Hyperion系统分析直肠癌肿瘤微环境与新辅助放化疗疗效及预后的相关性

目的:探索局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)患者肿瘤微环境特征与新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT)疗效及预后的相关性。方法:回顾性分析2020年10月至2021年4月于我院行NCRT的4例LARC患者,将26个金属标签抗体对患者石蜡切片进行标记,然后用Hyperion成像系统检测和分析标记样本,并与临床疗效和预后进行分析。结果:4例LARC患者NCRT后缓解程度及预后存在显著差异,在成像系统中观察到3种不同的肿瘤微环境特征,包括免疫细胞富集型、免疫细胞匮乏型和免疫抑制细胞为主型,CD8^(+)T细胞、Foxp3^(+)调节性T细胞、CD56^(+)自然杀伤细胞、CD14^(+)单核细胞、CD11b^(+)巨噬细胞、CD11c^(+)树突状细胞和增殖细胞抗原(Ki-67)均在各自样本中显著高表达(P<0.05),PD-1和PD-L1仅在患者2中高表达。结论:LARC患者具有明显的肿瘤微环境异质性,且其异质性可导致患者NCRT疗效及预后的差异。

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩的影响因素分析及预测模型构建

背景与目的:局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的标准治疗策略是新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后进行手术治疗,nCRT可以使肿块缩小,实现肿瘤降期,增加R0切除率。但直肠癌个体差异较大,有部分患者对nCRT反应较差,并不能从nCRT中获益。因此,采取有效的筛选措施,以识别nCRT效果不佳的患者很有必要。本研究旨在探讨临床基线指标对LARC nCRT后肿瘤退缩的预测价值并构建肿瘤退缩预测模型。方法:收集2016年1月—2020年12月在空军军医大学第一附属医院接受nCRT治疗且行全直肠系膜切除术的LARC患者,收集入组患者nCRT前的临床基线指标,包括实验室检查、肿瘤标志物和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)资料。根据nCRT前后的MRI报告的肿瘤大小,通过实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)来评价LARC患者nCRT后肿瘤退缩程度。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对临床基线指标标准化处理后,进行多因素分析,筛选影响肿瘤退缩的因素,通过logistic回归构建肿瘤退缩预测模型,采用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)和校准曲线对模型的预测性能进行评估,并通过十折交叉验证来检测模型的准确度。结果:本回顾性队列研究共入组158例患者,其中98例患者nCRT后肿瘤退缩良好,达到完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial response,PR),客观缓解率为62%;60例患者退缩不良,为疾病稳定(stable disease,SD)或疾病进展(progressive disease,PD)。多因素分析表明,治疗前肿瘤直径(P<0.001)、nCRT后距离手术的时间(P=0.006)、D-二聚体(P=0.010)、预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)(P=0.035)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(P=0.004)、壁外血管侵犯(extramural vascular invasion,EMVI)(P=0.026)与nCRT后肿瘤退缩显著相关。LARC nCRT后肿瘤退缩预测模型的ROC曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.84(95%CI:0.780~0.899),灵敏度为85.0%,特异度为72.4%。在校准曲线中,预测结果与实际结果吻合良好,具有良好的预测精准度。DCA表明,肿瘤退缩预测模型可以为诊断带来临床净收益。结论:治疗前肿瘤直径、nCRT后距离手术的时间、D-二聚体、PNI、CEA及EMVI是LARC nCRT后肿瘤退缩的独立风险因素,基于上述因素构建的肿瘤退缩预测模型对LARC患者nCRT后的肿瘤退缩具有较好的预测效能。

