眼镜蛇神经毒素分离纯化及其经大鼠直肠给药吸收的实验研究

目的利用色谱技术从眼镜蛇粗毒中分离纯化神经毒素,探索神经毒素经大鼠直肠途径给药后的吸收情况和镇痛活性。方法通过CM Sepharose Fast Flow阳离子交换色谱和Sephadex G-50凝胶过滤色谱两步法分离纯化神经毒素。采用免疫组织化学技术观察神经毒素在大鼠直肠组织中的分布。利用Shotgun质谱技术和数据库检测大鼠血浆神经毒素片段。利用HE染色观察神经毒素对大鼠直肠组织结构的影响。利用醋酸扭体法测定神经毒素直肠给药后镇痛活性。结果通过色谱分离纯化得到电泳纯的神经毒素。神经毒素直肠给药3 h后直肠黏膜组织内神经毒素分布明显,阳性面积比率、平均光密度值、H-SCORE值与对照组相比差异明显(P<0.01)。质谱检测到大鼠血浆中神经毒素有关片段。HE染色表明神经毒素对大鼠直肠组织没有损伤,组织结构无明显病理变化。醋酸扭体法测定小鼠直肠给药神经毒素3 h后扭体抑制率达50%,提示具有镇痛活性。结论眼镜蛇神经毒素可以通过直肠吸收入血并且发挥镇痛作用,为后续研究眼镜蛇神经毒素直肠给药制剂提供实验依据。

α-神经毒素的分离纯化及其经小鼠直肠给药后肠道体外荧光成像分析

目的从眼镜蛇粗毒中分离纯化短链α-神经毒素活性成分,观察荧光染料标记的α-神经毒素经小鼠直肠给药后的肠道内分布和动态过程。方法使用CM Sepharose Fast Flow阳离子交换层析和Sephadex G-50凝胶过滤层析分离纯化电泳纯的α-神经毒素。将4只C57小鼠分为对照组和实验组,对照组采用荧光染料CY7-SE标记,实验组采用荧光染料CY7-SE与α-神经毒素相互结合。使用成像仪检测CY7-SE标记的α-神经毒素在直肠给药1、3 h后肠道内的荧光强度分布情况。结果分离纯化得到电泳纯的α-神经毒素。α-神经毒素直肠给药1 h后,实验组相较于对照组的小肠段和胃的荧光强度较强,盲肠、结肠段荧光强度较弱。α-神经毒素直肠给药3 h后,实验组相较于对照组的小肠、盲肠、结肠段和胃的荧光强度均较弱。结论从眼镜蛇粗毒中分离纯化得到的α-神经毒素经直肠给药可先富集于小鼠小肠段及胃,3 h后被肠道黏膜吸收代谢。本研究为开发神经毒素的直肠递送制剂提供了实验依据。

口服制剂经直肠给药探讨(附2例报道)

口服、注射、直肠及皮肤粘膜给药是临床常用的给药途径，随着科学的发展和为了满足病人多途径用药的需求，各种新剂型相继出现，直肠粘膜给药也越来越受到重视，主要应用于治疗肠道炎症，通便等局部治疗。同时肠道给药在中医临床治疗特别是在中医急症治疗中也越来越被重视，并且取得了一定的进展。但对口服制荆用于直肠给药的研究则比较少。美施康定因为其口服给药产生严重的患者不能耐受的胃肠道副作用而探讨改用直肠给药收到一定效果，但还未见报道用思密达和金双歧通过直肠给药法治疗腹泻的报道。

硫酸吗啡控释片直肠给药控制癌痛疗效观察

目的 :观察硫酸吗啡控释片 (MST)直肠给药对中、重度癌性疼痛的镇痛疗效 ,并以口服MST做自身对照。方法 :39例伴有中、重度癌性疼痛的患者先口服MST5天 ,后改为MST直肠给药连用 5天。结果 :MST直肠给药有效率和显著有效率 (明显缓解 +完全缓解 )分别为 94.9%和 82 .1%。治疗后疼痛程度明显减轻 ,生活质量明显提高 ,直肠给药与口服给药相比疗效无显著性差异 (P >0 .0 5 )。副作用与口服给药相同 ,主要为便秘、恶心、呕吐、嗜睡 ,且由口服给药改为直肠给药无需增加剂量。结论 :MST直肠给药具有良好的镇痛效果 ,尤其适用于不能口服给药的晚期癌症患者。

