直接口服抗凝血药物在骨髓增殖性肿瘤患者血栓防治中的应用

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组由于造血干细胞增殖异常而引起的疾病,包括骨髓纤维化(MF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)。MPN患者常伴随高血液黏稠度,增加了血栓形成的风险,因此抗凝治疗成为MPN管理中不可或缺的一部分。直接口服抗凝血药物(DOAC)作为一类新型抗凝药物,近年来在血栓防治中的应用逐渐引起关注。本综述将详细探讨DOAC在MPN患者血栓防治中的应用现状、优势与不足、临床研究进展以及未来发展方向。

非瓣膜性心房颤动口服抗凝药物临床应用研究进展

心房颤动(atrial fibrillation, AF)是最常见的心律失常之一,与不良事件尤其是缺血性卒中显著相关。非瓣膜性心房颤动(nonvalvular atrial fibrillation, NVAF)是AF中最常见的类型。随着年龄的增加,AF患病率也逐渐增加。口服抗凝药物治疗(oral anticoagulant therapy, OAT)是NVAF高危患者缺血性卒中预防的基石。目前,指南推荐将直接口服抗凝药(direct oral anticoagulants, DOACs)优先于维生素K拮抗剂(vitamin K antagonists, VKAs)用于NVAF治疗。然而,口服抗凝药(oral anticoagulant, OAC)的应用存在消化道出血和致命颅内出血的风险。由于这些潜在的风险影响,进而导致预防策略的实施不足。鉴于NVAF患者OAC选择面临的挑战,本文结合近年来国内外有关NVAF患者应用OAC的文献证据,对OAC在治疗NVAF患者中的研究进行归纳整理和分析,以期为NVAF患者OAC临床应用提供最新证据。

基于Beers标准评价住院老年非瓣膜性心房颤动患者直接口服抗凝药物的潜在不适当用药研究

背景直接口服抗凝药物(DOACs)逐渐替代维生素K拮抗剂华法林,成为非瓣膜性心房颤动抗凝治疗的首选药物,但其临床使用的安全性和有效性需要持续关注。目的通过调查分析心内科住院老年心房颤动患者DOACs的潜在不适当用药(PIM),促进临床DOACs的合理使用。方法整合Beers标准、DOACs药品说明书及心房颤动患者抗凝治疗相关指南,制订DOACs的PIM评价标准,包括DOACs用于心房颤动的适应证标准、DOACs剂量与肾功能水平匹配PIM评价标准、DOACs在不同肝功能水平患者中使用标准、DOACs药物相互作用PIM评价标准、年龄相关DOACs剂量PIM评价参考、体质量相关DOACs剂量PIM评价参考、出血风险相关DOACs剂量PIM评价参考。回顾性收集2022年浙江中医药大学附属第二医院HIS系统中在心血管内科住院且接受DOACs(包括利伐沙班片、艾多沙班片和达比加群酯胶囊)抗凝治疗的老年心房颤动患者。根据纳入与排除标准筛选目标人群并按照PIM评价标准逐一展开评价。结果共纳入89例老年心房颤动患者,平均年龄为(77.9±8.1)岁,PIM发生率为56.18%(50/89)。3种DOACs共计发生PIM 58例次,其中利伐沙班治疗者47例次(81.03%),艾多沙班治疗者6例次(10.35%),达比加群酯治疗者5例次(8.62%)。各类型PIM情况为:肾功能相关PIM 44例次(75.86%),药物相互作用相关PIM 9例次(15.52%),肝功能相关PIM 4例次(6.90%),体质量相关PIM 1例次(1.72%)。结论老年非瓣膜性心房颤动患者的DOACs抗凝治疗存在不可忽视的PIM:利伐沙班治疗者PIM发生率最高,其次是艾多沙班者,主要表现为肾功能相关的PIM,药物相互作用相关的PIM以及肝功能相关的PIM。因此老年非瓣膜性心房颤动患者的抗凝治疗,需要综合患者具体情况,制订个体化的抗凝治疗方案,从而减少DOACs临床使用的PIM。