多方位MRI影像组学预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效

目的:采用MRI影像组学方法,提取局部进展期直肠癌(LARC)病灶影像组学特征,并联合临床及常规影像特征构建预测模型,探讨模型对新辅助放化疗(nCRT)疗效的预测效能。方法:回顾性分析209例LARC患者nCRT前的临床及影像资料。LARC患者在nCRT后6~8周行全系膜切除术(TME),并评估肿瘤病理退缩分级(TRG)。按疗效分为nCRT反应良好组(TRG0~1级)和反应不良组(TRG2~3级),按照1:1随机分为训练组和验证组对模型进行内部验证。手动勾画T 2WI序列横轴面(TRA)、矢状面(SAG)及冠状面(COR)图像提取影像组学特征,采用LASSO回归筛选特征并构建影像组学标签。通过多因素logistics分析筛选nCRT疗效的独立预测因子并构建联合预测模型,采用ROC曲线及校正曲线对模型进行评估,并使用临床决策曲线评价模型的临床价值。结果:209例患者中nCRT反应良好组61例,反应不良组148例。T 2WI序列横轴面、矢状面、冠状面图像各提取379个影像组学特征,ICC为0.9的特征中TRA 96个,SAG 88个,COR 91个。LASSO回归筛选的特征中TRA 4个,SAG 5个,COR 2个,联合图像(COM)7个。TRA、SAG、COR、COM等四个影像组学标签模型预测nCRT疗效的AUC值分别为0.637、0.682、0.619、0.731。多因素logistics分析结果表明COM影像组学标签、升高的CEA(>3.4 ng/mL)和壁外血管侵犯(EMVI)是nCRT疗效的独立预测因子,联合三者构建的联合预测模型预测nCRT疗效的AUC值为0.811,模型得到了很好的内部验证,校准度较高,临床决策曲线显示了较高的临床应用价值。结论:联合T 2WI序列横轴面、矢状面、冠状面图像构建的多方位影像组学标签可以在治疗前对LARC患者nCRT疗效进行预测,联合升高的CEA(>3.4 ngmL)、EMVI、COM影像组学标签等构建的模型,其预测效能进一步提高,可以辅助制定个体化诊疗方案,实现最大治疗收益。

多模态磁共振成像对局部进展期直肠癌新辅助放化疗反应的评估

目的探讨基于多模态MRI的术前磁共振肿瘤退缩分级(mrTRG)联合基线MRI形态学参数评估局部进展期直肠癌新辅助放化疗(NCRT)反应的诊断能效。方法收集2019年5月至2023年9月在中国科学院合肥肿瘤医院、中国科学技术大学附属第一医院西区(安徽省肿瘤医院)接受NCRT后进行手术治疗的48例局部进展期直肠癌(T3~T4期)患者临床资料,根据术后肿瘤病理退缩分级(pTRG)分为反应好组(n=19)和反应差组(n=29)。所有患者在NCRT前后均进行多模态高分辨直肠磁共振检查(MRI),以pTRG为金标准,采用Kappa检验分析mrTRG的诊断效能,比较两组患者基线MRI形态学参数,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定mrTRG联合MRI形态学参数评估NCRT反应的诊断效能。结果采用改良的二分法肿瘤退缩分级方案,mrTRG与pTRG诊断一致性提高,Kappa值为0.698(95%CI:0.492~0.904,P<0.05)。单因素分析显示,影响NCRT反应的形态学参数包括基线T3a期及环周切缘(CRM)(P<0.05)。mrTRG、基线T3a期、CRM评估NCRT反应的曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.693、0.721,联合评估的灵敏度为89.5%,特异度为82.8%,AUC为0.907,显著优于基线形态学参数(P<0.05),但与mrTRG的诊断效能差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前mrTRG联合基线形态学参数对评估直肠癌NCRT反应具有较高的诊断效能,可为临床制定个体化治疗方案提供影像学依据。

肿瘤标志物联合临床因素预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗敏感性的价值

目的 探讨治疗前肿瘤标志物联合临床因素在预测直肠癌新辅助放化疗(nCRT)敏感性的价值。方法 收集了2013年8月至2020年12月行nCRT的97例直肠癌患者资料,纳入了性别、年龄、临床T/N分期、距肛缘距离、肿瘤最长径、肿瘤环周比、同步化疗方案、手术间隔时间,以及治疗前的血清CEA、CA199、CA125和CA724。依据肿瘤退缩反应程度进行分组。采用Pearson卡方检验比较组间的基线资料,再将P<0.05的变量纳入多因素模型进行Logistic回归分析。结果 多因素分析结果显示,治疗前CEA≤5 ng/ml和肿瘤最长径≤5 cm是患者出现肿瘤消退明显和pCR的独立预测因子(P<0.05)。结论 治疗前血清CEA和肿瘤大小对直肠癌新辅助放化疗敏感性的预测有重要价值。

影像学在预测直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩分级中的研究进展

术前准确预测局部进展期直肠癌患者新辅助放化疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy,NCRT)后肿瘤退缩分级(Tumor Regression Grade,TRG)有助于为患者提供个体化治疗方案。影像学方法是预测TRG的主要手段,但常规影像学方法的预测效能不佳。造影、功能成像在内的多种影像学新技术的发展提供了新的手段,影像组学在海量图像中,利用计算机识别深层次的信息,能够对临床关注的疗效、预后及治疗决策等提供更客观的依据。本文针对影像学预测NCRT后直肠癌的TRG的大量应用研究进行综述,以期了解其最新进展。