内异康复栓直肠给药对子宫内膜异位症模型大鼠血液流变的影响

目的:观察内异康复栓直肠给药对模型大鼠子宫内膜异位症的干预作用及机制。方法:以手术自体移植复制子宫内膜异位症模型,将大鼠随机分组并给予不同药物治疗,观察血液流变学指标的变化,以评价内异康复栓直肠给药的治疗作用。结果:内异康复栓治疗后模型大鼠血液流变学指标均有不同程度的改善,其中全血黏度、纤维蛋白原含量显著降低(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症模型大鼠存在血液流变学的异常改变;内异康复栓可能通过改善模型大鼠异常的血液流变性状,减轻瘀血内阻的病理改变,以达到治疗作用;栓剂直肠给药是治疗子宫内膜异位症的有效方法和途径。

卡孕栓直肠给药用于晚期妊娠引产的临床观察

目的： 观察卡孕栓直肠给药用于晚期妊娠引产的有效性及安全性。方法： 将晚期妊娠因医学指征需引产者８５ 例，除２５ 例胎膜早破者全部直肠给药外，余６０ 例随机分为直肠给药组及阴道给药组， 比较两种给药方式引产的有效率，分娩方式， 用药距宫缩出现时间，临产时间及总产程、副反应等。结果： 两种给药方式引产的有效率比较，差异无显著性（ Ｐ＞ ０ ．０５） ； 分娩方式，总产程时间比较差异亦无显著性（ Ｐ ＞ ０ ．０５） ；但用药距出现宫缩时间和临产时间，直肠给药组明显快于阴道给药组。结论：卡孕栓直肠给药与阴道给药用于晚期妊娠引产同样安全、有效， 且更为简便。卡孕栓直肠给药引产者重点监护时间应早于阴道给药者，一般在用药后３０ ｍｉｎ 至４ｈ 。

双黄连注射液家兔直肠给药的药代动力学和相对生物利用度研究

目的 :研究双黄连注射液家兔直肠给药的药代动力学和相对生物利用度 ,对保留灌肠和口服给药进行比较 ,为直肠给药的科学性提供理论依据。方法 :将双黄连注射液中主药金银花的有效成分绿原酸作为血药浓度定量分析的检测指标 ,根据药物由用药部位进入体循环的速度 (即吸收速率Ka)和药物进入体循环的相对量 ,即吸收程度 ,通常用血药浓度时间 (CT)曲线下面积作指标 ,观察直肠给药的吸收动力学变化。结果 :药代动力学数据说明保留灌肠组与口服组间的AUC存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。灌肠剂的生物利用度为 10 0 % ,口服剂的相对生物利用度则为 80 .78% ;保留灌肠剂和口服剂的达峰时间 (Tp 值 )分别是 0 .75和 2 .4 8h ,有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,说明保留灌肠在吸收速度方面优于口服 ;Cmax受吸收量和吸收时间的影响 ,保留灌肠剂的血清浓度峰值与口服剂的峰值间存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,说明保留灌肠剂的血药浓度明显高于口服剂。结论 :双黄连注射液有效成分的吸收 ,直肠比口服给药快 ,血药浓度高 。

癌热宁栓剂直肠给药对癌性发热内源性致热源影响的研究

癌性发热是中晚期癌症患者的常见症状，占癌症并发症死亡人数的70％，长期以来一直受到研究者重视。国内对此有许多的研究报道，但缺乏深入、细致化，所以，它仍是进一步研究的课题。癌热属中医“内伤发热”范畴，责之于痰、热、瘀、毒停聚所致，由于久积体内，经络、脏腑气机阻滞，郁而生毒化热。热毒蕴结体内而致发热。故立清热解毒、凉血祛瘀法治之。癌热宁栓剂由银柴胡、地骨皮、虎杖、白花蛇舌草等组成。方中银柴胡、地骨皮为君，以清热解毒，凉血生津；伍以白花蛇舌草增强君药清热解毒之力；佐以虎杖加强白花蛇舌草化瘀解毒散结之功。

