分别为（20．06±4．32）和（21．24±4．42）h，受试制剂的相对生物利用度为（100．4±10．5）％。结论 本试验建立的分析方法简便、准确、灵敏、专属性强，统计学结果表明两种制剂生物等效。

新冠肺炎药物盐酸阿比多尔的结构分析和稳定性考察

本文利用多种现代分析手段对新型冠状病毒肺炎的推荐用药盐酸阿比多尔进行了结构分析,结果表明:质谱分析(MS)测得样品分子量为477.9,傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析出样品骨架苯并吡咯及主要官能团与盐酸阿比多尔化学结构一致;热分析(DSC和TGA)测得盐酸阿比多尔熔点为154.06℃,在90.02℃和188.51℃发生两步失重分解;X-射线粉末衍射(PXRD)测得其八条特征峰2θ分别为4.80°、7.63°、9.29°、11.74°、19.09°、21.14°、22.98°、28.81°;扫描电子显微镜(SEM)观察到盐酸阿比多尔呈长条状。此外,高湿、高温、研磨实验表明,盐酸阿比多尔在高湿和高温环境下晶型稳定,研磨会减小晶型的择优取向,影响衍射峰的强度,随着研磨时间的增加盐酸阿比多尔由结晶态向非晶态转化。

盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性观察

目的观察盐酸阿比多尔片对急性呼吸道病毒感染的临床安全性与有效性。方法 96例急性呼吸道病毒感染患者,随机分为对照组和研究组,各48例。对照组给予利巴韦林片进行治疗,研究组给予盐酸阿比多尔片进行治疗,比较两组患者的临床效果及不良反应发生率。结果研究组总有效率为93.75%,显著高于对照组的79.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为6.25%(3/48),显著低于对照组的20.83%(10/48),差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸阿比多尔片治疗急性呼吸道病毒感染疗效显著,不良反应少,值得临床广泛应用。

盐酸阿比多尔中间体Sr-5合成工艺研究

采用6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯、苯硫酚、甲醇等为原料,HPLC跟踪检测,合成阿比多尔中间体Sr-5。最佳合成工艺参数为:反应时间23 h,反应温度35℃,物料配比为n(6-溴-2-溴甲基-5-乙酰基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯)∶n(苯硫酚)=1∶1.2,溶剂量比为n(甲醇)∶n(NaOH)=1∶1.2。在最佳条件下,收率为95%,纯度为97%,达到了优化的目的。

柱前衍生化HPLC测定盐酸阿比多尔颗粒中有关物质二甲胺

目的利用2,4-二硝基氟苯为柱前衍生剂,建立了用高效液相色谱法测定盐酸阿比多尔颗粒中的有关物质二甲胺。方法考察了反应温度、反应时间对衍生化反应的影响,确定最佳衍生反应条件:在60℃水浴中反应30 min。采用Pinnacie DB C_(18)色谱柱(150 mm×4.6mm,5um);流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长为380 nm;流速为1.0 ml/min;柱温为30℃。结果二甲胺在0.03~0.6μg/m L范围内线性关系良好(r=0.999 9)。定量限为0.30 ng,平均加样回收率为99.98%(n=9)。结论本法准确、方便、快速,可用于盐酸阿比多尔颗粒中有关物质二甲胺的质量控制。

气相色谱法测定盐酸阿比多尔中6种残留溶剂

目的:建立气相色谱法(GC)测定盐酸阿比多尔中的丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷和三氯甲烷6种有机溶剂残留量。方法:采用Thermo WAX气相色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);FID检测器;进样口温度为220℃,检测器温度为240℃;载气为氮气,载气流速为2 mL·min^(-1);采用程序升温法:起始温度为40℃,保持10 min,以40℃·min^(-1)的速率升温至200℃,保持5 min。结果:6种残留溶剂在各自浓度范围内线性关系良好(r>0.999);平均回收率为95.91%~102.29%,RSD为1.90%~3.67%。结论:本法操作简单、准确度高、重现性好,可用于盐酸阿比多尔原料药中6种有机溶剂残留量的测定。

磷酸奥司他韦与盐酸阿比多尔片治疗小儿乙型流行性感冒的疗效研究

目的观察磷酸奥司他韦与盐酸阿比多尔片治疗小儿乙型流行性感冒的临床疗效。方法将某院2018年1月~2019年1月期间收治的小儿乙型流行性感冒患儿98例随机分成两组,观察组(n=49)给予磷酸奥司他韦治疗,对照组(n=49)给予盐酸阿比多尔片治疗,比较两组患儿的临床疗效情况。结果治疗后,观察组的体温恢复、咳嗽改善、扁桃体发炎改善时间均显著低于对照组(P<0.05);观察组炎性因子指标(CRP、PCT)均显著低于对照组(P<0.05);两组不良反应率比较无显著性差异(P>0.05)。结论应用磷酸奥司他韦治疗小儿乙型流行性感冒,有利于缩短病程,对于快速缓解症状和抑制炎症有重要临床价值。