基于经直肠超声造影参数的Logistic回归模型评估局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效的临床价值

目的探讨基于经直肠超声造影参数的Logistic回归模型评估局部进展期直肠癌(LARC)新辅助放化疗(NCRT)疗效的临床价值。方法选取于我院接受NCRT后并行全直肠系膜切除术的LARC患者96例,根据病理肿瘤退缩分级(pTRG)将其分为反应良好组(pTRG 0、1级)34例和反应不佳组(pTRG 2、3级)62例。比较两组治疗前、后肿瘤长径、厚径、肿瘤内主要动脉的收缩期峰值血流速度(PSV)和阻力指数(RI)、超声造影不均匀增强程度分级(CEUS-IG_(治疗前)和CEUS-IG_(治疗后)),以及治疗后长径变化率、厚径变化率、PSV变化率、RI变化率、CEUS-IG降级占比的差异;应用Logistic回归分析预测LARC患者NCRT反应良好的独立影响因素,并建立Logistic回归模型;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析该模型及单一参数预测LARC患者NCRT反应良好的诊断效能。结果两组CEUS-IG_(治疗后)、肿瘤长径变化率、PSV变化率、CEUS-IG降级占比比较差异均有统计学意义(均P<0.05);其余参数比较差异均无统计学意义。Logistic回归分析显示,PSV变化率、CEUS-IG_(治疗后)、CEUS-IG降级均为预测LARC患者NCRT反应良好的独立影响因素(OR=6.95、15.69、4.62,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,Logistic回归模型预测LARC患者NCRT反应良好的特异度、准确率和AUC均最高,分别为94.10%、84.4%、0.917,且其AUC与单一参数比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于经直肠超声造影参数的Logistic回归模型在评估LARC患者NCRT疗效中有一定临床价值。

内镜纳米炭标记技术辅助直肠癌新辅助放化疗后原位切除46例临床分析

目的探讨内镜纳米炭标记技术在中低位局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后原位切除术中的价值。方法2020年1月~2023年1月,选择46例中低位LARC,于nCRT前内镜下应用纳米炭标记肿瘤下缘,nCRT后行腹腔镜直肠前切除术。观察术中纳米炭标记的显露情况,手术标本中各区域(原发肿瘤区域、肿瘤退缩瘢痕、远端切缘以及肿瘤下缘退缩区)长度,远端切缘阳性率。结果46例注射纳米炭至手术中位间隔时间105(77~182)d。nCRT后复查肠镜时均可在直肠黏膜面观察到纳米炭残迹。腹腔镜直肠前切除术中,41例(89.1%)可观察到直肠固有筋膜表面纳米炭标记显露,其中38例判定为显露且标记效果良好(纳米炭标记区宽度≤1.5 cm,可辅助术者精准判断远端手术切缘),3例判定为显露但标记效果欠佳(纳米炭黑染范围较大,但仍可实现肿瘤原位切除)。5例未观察到纳米炭标记,判定为显露失败。术中冰冻病理显示远端切缘均为阴性。测量可辨认原发肿瘤区域的30例离体标本:切除肠管长度17.9(10.1~25.7)cm;原发肿瘤区域长径(4.3±0.8)cm;肿瘤退缩瘢痕直径2.5(0.8~4.8)cm;肿瘤下缘退缩长度1.0(0~2.9)cm;17例中位直肠癌远端切缘长度3.4(1.5~4.3)cm,13例低位直肠癌远端切缘长度1.6(0.5~2.8)cm。结论直肠癌nCRT前应用内镜纳米炭标记技术,可以长期标记原发肿瘤下缘,辅助术者精准切除原发肿瘤区域。

MRI评估直肠癌新辅助放化疗后肿瘤反应的研究进展

局部晚期直肠癌患者无法直接切除病灶,在实施新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后,部分人群反应较敏感,会出现完全的肿瘤反应,因此,对于此类患者局部切除或“观察等待”疗法有望取代手术切除,从而可以保留患者肛门和避免不必要的手术并发症。因而需要一种无创且可靠的评估方法判断nCRT后的肿瘤反应。MRI在直肠癌的初次分期和重新评估肿瘤对nCRT的反应方面起着至关重要的作用。目前评估手段主要有常规MRI、功能MRI(functional magnetic resonance imaging,fMRI)以及基于MRI的人工智能预测模型。本文就以上三种评估方式在预测局部晚期直肠癌nCRT后肿瘤反应的研究进展进行综合阐述。