大黄消痔栓直肠给药联合四环素片治疗纳米细菌致Ⅲ型前列腺炎临床研究

目的探讨大黄消痔栓联合四环素片治疗纳米细菌致Ⅲ型前列腺炎的临床疗效。方法选取纳米细菌致Ⅲ型前列腺炎患者120例,随机分为治疗组和对照组各60例。2组均停用抗感染药及其他相关制剂,进行饮食及生活干预。2组均予四环素片,每次1片,每日2次,口服。治疗组并予大黄消痔栓,每次1粒,每日1次,置入肛门3~4 cm。均10 d为1个疗程,连续3个疗程。观察2组临床疗效、主要症状改善时间及治疗前后美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分指数(NIH-CPSI),检测前列腺液(EPS)白细胞、卵磷脂小体数量、尿流率及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平。结果治疗组总有效率为100.0%(60/60),对照组为83.3%(50/60),治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组骨盆疼痛、排尿症状、阴囊潮湿改善时间均低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后NIH-CPSI疼痛评分、排尿症状评分、生活质量评分及总分,EPS白细胞、TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低(P<0.05),卵磷脂小体+++^++++者增多(P<0.05),尿流率提高(P<0.05);治疗后治疗组NIH-CPSI疼痛评分、排尿症状评分、生活质量评分及总分,EPS白细胞、卵磷脂小体++++者及TNF-α、IL-6、IL-8水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大黄消痔栓可提高四环素片治疗纳米细菌致Ⅲ型前列腺炎的临床疗效,减轻前列腺炎症。

厚朴直肠给药的研究

建立厚朴有效成分厚朴酚血药浓度荧光测定法后，采用Ｌ＿４（２￣３）正交设计，找出厚朴直肠给药的最佳条件。再以厚朴口服给药与直肠给药后厚朴酚血药浓度及ＡＵＣ进行比较，结果表明直肠给药吸收快、生物利用度高。应用改良离体外翻肠囊法进行厚朴直肠给药体外实验，结果与体内实验一致。

盆痛灵直肠给药治疗子宫内膜异位症盆腔痛的临床观察

目的观察“盆痛灵”方治疗子宫内膜异位症(简称EM)盆腔痛的临床疗效及其对血栓烷B(2TXB2)、6-酮-前列腺素F1(α6-Keto-PGF1α)的影响。方法采用盆痛灵方水煎剂直肠给药治疗EM盆腔痛患者30例,观察用药前后临床症状的改善情况,并在治疗前后采用放免法测定血浆TXB2、6-Keto-PGF1α的浓度。结果近期治愈3例,显效16例,有效9例,无效2例,总有效率为90%,且治疗前经期血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平均增高,中药盆痛灵可显著降低两者水平。结论盆痛灵有明显的镇痛作用,其作用机理可能与改善TXB2、6-Keto-PGF1α水平,协调子宫肌层的活动有关。

硫酸吗啡控释片口服与直肠给药控制癌痛疗效观察

目的 :采用交叉设计研究的方法 ,观察硫酸吗啡控释片 (美施康定 )口服给药和直肠给药对中、重度癌性疼痛的止痛效果。方法 :5 0例中、重度癌性疼痛的患者 ,随机分为A、B两组。A组先口服给药后直肠给药 ,B组先直肠给药后口服给药 ,各用 5天 ,重度疼痛者剂量为 6 0mg·d-1,中度疼痛者剂量为 2 0mg/d 1。结果 :口服给药总的有效率为 88% ,直肠给药总的有效率为 90 % ,止痛效果明确 ,但两者之间的差异性不显著 (P >0 0 5 )。口服给药与直肠给药的副反应相同 ,主要为恶心呕吐、腹胀便秘、嗜睡、排尿困难等 ,未见其他严重的副作用如呼吸抑制、成瘾性等。口服给药副作用总的发生率为 6 8% ,直肠给药副作用总的发生率为 4 4 % ,两者之间的差异性显著 (P <0 0 2 5 )。结论 :直肠给药的止痛效果与口服给药相同 ,副作用少于口服给药 ,不易成瘾 。

秦皮直肠给药的研究

以血清中秦皮甲素薄层斑点扫描积分值为指标，采用正交设计，找出秦皮直肠给药的最佳条件。再以秦皮口服和直肠给药后生物利用度比较，表明直肠给药更优。应用改良离体外翻肠囊法进行秦皮直肠给药的体外实验，结果与体内实验一致。

