光谱法研究盐酸非那吡啶与牛血清白蛋白的结合作用

运用光谱学方法研究了在生理pH值条件下盐酸非那吡啶(PHE)与牛血清白蛋白之间的结合作用。通过荧光光谱和紫外吸收光谱确定了盐酸非那吡啶对牛血清白蛋白的荧光猝灭机理。依据Scatchard方程测定了不同温度下该结合反应的结合常数和结合位点数。根据热力学方程讨论了两者间的主要作用力类型。结合同步荧光光谱分析了盐酸非那吡啶对牛血清白蛋白构象的影响。盐酸非那吡啶对牛血清白蛋白的荧光猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。在15,25,37℃时盐酸非那吡啶与牛血清白蛋白的结合常数Kb分别为2.47×107,9.15×106,4.36×106L.mol-1,它们之间平均结合位点数n为1。结合反应的热力学参数为ΔH=-71.2 kJ.mol-1,ΔS=124.8 J.mol-1.K-1。热力学函数计算结果表明,该作用过程是一个熵增加,Gibbs自由能降低的自发分子间作用过程。依据Frster能量转移理论确定PHE与BSA间的结合距离为1.61 nm。两者结合的主要作用力类型是静电作用力。盐酸非那吡啶在体内能够被血清蛋白存储和转运,但结合时对蛋白构象有一定影响。

盐酸非那吡啶的合成及其热稳定性初步研究

目的研究盐酸非那吡啶的制备工艺及其热稳定性。方法以苯胺为原料,经重氮化、偶合、中和、成盐得盐酸非那呲啶;用热重分析法(TG)和差示扫描量热法(DSC)对其热稳定性进行初步研究。结果本工艺路线4步总收率为71.5%;在氮气氛(氮气流量为20 mL.min-1)、10 K.min-1的升温条件下,将盐酸非那吡啶加热到235℃才开始发生剧烈分解,至287.4℃时,有50.79%的盐酸非那呲啶发生分解。结论本制备方法简单,适合于大量制备。本品的热稳定性较好。

盐酸非那吡啶的合成

以吡啶和氨基钠为原料，经过氨基化和偶合反应合成了盐酸非那吡啶，经元素分析１Ｈ－ＮＭＲ证实了其化学结构．

高效液相色谱法测定血浆中盐酸非那吡啶的浓度

目的:建立测定盐酸非那吡啶(PNPD)血药浓度的高效液相色谱法(HPLC)并对健康男性受试者服药后的血药浓度进行测定。方法:采用 HYPERSIL C_(18)柱(5μm,200 mm×5.0 mm),以地西泮(DZP)为内标,乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(50:50,用磷酸调 pH 至3.5左右)为流动相,流速1.2 mL·min^(-1);在紫外307 nm 波长处检测。结果:PNPD 血药浓度线性范围为2.0～510.0 ng·mL^(-1)(r=0.9998),最低定量浓度为1.0 ng·mL^(-1);高、中、低3种浓度 PNPD 的方法回收率为96.72%～111.7%,萃取回收率为73.21%～103.8%。结论:本法的灵敏度、准确度及回收率均能达到健康受试者血浆药物浓度的测定要求,也可用于临床人体生物等效性的研究。

盐酸非那吡啶缓解膀胱镜检查疼痛的疗效评估

目的探讨盐酸非那吡啶缓解膀胱镜检查疼痛的临床效果。方法将60例男性膀胱镜检查患者按均衡随机化分组的方法分为观察组和对照组各30例。观察组于检查后1 h口服盐酸非那吡啶0.2 g,3次/d,共0.6 g。对照组未予口服药物止痛。采用数字评价量表(NRS)评价疼痛程度并记录不良反应。结果术后即刻,观察组NRS评分与对照组无显著性差异(P=0.725)。术后24h,观察组NRS评分明显低于对照组(P=0.002)。结论盐酸非那吡啶能有效缓解膀胱镜检查术后疼痛。

盐酸非那吡啶有关物质及含量检测方法的改进

目的：优化和改进盐酸非那吡啶有关物质及含量的检测方法。方法：采用Phenomenex Luna C18（2）柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二铵2.64 g，加水900 mL溶解后，用磷酸调节pH值至3.0，加水使成1000 mL）-甲醇（50∶50）为流动相，流量1.0 mL· min^-1，检测波长240 nm，柱温35℃。结果：盐酸非那吡啶与已知杂质2，6-二氨基吡啶、苯胺能有效分离。盐酸非那吡啶在0.504～25.220μg· mL^-1浓度范围内呈良好线性关系（r＝1.0000），检出限为1.0 ng；2，6-二氨基吡啶在0.213～5.315μg · mL^-1浓度范围内呈良好线性关系（ r＝1.0000），检出限为0.2 ng；苯胺在0.103～2.572μg · mL^-1浓度范围内呈良好线性关系（ r＝0.9999），检出限为1.9 ng。结论：改进后的方法更能有效控制盐酸非那吡啶的质量。

LC-MS/MS方法测定人血浆中盐酸非那吡啶的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸非那吡啶浓度。方法色谱柱为Capcell PAK C18,流动相为甲醇-10 mmol乙酸铵(85∶15,pH=4),流速为0.15 mL.min-1,电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测,多反应监测(MRM)。结果盐酸非那吡啶的线性范围为0.2～50.0 ng.mL-1,日内、间差RSD均≤11.5%,提取回收率为≥60.2%。结论该方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆盐酸非那吡啶浓度的测定。

国产与进口盐酸非那吡啶片人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口盐酸非那吡啶片在人体的药动学过程及国产片的生物利用度,并评价二者是否等效。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产或进口盐酸非那吡啶片200mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:国产与进口盐酸非那吡啶片的药-时曲线符合口服吸收一室模型,药动学参数分别为:t1/2K(e3.52±2.03)、(3.18±1.85)h,tma(x0.76±0.33)、(0.79±0.43)h,Cma(x76.41±70.15)、(75.49±70.37)ng.mL-1,AUC0～8(159.10±116.32)、(164.65±129.89)ng.h.mL-1,AUC0～∞(237.12±115.06)、(262.69±155.05)ng.h.mL-1。国产盐酸非那吡啶片的相对生物利用度为(96.63±14.05)%,经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析,各药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:国产盐酸非那吡啶片与进口片具有生物等效性。