免疫细胞在直肠癌放化疗中预测价值的研究进展

新辅助放化疗(NCRT)是局部晚期直肠癌(LARC)的标准治疗策略。患者对NCRT的反应性不同,故临床预后差异较大。建立敏感的生物标记物在NCRT前预测患者对治疗的反应性至关重要。肿瘤微环境(TME)中免疫细胞与LARC患者NCRT疗效密切相关。本文综述了细胞毒性T细胞、程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、调节性T细胞(Treg)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与放化疗敏感性关系的研究进展,阐明了这些免疫细胞在预测直肠癌放化疗反应中的潜力及其各自的局限性,为今后研究提供可行方向。

直肠癌新辅助放化疗后肿瘤降期的保护因素分析

目的探讨影响直肠癌新辅助放化疗后肿瘤降期的保护因素。方法选择接受新辅助放化疗后行根治性手术的144例直肠癌患者临床资料。所有患者术前接受盆腔放疗并同期用卡培他滨作为基础化疗,完成治疗休息5~10周后行根治性手术。根据临床经验,选择11个对肿瘤降期有影响的因素进行单因素分析,再行多元Logistic回归分析,探讨放化疗后肿瘤降期的保护因素。结果 62例经新辅助放化疗后达到降期(yp T0-2N0M0),降期率为43.1%,31例(21.5%)经新辅助放化疗后达病理完全缓解。治疗前CEA<5ng/mL和同期加量是影响放化疗后肿瘤降期的保护因素。结论治疗前血清CEA低水平和同期加量放疗可能是肿瘤获得降期的保护因素。

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩分级:MRI与病理对照研究

目的探讨磁共振肿瘤退缩分级(magnetic resonance tumor regression grade,mrTRG)的诊断效能及影响因素。材料与方法本研究回顾性分析2017年10月至2021年6月期间天津市人民医院肛肠诊疗中心收治的局部进展期中低位直肠癌患者病例129例。所有病例均行常规长程同步放化疗加根治性手术治疗,分别于同步放化疗前1周及结束后4周进行MRI扫描。以病理肿瘤退缩分级(pathologic tumor regression grade,pTRG)作为金标准,采用Kappa检验分析mrTRG的诊断效能。采用分层分析,评估不同MR因素[扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)、T分期、T2WI高信号、直肠系膜筋膜(mesorectal fascia,MRF)侵犯阳性(MRF+)、壁外血管侵犯(extramural vascular invasion,EMVI)阳性(EMVI+)]对mrTRG诊断效能的影响。结果单独采用T2WI进行评估,mrTRG 1~2级57例,3~5级72例。采用T2WI联合DWI进行评估,mrTRG 1~2级70例,3~5级59例。病理结果显示,pTRG 0~1级66例,2~3级63例。mrTRG与pTRG间一致性中等(单纯T2WI:Kappa=0.602,P<0.001;T2WI+DWI:Kappa=0.693,P<0.001)。与单纯T2WI相比,T2WI联合DWI提高了mrTRG的敏感度(86.4%vs.82.9%)、特异度(83.9%vs.77.1%)、阴性预测值(89.7%vs.79.4%)、约登指数(70.3%vs.60.0%)、总符合率(84.9%vs.80.2%)。T分期高、T2WI高信号、MRF+、EMVI+使mrTRG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、总符合率不同程度减低(T2WI高信号对mrTRG的敏感度影响除外)。结论T2WI联合DWI能够提高mrTRG的诊断效能,新辅助放化疗前T分期高、T2WI高信号、MRF+、EMVI+会降低mrTRG评估的准确性。

血清癌胚抗原动态变化与直肠癌新辅助放化疗后肿瘤降期的相关性研究

目的探讨直肠癌新辅助放化疗前后血清癌胚抗原(CEA)变化情况与肿瘤降期的相关性。方法收集71例直肠癌患者病历资料,将患者分为治疗前CEA阳性和治疗前CEA阴性,分析两类患者新辅助放化疗前后CEA及CEA比值和肿瘤降期之间的相关性。结果 71例患者治疗前CEA与肿瘤降期无相关性(>0.05),放化疗后CEA与肿瘤降期之间呈负相关(均<0.05);29例治疗前CEA阴性患者,无论是放化疗后CEA,还是CEA比值与肿瘤降期均无相关性(均>0.05);42例治疗前CEA阳性患者,放化疗后CEA与肿瘤降期之间呈负相关(<0.05),而CEA比值与肿瘤降期无相关性(>0.05),放化疗后CEA预测肿瘤降期的准确性接近中等,临界值为2.05 ng/ml。结论新辅助放化疗后CEA在预测肿瘤降期时优于放化疗前CEA;治疗前CEA阴性患者的CEA值及CEA变化情况在预测肿瘤降期时的作用尚不明确;对于治疗前CEA阳性患者,放化疗后CEA值在预测肿瘤降期时优于放化疗前后CEA比值。

