大剂量甲氨蝶呤目标浓度个体化调整研究

目的探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）24h输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病目标浓度个体化调整的方法。方法本研究涉及24例患儿105个疗程，检测MTX开始输注后第1和第6小时的血药浓度，根据已建立的大剂量MTX群体药物动力学模型，推算出该疗程稳态血药浓度（Css）的预测值。根据Css预测值，于MTX开始输注后第8小时调整MTX输注速度和剂量。MTX输注后第23小时再检测血药浓度（Css实测值）。结果为达目标浓度，17例（71％）患儿进行了剂量调整。45个疗程（43％）调整了剂量，42个疗程增加了剂量，3个疗程减少了剂量。早期阶段（诱导缓解和巩固治疗方案后的大剂量MTX的疗程）29个疗程中有16个疗程增加了剂量，1个疗程减少了剂量；维持阶段76个疗程中有26个疗程增加了剂量，2个疗程减少了剂量。最终有95个（90％）疗程的Css实测值达目标范围，8个疗程小于目标范围，2个疗程大于目标范围。如果不调整剂量，仅有74个（70％）疗程的Css（不调整）在目标范围。调整MTX剂量，与不调整相比，可以明显增加C鹞实测值达目标范围的疗程数（X^2=13．366，P=0．000）。在剂量不调整的60个疗程中，Css实测值和Css预测值有较好的直线相关性（r=0．487，P=0．000）；Css实测值与MTX输注后第6小时的血药浓度也有一定的直线相关性（r=0．389，P=0．002）。105个疗程MTX的总清除率（CL）实测值是（7．01±2．06）L／（m^2·h）。在所有疗程间CL相差最大达4．4倍，同一患儿不同疗程间CL相差最大达2．9倍。CL与患儿的年龄、体重和总胆红素呈直线负相关，与血磷呈直线正相关；化疗早期阶段疗程的CL有高于维持阶段疗程的倾向（P均〈0．05）。结论105个疗程大剂量MTX化疗，疗程间CL差异最大达4．4倍，需要目标浓度个体化调整。通过检测MTX输注后第1和第6小时的血药浓度，调整MTX输注速度和剂量，最终90％疗程的C鹞实测值达目标范围。早期阶段大剂量MTX化疗更需要目标浓度个体化调整。