手术时机选择对伤前使用直接口服抗凝药物髋部骨折患者预后的影响

目的比较早期手术和晚期手术对伤前使用直接口服抗凝药物(direct oral anticoagulation,DOAC)髋部骨折患者预后的影响。方法回顾性分析2012年1年至2018年12月解放军总医院第七医学中心收治的64例髋部骨折患者的临床资料,根据是否在入院2 d内进行手术将患者分为早期手术组(30例)和晚期手术组(34例),比较两组患者的术中出血量、手术持续时间、Hb变化率、围术期输血率和输血量、住院时间、围术期并发症、术后30 d及1年病死率。结果与晚期手术组比较,早期手术组术中出血量较多,手术持续时间较长,围术期输血量和输血率较大,静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)发生率较低,术后30 d及1年病死率较低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。与晚期手术组比较,早期手术组Hb变化率较大[(20.56±10.77)%比(15.10±8.90)%],住院时间较短[(11.87±5.07)d比(16.06±6.30)d],围术期并发症发生率较低(13.3%比38.2%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于伤前使用DOAC的髋部骨折患者,在不增加术中出血量、围术期输血量及输血率的基础上,早期手术治疗可以明显缩短患者的住院时间,降低住院期间并发症发生率。

LAmbre^(TM)封堵器与直接口服抗凝药物预防心房颤动患者血栓栓塞事件的对照研究

目的研究中国心房颤动(房颤)患者行左心耳封堵术(LAAC)与直接口服抗凝药物(DOACs)预防血栓栓塞事件的安全性和有效性。方法入选2018年7月—2020年12月于武汉大学人民医院心律失常专科接受LAAC的非瓣膜性房颤患者48例(LAAC组)。术后使用双联抗血小板聚集治疗(阿司匹林+氯吡格雷)至少3个月,在第3个月时根据经食管超声心动图检查结果,将双联抗血小板药改为单联抗血小板药治疗。同期选择48例使用DOACs预防血栓栓塞事件的非瓣膜性房颤患者作为对照组(DOACs组)。均于患者出院后1、3、6个月进行随访,观察两组在随访期间预防血栓栓塞事件的安全性和有效性。结果安全性比较:LAAC组手术成功率为100%,围手术期有1例发生心脏压塞事件,无脑卒中、死亡和器械相关血栓栓塞等并发症。随访半年内两组均无器械相关血栓栓塞或死亡等不良事件发生。LAAC组随访半年内有5例出血事件,DOACs组有11例(P>0.05)。但LAAC组在随访3个月后无出血事件,而DOACs组有5例出血事件(P<0.05)。有效性比较:随访半年内LAAC组与DOACs组均无血栓栓塞事件发生。结论使用国产LAmbre^(TM)封堵器预防房颤患者血栓栓塞安全及有效,可减少3个月后消化道出血事件。

直接口服抗凝药物不良反应的调查分析

分析直接口服抗凝药物不良反应的一般规律和特点。方法 在中国医院药物警戒系统(China Hospital Phrmacovigilance System,CHPS)中检索广西2019年1月-2022年10月上报的直接口服抗凝药物(利伐沙班、阿哌沙班、达比加群酯)ADR 和收集柳州市人民医院2020年1月-2022年10月使用直接口服抗凝药物出现ADR的病例数,并对患者一般情况、ADR 发生的时间和类型等进行汇总分析。结果 共收集病例数102,DOACs发生ADR主要临床表现为凝血功能障碍和出血,且ADR多发生于7天内。结论 使用直接口服抗凝药物过程中应重点关注年龄、性别和合并用药等,应加强对患者的临床观察和实验室检查,同时加强对患者的用药教育,尽可能降低其ADR发生率。

直接口服抗凝药基因组学研究进展

口服抗凝药物在血栓栓塞性疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用。传统的口服抗凝药华法林,因其治疗窗窄,需频繁监测而调整剂量等局限性,在临床使用过程中受到一定的限制。直接口服抗凝药如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等越来越广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗。然而,近期直接口服抗凝药的个体化差异研究多集中在血药浓度方面。直接口服抗凝药的药物基因组学研究是一个较新的研究领域。本文主要综述国内外关于直接口服抗凝药的药物基因组学方面的相关研究进展,为该类药物的临床应用提供参考。

直接口服抗凝药与食物的相互作用研究进展

食物可以通过影响药物的药代动力学和药效学进而影响患者口服药物的疗效。虽然与传统口服抗凝药华法林相比,直接口服抗凝药(DOACs)靶点单一且药物-食物相互作用较少。但是为了保证药物的疗效,降低不良反应发生率,食物对药物的影响仍不可忽视。本文通过综述DOACs,包括Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和贝曲沙班及直接凝血酶抑制剂达比加群酯与食物的相互作用,以期引起临床医师和药师的重视。