术前新辅助放化疗对直肠癌患者肿瘤标志物水平及疾病复发转移的影响

目的观察术前新辅助放化疗对直肠癌患者肿瘤标志物水平及疾病复发转移的影响。方法选择2018年5月-2020年5月我院收治的直肠癌患者84例,按随机数字表法将其分为两组,各42例。对照组采用腹腔镜直肠癌根治术治疗,观察组采用新辅助放化疗与腹腔镜直肠癌根治术联合治疗。比较两组肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]、疾病复发转移指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]及并发症。结果术前两组CEA、CA199、IGF-1、VEGF水平对比,无统计学差异(P>0.05);术后观察组CEA(4.69±0.52)μg/L、CA199(17.38±4.98)U/ml、IGF-1(291.46±15.53)μg/L、VEGF(286.16±31.07)pg/ml低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症总发生率为7.14%,低于对照组的26.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论直肠癌患者于术前采用新辅助放化疗治疗能够抑制肿瘤进展,下调CEA、CA199及IGF-1、VEGF水平,降低疾病复发转移风险,且术后并发症少,临床应用安全可行。

新辅助同步放化疗联合全系膜切除对局部进展期中低位直肠癌的治疗价值

目的探讨新辅助同步放化疗联合直肠全系膜切除术(total mesorectal excision,TME)用于局部进展期中低位直肠癌治疗的可行性与临床价值。方法 111例局部进展期(T3～4 N0～2 M0)中低位直肠癌术前接受同步放化疗,放疗剂量50 Gy,化疗包括奥沙利铂+卡培他滨的联合化疗方案及不含铂类药物的单药化疗方案。共105例患者同步放化疗结束后2～10周内完成了肿瘤根治性(R0)手术,可进行疗效的病理学评价。结果 105例患者获得根治性切除,切缘均阴性,42例(37.8%,42/111)患者成功实施保肛手术;18例临床-影像分期为T4期患者中,15例(83.3%)新辅助放化疗后获得根治性切除(R0)。所有患者手术及术后恢复顺利,无严重手术并发症;术后病理示肿瘤完全消退15例(14.3%),重度消退26例(24.8%),中度消退40例(38.1%),轻度及无消退24例(22.8%)。结论新辅助同步放化疗联合TME手术安全可行,可提高局部进展期中低位直肠癌的根治性切除率与保肛率,不增加手术并发症,是局部进展期中低位直肠癌的优选治疗模式。

新辅助放化疗联合腹腔镜治疗低位直肠癌(保肛)临床疗效

目的:探讨新辅助放化疗(nCRT)联合腹腔镜手术在低位直肠癌保肛手术中的临床疗效。方法:比较nCRT联合腹腔镜直肠癌手术141例(新辅助组)和同期进行的直肠癌单纯腹腔镜手术141例(腹腔镜组)治疗效果。结果:两组在手术时间、肛门排气时间、住院时间、淋巴清扫数目、切口感染率、吻合口瘘率等方面差异无统计学意义;两组保肛率、术中出血量、远端切缘阳性率、远端切缘长度、局部复发率差异有统计学意义。结论:nCRT联合腹腔镜手术治疗低位直肠癌可以提高保肛率,降低局部复发率。

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后缓解率的准确性评估

新辅助放化疗是局部进展期直肠癌术前的首选辅助治疗,其使肿瘤降期、降级的作用已得到广泛认可。部分局部进展期直肠癌患者经新辅助放化疗后可达到临床完全缓解(c CR),经术后病理证实为病理完全缓解(p CR)。而准确评估缓解率对制定局部进展期直肠癌的后续治疗策略有重要指导作用,本文主要对局部进展期直肠癌缓解率的准确性评估予以综述。