HPLC法测定盐酸阿比多尔中有关物质

目的建立测定盐酸阿比多尔中有关物质的方法。方法采用Shimadzu VP-ODS色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-1%三乙胺水溶液(以磷酸调节溶液pH为3.0)65∶35(V/V)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长254nm,柱温35℃。结果高效液相色谱法专属性强,最低检测限为10ng。结论该方法简便、准确,分离度好,可用于控制盐酸阿比多尔原料的质量。

盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性研究

目的分析盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性。方法选择90例急性呼吸道病毒感染患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组45例。对照组采用利巴韦林片治疗,研究组采用盐酸阿比多尔片治疗,对比两组患者治疗前后的白细胞计数、中性粒细胞计数水平、治疗期间的不良反应发生率及治疗总有效率。结果治疗前,两组患者白细胞计数、中性粒细胞计数水平比较没有统计学意义(P>0.05),治疗后,研究组患者白细胞计数、中性粒细胞计数水平及治疗期间的不良反应发生率均显著低于对照组(P<0.05),研究组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性良好,值得临床应用和推广。

盐酸阿比多尔临床药理学综述

盐酸阿比多尔英文全称arbidol hydrochloride,该药物是属于抗病毒药物(非核苷类光谱),首次上市于俄罗斯,上市时间为上世纪90年代初,该药物应用后能促进免疫功能的增加,在儿童以及成人急性呼吸道病毒感染领域具有良好的预防和治疗作用。盐酸阿比多尔是临床中预防和治疗呼吸道感染的常见药物,其合理应用具有重要意义。因此本文主要分析阿比多尔的临床药理学。

盐酸阿比多尔有关物质的合成

为了对盐酸阿比多尔进行质量控制,合成了盐酸阿比多尔的5种可能的有关物质:6-溴-4-[(二甲基氨基)甲基]-5-羟基-1-甲基-2-[(苯基亚磺酰基)甲基]-^(1)H-吲哚-3-羧酸乙酯(有关物质A)、6-溴-4-[(二甲基氨基)甲基]-5-羟基-1,2-二甲基-^(1)H-吲哚-3-羧酸乙酯(有关物质B)、6-溴-5-羟基-1-甲基-4-[(甲氨基)甲基]-2-[(苯硫基)甲基]-^(1)H-吲哚-3-羧酸乙酯(有关物质C)、4-[(二甲基氨基)甲基]-5-羟基-1-甲基-2-[(苯硫基)甲基]-^(1)H-吲哚-3-羧酸乙酯(有关物质D)和6,7-二溴-4-[(二甲基氨基)甲基]-5-羟基-1-甲基-2-[(苯硫基)甲基]-^(1)H-吲哚-3-羧酸乙酯(有关物质E),并经MS、^(1)H NMR和^(13)C NMR确证结构。

基于核磁共振对盐酸阿比多尔片的定性和定量研究

目的基于核磁共振对盐酸阿比多尔片进行定性和定量研究。方法采用盐酸阿比多尔化学位移δ:7.88 ppm处质子峰为定量峰,马来酸化学位移δ:6.33 ppm处为内标峰,在温度为298 K,弛豫延迟时间10 s,采样时间为4.01 s,扫描次数为32次的条件下采集混合物的核磁共振图谱,对定量峰和内标峰积分后计算其含量。比较核磁共振定量法与HPLC的测定结果。结果盐酸阿比多尔线性范围是10.53~28.09 mg·mL^(-1),回收率在99.76%~101.01%,精密度和稳定性良好,方法学专属性较高。核磁共振定量法与HPLC的测定结果基本一致,而核磁共振定量法具有快速、准确的优势。结论建立的核磁共振定量法可用于盐酸阿比多尔片定性和定量研究,提供了一种新的质量控制方法。