临床药师参与1例心力衰竭、心肌梗死合并房颤患者的药物治疗

目的梳理复杂治疗方案后的抗栓方案,重整抗栓药物和疗程,纠正不合理用药,促进合理用药。方法临床药师介入1例心力衰竭、多次因心肌梗死植入多枚支架,合并房颤,行射频消融和左心耳封堵患者的药物治疗,重整抗栓药物方案,并全程监控治疗药物,就不合理用药提出警示。结果患者明显好转,住院及出院随访期间未发生不良事件。结论临床药师的参与有助于精细化管理患者的药物治疗方案,并及时纠正不合理用药,更好的为患者服务。

基于Beers标准(2019)及抗栓指南评价住院老年患者直接口服抗凝药潜在不适当用药

目的:通过分析老年住院患者直接口服抗凝药(DOACs)潜在不适当用药情况(PIM),为推进其合理抗凝提供参考。方法:采用系统抽样法,收集2019年1月~2020年12月某三甲医院年龄≥65岁、服用DOACs抗凝的住院老年患者,根据Beers标准及抗栓指南分析DOACs的PIM情况。结果:共调研2421例患者,平均年龄(72.9±6.4)岁,PIM发生率为55.6%(适应症相关PIM 10.7%,剂量相关PIM 28.8%,药物相互作用相关PIM 54.3%)。3种DOACs相关PIM发生率为利伐沙班片65.2%,达比加群酯胶囊82.4%,阿派沙班片91.0%。结论:虽然DOACs固定剂量服药、无需常规监测,但老年患者PIM风险明显增加,应针对性地制定个体化抗凝方案。

美国近50年来首个新型口服抗凝药物获得批准

由勃林格殷格翰公司研制的全新口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯（Pradaxa）已获美国食品和药品管理局（FDA）的批准，该药可用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中风险，这也是近50多年来首个在美国获得批准的新型口服抗凝药物。

下肢静脉疾病介入术后的药物治疗方案

下肢静脉疾病在我国的发生率逐年增加,腔内介入术后联合药物治疗是急性下肢深静脉血栓形成、血栓形成后综合征和非血栓性髂静脉压迫的综合治疗方案。药物治疗包括抗凝药物和静脉活性药物等,这些药物对患者确有获益但具体剂量和疗程选择尚存争议,本文总结并分析了近年关于下肢静脉疾病介入术后的药物治疗方案,探讨临床较为满意的药物治疗方案。推荐急性下肢深静脉血栓形成患者至少应持续抗凝3个月,推荐使用直接口服抗凝药抗凝治疗;血栓形成后综合征患者推荐低分子肝素或直接口服抗凝药足量抗凝,联合静脉活性药物治疗6~12个月;非血栓性髂静脉压迫患者可采取多种抗凝、抗血小板方案,均可取得较为满意的效果。

直接口服抗凝药物在癌症相关静脉血栓栓塞中的应用

癌症相关静脉血栓栓塞(cancer-associated venous thromboembolism,CAT)是癌症患者最常见的并发症,可导致患者生活质量下降并增加死亡风险。虽然传统抗凝药物能降低CAT风险,但因其局限性未能广泛应用。而直接口服抗凝药物作为新的抗凝药,越来越多的循证医学证据显示直接口服抗凝药物的有效性和安全性不劣于甚至优于传统抗凝药物。本文结合近期直接口服抗凝药物在CAT防治应用中的相关研究进展做一综述,为降低CAT发生,改善癌症患者生活质量和延长患者生存期提供新的抗凝药物参考。

生理药动学模型在直接口服抗凝药研究中的应用进展

直接口服抗凝药(DOACs)包括达比加群、阿哌沙班、利伐沙班和艾多沙班等,在临床上广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。DOACs一般按照固定剂量口服,无需常规监测凝血指标。但对于肝肾功能不全、高龄、多重用药等特殊人群,其体内药物转运体和药物代谢酶可能发生变化,导致DOACs浓度增加或减少,进而导致药效和毒性差异。因此,上述情况下DOACs的体内药动学对个体化用药具有重要意义。生理药动学(PBPK)模型可以通过调整量化的生理参数,预测药物在各种复杂临床情况下的药动学特征,对于调整临床安全有效的治疗方案至关重要。通过对PBPK模型在DOACs研究中的应用进展进行综述,为临床合理用药提供依据。

