一例Ⅰ型神经纤维瘤病患者的NF1突变检测及家系分析

目的对1例临床拟诊为Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)患者进行致病基因突变研究。方法提取先证者及其家系成员外周全血基因组DNA,通过目标捕获二代测序技术(targeted next-generation sequencing,TNGS)对先证者Ⅰ型神经纤维瘤蛋白基因(neurofibromin 1,NF1)的全部编码区外显子及其侧翼序列进行高通量测序检测可疑突变,并用Sanger测序法进一步验证;对其家系成员NF1相同突变位点进行Sanger测序检测。结果基因检测发现先证者NF1第45号外显子1个已知致病突变c.6790_6791ins A(p.Tyr2264Ter),有类似临床表现的父亲和姐姐检出相同突变,表型正常的母亲和妻子未检测到此突变,其4岁儿子也检测出该突变。结论 NF1的c.6790_6791ins A(p.Tyr2264Ter)突变存在与该家系NF1的发病密切相关。

一例AR基因变异导致完全型雄激素不敏感综合征的表型及细胞分子遗传学分析

目的明确1例原发性闭经患者的遗传学病因。方法收集患者的临床资料,采集外周血样行G显带染色体核型分析后,使用目标区域捕获及二代测序技术对与性发育及分化异常相关的致病基因进行检测,用Sanger测序对患者及其母亲AR基因进行验证。结果患者染色体核型为46,XY,二代测序发现患者具有雄激素受体(androgen receptor,AR)基因c.1832dup(p.N611Kfs*12)半合子变异,为移码变异。Sanger测序验证患者AR基因突变源于其表型正常的杂合变异携带者母亲。结论患者AR基因变异与雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)相关,结合其临床体征、性激素及影像学检查,考虑完全型雄激素不敏感综合征(complete AIS)是该患者青春期原发性闭经的原因。