盐酸阿比多尔减轻水通道蛋白4抗体阳性血清的神经毒性作用：体内外实验研究

目的探讨盐酸阿比多尔在体内外实验中对水通道蛋白4（AQP4）抗体诱导的神经毒性的作用。方法（1）新生SD大鼠大脑皮层细胞常规培养4d后按随机数字表法分为对照组、AQP4抗体阳性血清组（抗体组）、盐酸阿比多尔预处理组和二甲基亚砜（DMSO）溶剂组，盐酸阿比多尔预处理组又分成12．5μmol／L、25μmol/L、50μmol／L 3个不同浓度亚组，其中对照组加入10％体积比正常人血清；抗体组加入等量AOP4抗体阳性血清；盐酸阿比多尔预处理组先用盐酸阿比多尔预处理，1h后加人等量AQP4抗体阳性血清；DMS0溶剂组加入等体积DMS0溶剂处理。细胞培养6h后采用Hoechst33258／PI双染法选取最佳有效浓度，其后应用免疫荧光染色观察细胞数量、形态及阳性细胞总面积变化。（2）24只成年SD大鼠按随机数字表法分成对照组、抗体组、盐酸阿比多尔预处理组及DMSO溶剂组，后3组应用脑内注射AOP4抗体阳性血清方法制备视神经脊髓炎（NMO）动物模型，后2组于脑内注射AQP4抗体阳性血清前3h给予腹腔注射盐酸阿比多尔54mg／kg（浓度10mg／mL）及等体积浓度的DMSO溶剂。应用HE染色及免疫组化染色鉴定NMO模型。大鼠常规饲养3d后取脑组织切片行免疫组化染色观察病灶局部AQP4和神经胶质原纤维酸性蛋白fGFAP）表达缺失面积。结果（1）25μmol／L盐酸阿比多尔组细胞存活率较抗体组及其他亚组显著增高，差异均有统计学意义（P〈0．05），即其为最佳有效浓度。抗体组单个视野中星形胶质细胞和神经元阳性细胞总面积较对照组显著减少，盐酸阿比多尔预处理组星形胶质细胞和神经元阳性细胞总面积较抗体组显著增高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）脑内注射AQP4抗体阳性血清可引起病灶炎性细胞浸润，AQP4和GFAP表达显著缺失等典型NMO病理改变。抗体组GFAP和AOP4表达缺失面积较对照组显著增加，盐酸阿比多尔预处理组GFAP和AQP4表达缺失面积较抗体组显著减少，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论盐酸阿比多尔在体内外均能减轻AQP4抗体阳性血清诱导的神经毒性作用，其可用于治疗NMO。

盐酸阿比多尔颗粒致新型冠状病毒肺炎疑似患者舌麻木1例

1病例资料患者,男,28岁,身高171 cm,体质量64 kg。因咽喉不适及发热等症状,于2020年2月15日入院。入院前20d,患者于公司年会闻烟味后出现咽喉不适,不伴乏力、发热、咳嗽。2020年1月22日,患者有武汉人员接触史。入院前8d,患者因咽喉不适,院外口服"头孢克肟、咽炎类药物",效果不佳。

阿比朵尔合成曼尼希反应工艺研究

采用6-溴-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯为原料,经曼尼希反应合成盐酸阿比朵尔。最佳合成工艺参数为:n(6-溴-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯)∶n(二甲胺)=1∶3,n(二甲胺):n(甲醛)=2.2∶1,反应时间2 h,反应温度65℃。在此条件下,收率为83%以上,纯度为99.0%以上。

银翘解毒颗粒联合阿比多尔治疗甲型流感的疗效及对炎症介质的影响

目的探讨银翘解毒颗粒联合阿比多尔片治疗甲型流感的疗效及对炎症介质的影响。方法选取2019年5月—2020年11月在天津市中医药研究院附属医院治疗的96例甲型流感患者,根据用药的差别分成对照组和治疗组,每组各48例。对照组口服盐酸阿比多尔片,0.2 g/次,3次/d;治疗组在对照组基础上口服银翘解毒颗粒,15 g/次,3次/d。两组患者均治疗7 d后。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状改善时间,血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果经治疗,治疗组的总有效率明显高于对照组(97.92%vs 83.33%,P<0.05)。经治疗,治疗组在退热时间、咳嗽消失时间、咽喉疼痛消失时间及病毒转阴时间上均短于对照组(P<0.05)。经治疗,两组血清CRP、IL-1β、MCP-1、SAA、TNF-α水平均显著下降(P<0.05),且治疗组最明显(P<0.05)。结论银翘解毒颗粒联合阿比多尔片治疗甲型流感可有效改善患者临床症状,降低机体炎症介质水平,具有一定的临床推广应用价值。

6-溴-2-溴甲基-5-羟基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯的合成工艺研究

采用5-乙酰氧基-1,2-二甲基吲哚-3-羧酸乙酯和溴素为原料,于四氯化碳中,在过氧化苯甲酰催化下,合成6-溴-2-溴甲基-5-羟基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯,HPLC进行跟踪检测。采用正交设计研究确定了最佳合成工艺参数为:物料比1为n(5-乙酰氧基-1,2-二甲基吲哚-3-羧酸乙酯)∶n(四氯化碳)=1∶18.3,物料比2为n(5-乙酰氧基-1,2-二甲基吲哚-3-羧酸乙酯)∶n(溴素)=1∶2.84,反应时间5 h,反应温度45℃。在最佳条件下收率为84.6%,纯度为98%以上,达到了优化的目的。

美卡比酯的合成工艺研究

采用3-甲氨基-2-丁烯酸乙酯和对苯醌为原料,于二氯乙烷中,在氯化锌催化下,HPLC跟踪检测合成美卡比酯。采用正交设计研究,确定了最佳合成工艺参数为:反应时间1～2 h,反应温度55℃,物料比1为n(对苯醌)∶n(3-甲氨基-2-丁烯酸乙酯)=1∶1.19,物料比2为n(对苯醌)∶n(氯化锌)=1∶0.32。在最佳条件下,收率为85%,纯度为98%以上,达到了优化的目的。