谈谈临床抗凝治疗对实验室监测的需求

抗凝药物由于不同的药效学特点和临床证据支持,临床监测需求存在差异。实验室应警惕凝血酶原时间的国际标准化比值监测维生素K拮抗剂时可能存在的干扰,普通肝素监测不应再使用活化部分凝血活酶时间比值,低分子肝素和直接口服抗凝药物更应注意药物过量的检测。

儿童肺血栓栓塞症的抗凝治疗进展

抗凝是肺血栓栓塞症(PTE)的基础治疗,治疗儿童PTE时要求用药途径方便、采血监测抗凝药物活性的需求低。因儿童药物临床试验的限制,除经典的肝素、低分子肝素和华法林外,部分新型抗凝药物在国内仍属于儿童超说明书用药,应用经验多来自成人,长期治疗的安全性和有效性仍有待完善。近年来,新型抗凝药物(磺达肝奎钠、直接凝血酶抑制剂以及直接口服抗凝药物)完成了儿童临床试验,其对应的抗凝药物逆转剂也得到开发应用,新型抗凝药物在儿童PTE中应用具有潜在优势。未来,使用更方便、固定剂量、抗凝效果可预测、无需常规监测、出血风险少的新型抗凝药物很可能取代传统儿童PTE抗凝药物。

静脉血栓栓塞症患者口服抗凝药物导致出血的多因素分析研究

目的分析影响静脉血栓栓塞症(VTE)患者使用直接口服抗凝药物(DOAC)出血的相关因素,以提高其临床用药的安全性。方法分析2018年1月至2020年12月收治于该院肺病科和血管外科给予DOAC治疗的VTE 301例患者为临床资料,对可能引起出血的相关因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果94例(31.3%)患者存在出血,其中大出血7例,临床相关非大出血42例,小出血45例。常见的出血类型为消化道出血共42例(44.6%)。logistic回归分析显示,影响DOAC治疗出血的危险因素为血栓性疾病诊断(OR=1.42)、合并使用特殊药物(OR=2.23)、合并特殊病情(OR=1.62)、肾功能(OR=4.56)。结论DOAC使用时应加强VTE患者出血风险的评估及特殊情况下的治疗药物监测以保证临床用药的安全性。

新型口服抗凝药物相关性出血的处理策略现状

新型口服抗凝药物（NOACs）包括直接凝血酶抑制剂（达比加群）和直接Xa因子抑制剂（阿哌沙班、利伐沙班），因其具有起效快、半衰期短、药物间相互作用少、药代动力学确切、个体差异小等优点而受到广泛关注。

直接口服抗凝药与抗癫痫药相互作用的研究进展

直接口服抗凝药(包括阿哌沙班、达比加群、依度沙班和利伐沙班)与传统抗凝药物相比,出血风险更低,且不需要监测凝血功能。目前关于这两类药物之间发生相互作用及其机制的研究较少,但其都可以通过细胞色素P450酶系和P-糖蛋白对其他药物产生影响,潜在的相互作用可能会增加与直接口服抗凝药相关出血的风险或降低其抗血栓作用,同时也能增加癫痫发作的风险。对抗癫痫药物与直接口服抗凝药药动学相互作用的研究进展进行综述,以期为安全用药提供依据。

充分发挥药师在直接口服抗凝药用药安全管理中的作用

国内外相关指南推荐直接口服抗凝药(DOAC)作为心房颤动和静脉血栓栓塞性疾病抗凝治疗的一线药物。与华法林相比,DOAC剂量相对固定,药物相互作用有限,不需要治疗药物监测。但DOAC给抗凝治疗带来方便的同时,也带来一系列新的用药安全挑战。药师应通过完善相应药学服务机制如协助医师确保DOAC处方适宜性、规范实验室监测流程、设置潜在药物相互作用预警以及加强抗凝药物转换和围术期抗凝治疗的管理等多种途径,为DOAC的安全使用保驾护航。在新型冠状病毒肺炎后疫情时代,将DOAC纳入抗凝门诊的规范化管理是传统抗凝门诊工作的重要拓展,可降低患者暴露于新型冠状病毒的风险。此外,临床药师人力和精力通常受限,DOAC相关临床决策支持系统的应用有助于改善处方的适宜性和减少药物不良事件的发生。