直肠癌新辅助放化疗的优化和进展

结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其中直肠癌在我国的发病率很高，但直肠癌的治疗仍然面临很多问题，如何能够提高直肠癌患者的生存率，降低局部复发率，提高生存率仍然是目前面临的主要问题。放化疗在直肠癌的应用已经有20余年的历史了，也取得了一定的效果，但是如何能够进一步优化放化疗，还有很多需要解决的问题。结直肠癌是世界男性发病第3位、女性第2位的高发恶性肿瘤。我国结直肠癌的发病率和病死率均呈上升趋势［1］。近年来结直肠癌的发病率在我国72个肿瘤登记处报告资料显示为第3和第5位，均高于世界平均水平，且呈上升趋势［2－5］。我国结直肠癌的发病以直肠癌为主，上海市区1973—2007年结直肠癌分析发现，发病率上升最快的是远端结肠癌，而直肠癌的上升趋势却是最慢的［6］。直肠癌的治疗已经进入以手术为主，放疗、化疗为辅的综合治疗模式。近年来直肠癌新辅助治疗在临床实践中正受到大家广泛认同，但如何能够进一步优化新辅助治疗来达到最佳的治疗效果，目前仍未有定论。本文将回顾直肠癌放化疗的演变以及优化的过程，以期进一步完善和优化直肠癌新辅助放化疗。

同步新辅助放化疗联合全根治性切除治疗中低位局部进展期直肠癌的探索研究

目的：探讨同步新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术（TME）治疗中低位局部进展期直肠癌的可行性及安全性。方法：选取2013年6月-2014年6月本院23例中低位局部进展期直肠癌患者,Ⅱ期（T3-4No Mo）11例,Ⅲ期（T1-4N1-2Mo）12例,均接受术前同步新辅助放化疗（术前放疗总剂量全盆腔DT 40-46Gy/20-23 Fx,瘤床区加量至50-56 Gy/25-28 Fx;化疗采用含希罗达方案2个周期）。同步新辅助放化疗结束后4-8周行手术治疗,遵循TME原则,并尽可能保肛。结果：22例患者均完成同步新辅助放化疗,放化疗期间3级毒副反应总发生率为27.3%,无4级毒副反应者。放化疗后CR 2例、PR 14例、SD 4例;16例（80%）患者的临床TNM分期下降。同步新辅助放化疗结束后4-8周,20例患者行根治性手术治疗,其中12例行低位或超低位前切除术（Dixon术）,7例行腹会阴联合切除术（Miles术）,1例行Hartmann手术,保肛率为60.0%（12/20）。无一例发生围手术期死亡,术后并发症的总发生率为20%（4/20）。结论：同步新辅助放化疗联合TME治疗中低位局部进展期直肠癌安全而有效,可以降低肿瘤分期、提高肿瘤切除率和保肛率,改善患者的生活质量。

肿瘤浸润T淋巴细胞预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗反应的临床观察

目的探讨局部晚期直肠癌肿瘤间质中浸润T淋巴细胞(TIL)密度与新辅助放化疗反应的关系。方法免疫组化染色检测55例初诊局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗前肠镜标本和新辅助放化疗后手术标本的肿瘤间质中CD3+、CD8+和CD45RO+浸润T淋巴细胞密度。评估肿瘤间质浸润T淋巴细胞密度与肿瘤退缩程度之间的关系。结果cT_(2)~cT_(3)期患者新辅助放化疗前肠镜活检标本中CD3+TILs、CD8+TILs高表达率显著高于cT 4期的患者(62.8%vs.25%,P=0.02;58.1%vs.25%,P=0.042);中分化患者新辅助放化疗前肠镜活检标本中CD45RO+TILs高表达率显著高于低分化患者(65.9%vs.18.2%,P=0.012)。新辅助放化疗后手术标本中CD3+TILs、CD8+TILs分别为13.46%和14.52%,高于新辅助放化疗前肠镜活检标本的9.89%和5.48%,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,新辅助放化疗前肠镜活检标本肿瘤间质内CD3+TILs、CD8+TILs、CD45RO+TILs高表达者,以及低T分期患者对新辅助放化疗更加敏感,能够获得良好的局部肿瘤退缩。多因素Logistic回归模型分析显示,CD8+TILs高表达是TRG反应良好的独立影响因素(OR=7.537,95%CI=1.878~30.240,P=0.004)。结论新辅助放化疗通过增加CD3+TILs、CD8+TILs浸润激活抗肿瘤免疫;新辅助放化疗前肿瘤间质中CD3+TILs、CD8+TILs、CD45RO+TILs高密度浸润是新辅助放化疗的敏感预测指标。