中药新药临床研究盲态审核实例分析

盲态审核是临床研究统计分析前的关键环节。本文以一项中药治疗急性气管-支气管炎新药Ⅲ期临床试验为例,从随机执行、盲法实施、未完成试验、纳入标准、排除标准、超窗情况、依从性、不良事件、合并用药、异常实验室数据等方面进行盲态审核。讨论不同偏离方案情况下如何进行数据集的划分,分析盲态审核中应注意的问题,并对规范临床研究盲态审核提出了建议性意见。

盲态审核与数据库锁定

在采用盲法的前瞻性干预研究中，盲态数据审核和数据库锁定是数据管理工作的最后一个重要环节。 盲态审核是指在全部研究病例已经完成数据录入及逻辑核查后，在揭盲以前进行的数据核查和评价，通常由研究者，数据管理员，统计分析人员以及申办方以及监察员等相关人员共同参与完成。

2010-2019年某CRO公司药物临床试验项目盲态审核中方案偏离的相关数据分析

目的:研究方案偏离对药物临床试验结果的影响,为提高药物临床试验的质量管理水平提供参考。方法:收集广州某合同研究组织(CRO)公司2010-2019年药物临床试验的盲态数据审核表,分析方案偏离总体特征、"722公告"(指国家食品药品监督管理总局2015年7月22日发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》)前后的方案偏离情况以及方案偏离对全分析集(FAS)人群划分的影响,并提出相应建议。结果:最终纳入45个试验项目,涉及454个中心、14304例病例和5562例次方案偏离。最常见的方案偏离类型依次是超窗、违背纳入与排除标准、脱落,分别占方案偏离的36.88%、20.71%、18.43%。不同试验分期和不同药物类型的项目发生方案偏离的程度无统计学意义(P>0.05),而"722公告"前后不同阶段项目发生方案偏离的程度有显著性差异(P<0.05);"722公告"后的超窗、违背纳入与排除标准和服药依从性的偏离发生率有所升高。发生方案偏离的病例有82.07%可以进入FAS,纳入FAS且未进入符合方案集(PPS)的人群占总体偏离人群的53.99%,其中脱落、合并用药偏离分别占19.51%、4.29%,服药依从性偏离的人群均未进入PPS。结论:脱落、违背纳入与排除标准、超窗是造成临床试验方案偏离的主要因素。"722公告"对药物临床试验人员的质量管理意识的提高起到了一定的促进作用。建议应选择恰当的统计方法控制偏倚,从试验设计、人员培训及机构管理建设各方面加强药物临床试验质量管理,减少方案偏离的发生。

药物临床试验盲态审核的SPSS实现

本文举例说明了SPSS 11.5 for Windows软件利用程序编辑窗口编程在药物临床试验盲态审核中的实际应用,列出了各种处理和产生相应的报表。

审核临床试验数据的操作规程与SAS程序

临床试验数据审核是质量保证与控制的关键环节之一。本文描述了临床试验中 ,原始资料审核 ,数据库数据核对 ,盲法、随机化等实施的审核 。