直肠给药新制剂的研究进展

直肠内黏膜血管丰富,有利于药物在全身的循环,并能部分避免首过效应导致的肝代谢。直肠给药制剂具有快速吸收,无痛等优点,有时可作为静脉给药的替代和补充。本文比较了常用直肠给药栓剂、灌肠液、凝胶剂和泡沫剂的优缺点,以期为临床用药提供参考。

川芎嗪经超声电导前列腺治疗仪直肠给药治疗Ⅲ型慢性前列腺炎效果观察

目的观察川芎嗪经超声电导治疗仪直肠给药治疗Ⅲ型慢性前列腺炎(CPPS-Ⅲ)的疗效。方法将100例CPPS-Ⅲ患者随机分为观察组和对照组各50例,分别将川芎嗪、0.9%氯化钠注射液经超声电导前列腺治疗仪直肠给药治疗,1次/d,连续治疗2周。分别于治疗前、治疗结束时、治疗结束4周行慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分,治疗结束时、治疗结束4周评价临床疗效。结果两组治疗结束时、治疗结束4周的NIH-CPSI评分均低于治疗前,P均<0.05;两组治疗结束时与治疗结束4周NIH-CPSI评分比较,P均>0.05;观察组治疗结束时、治疗结束4周NIH-CPSI评分均低于同时点的对照组,P均<0.05。观察组治疗结束时、治疗结束4周总有效率分别为92%、92%,对照组分别为80%、76%;两组同时点总有效率比较,P均<0.05。结论川芎嗪经超声电导前列腺治疗仪直肠给药能有效改善CPPS-Ⅲ患者的临床症状,且疗效稳定持续。

小儿哮喘灌肠剂直肠给药研究

以麻黄碱血中浓度作为指标通过比较动物口服与直肠给予小儿哮喘灌肠剂后的麻黄碱的药动学参数，证实了该灌肠剂直肠给药比口服给药吸收快，生物利用度高。

仙元方凝胶直肠给药体外释药规律研究

目的比较仙元方提取液、加不同浓度冰片仙元复方温敏凝胶剂和不加冰片仙元复方温敏凝胶剂直肠给药体外释药规律,探讨其释药机制。方法采用离体直肠立式扩散池法,以总多糖和总黄酮含量为考察指标对仙元方提取液、加不同浓度冰片仙元方凝胶剂、不加冰片仙元方凝胶剂体外释药规律进行研究。结果仙元复方提取液、仙元复方温敏凝胶在6 h基本完全释药,所有样品中多糖和黄酮释放规律均符合Higuchi方程。释放百分率:加5%冰片凝胶剂>提取液>加2%冰片凝胶剂>加0.5%冰片凝胶剂>不加冰片制剂。结论仙元复方加2%冰片凝胶剂直肠给药体外释药速度及累积释药量显著高于不加冰片凝胶剂,且直肠给药具有缓慢释药特性,高效、安全、给药方便。

儿童癌痛中盐酸羟考酮缓释片直肠给药的药学监护

目的:探讨儿童癌痛镇痛方案设计,促进儿童癌痛治疗合理用药。方法:临床药师参与1例儿童癌痛的镇痛治疗,对患者进行评估,提出直肠给药的用药方案,并进行用药监护。结果:保障癌痛患儿安全有效使用阿片药物,使患儿癌痛得到有效缓解。结论:临床药师积极参与儿童癌痛患者镇痛用药方案制定,突显个体化用药理念,提高儿童癌痛镇痛治疗水平。

美菲康直肠给药控制晚期癌痛48例临床疗效观察

目的观察美菲康直肠给药对吞咽困难及口服美菲康后出现顽固性恶心、呕吐、便秘等患者的止痛效果及不良反应.方法排便后,在用药前及用药后每4 h给予直肠内注入5ml温水,将美菲康片轻轻放入距肛门4～5cm处,起始剂量为30mg,每8～12h 1次,如止痛效果不佳,每2～3d增加30mg,直到完全止痛为止.结果直肠给药控制癌性疼痛的总有效率为72.9%,止痛效果较口服给药组稍差.但出现不良反应的比率明显减少,程度明显较轻,经一般性对症处理后,均呈现出良好的耐受性.结论美菲康直肠给药是一种安全、有效、简单的癌痛控制方式,可获得较为满意的止痛效果;是一种较为理想的给药途径.