肿瘤热放疗、化疗在直肠癌治疗中的研究进展

热疗一直是肿瘤治疗方法研究中的热点之一,作为一种肿瘤辅助疗法,近年来其在临床上与放疗和(或)化疗的联合应用中取得了显著疗效。现就热疗联合放疗、化疗的基础研究进展及其在直肠癌治疗中的应用进行综述。

贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗用于结直肠癌仅肝转移患者新辅助治疗:一项多中心单臂研究

目的通过开放标签的多中心探索性研究评估贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶(5-FU)作为新辅助化疗方案对仅肝转移、转移灶初始不可切除且未经治疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者R0切除率的影响。方法在全国7家中心招募既往未经治疗(原发灶已切除)、只存在肝转移灶且不可切除的中国转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者。入组患者均接受贝伐珠单抗(静脉注射,5 mg/kg,每2周1次,d1)联合以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的双药化疗方案进行新辅助治疗。患者术前和术后共接受≤12个周期的治疗,术前最后1个周期的化疗(无贝伐珠单抗)不计入12个周期内。主要终点为R0切除率,次要终点为R1切除率、客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存(progression free survival,PFS)、无瘤生存率(disease free survival,DFS)和安全性。结果本研究共纳入50例患者,其中男性39例,女性11例;患者中位年龄57岁(范围37~73岁),R0切除率为30.0%,R1切除率为0.0%。50例患者的ORR为15.0%,中位PFS为12.06个月(95%CI:6.70~13.31),接受R0切除的15例患者中位DFS为8.57个月(95%CI:1.84~17.74)。总体安全性良好,32例患者(64.0%)共发生159次不良事件(adverse events,AE),其中24次为3级AE,无≥4级AE。最常见的与贝伐珠单抗相关的≥3级AE为高血压(8.0%)。手术安全人群(n=17)中,5例(29.4%)发生手术相关并发症,但均为肝脏局部并发症,仅1例发生肺部感染。结论对于肝脏为唯一转移灶且初始不可切除的CRC患者,使用贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗进行新辅助治疗可提高R0切除率,且耐受性良好。

替吉奥单药治疗老年转移性结直肠癌的临床观察

目的观察替吉奥治疗老年转移性结直肠癌的近期疗效及安全性。方法 8例老年患者接受替吉奥化疗,观察疾病控制率及不良反应。结果 8例患者中2例部分缓解(PR),5例病情稳定(SD),1例病情进展(PD),不良反应主要为白细胞减少,多为I度,8患者均完成治疗,未发生治疗相关性死亡。结论替吉奥治疗老年转移性结直肠癌疗效较好、不良反应轻微,值得临床进一步研究应用。

贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗对晚期结直肠癌VEGF、MMPs及COX-2表达的影响

【目的】探讨贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋奥沙利铂（L-OHP）＋亚叶酸钙（LV）（FOLFOX方案）化疗对晚期结直肠癌患者血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。【方法】90例晚期结直肠癌患者，随机分为对照组与观察组，各45例。两组均采用FOLFOX化疗，观察组加用贝伐珠单抗，比较两组治疗效果及治疗前后患者血清VEGF、MMPs、COX-2表达的变化，采用结直肠癌生活质量量表评价患者治疗前后生活质量的变化，统计两组毒副反应发生率。【结果】①观察组治疗总缓解率高于对照组（P〈0．05）；②治疗后，两组VEGF、COX-2、MMP-2、MMP-9表达水平均降低，观察组降低幅度均高于对照组（P〈0．05）；③治疗后，两组各维度生活质量评分均上升（P〈0．05），观察组评分上升幅度高于对照组（P〈0．05）；④两组毒副反应均以Ⅰ～Ⅱ级白细胞降低、胃肠道反应、贫血为主，观察组无一例出现Ⅲ～Ⅳ级毒副反应，其各级毒副反应发生率略低于对照组，但差异无显著性（P〉0．05）。【结论】在晚期结直肠癌患者的临床治疗中，采用贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗，患者总缓解率高，VEGF、COX-2、MMP-2、MMP-9表达下调明显，生活质量显著改善，且耐受性好。

结直肠癌辅助化疗回顾与进展

在过去的20年里,结直肠癌所有分期的治疗都有较大发展,癌症的长期预后得到改善。然而在根治性手术后,仍有高达30%的Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者复发。而对患者进行辅助化疗,可以预防疾病复发,提高生存率。根据临床研究和指南推荐:高危Ⅱ期和Ⅲ期患者均需接受辅助化疗,且基于奥沙利铂的联合方案(FOLFOX或CAPOX方案)是高危Ⅱ期和Ⅲ期肠癌患者辅助化疗的首选方案。近期,随着发病部位、微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)、错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、分子分型和免疫评分等的研究进展,结肠癌辅助化疗将朝着更加个体化、精准化的方向发展。在此,本文对结直肠癌患者的辅助化疗策略进行全面概述,并讨论以患者为中心的个体化治疗的未来发展。

缺氧诱导因子1α和CD133预测直肠癌患者新辅助放化疗疗效的临床研究

目的:评估缺氧诱导因子1α(1IIF-1α)和CD133在接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理缓解及预后中的意义。方法:选取2010年1月至2015年12月浙江省金华市中心医院收治的114例病理学检查结果证实为直肠癌的患者,获取放疗前后肿瘤组织标本,RT-PCR检测放化疗前后肿瘤组织HIF-1α和CD133mRNA表达,免疫组织化学方法检测放疗后肿瘤组织HIF-1α和CD133蛋白的表达。Spearman秩相关方法分析HIF-1α与CD133 mRNA表达相关性,单因素及多因素方法分析与直肠癌患者病理学缓解相关的因素,Logistic和Cox回归方法分析与患者总存活率及无病存活率相关的临床病理因素。结果:HIF-1α和CD133mRNA的表达与临床T分期、新辅助放化疗后TNM分期、病理学完全缓解、复发及转移相关,与性别、年龄、体质指数等其他临床因素无关。新辅助放化疗后,HIF-1α与CD133 mRNA表达呈显著正相关(α=0.579,P=0.000)。免疫组织化学检测显示,CD133高表达肿瘤细胞中HIF-1α也呈高表达。单因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.001)和CD133mRNA表达(P=0.022)与病理学完全缓解相关;多因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.012)和CD133 mRNA(P=0.047)表达是患者病理学完全缓解的独立预测因子。Cox多因素回归分析发现,HIF-1α mRNA表达(P=0.025)与CD133 mRNA表达(P=0.033)是患者无复发存活的独立预测因子,HIF-1α mRNA表达是患者总存活的独立预测因子(P=0.046)。结论:HIF-1α和CD133与接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理学完全缓解及存活显著相关,对两者的研究可能在新辅助放化疗患者的选择及改善患者预后方面具有意义。

术前化疗后结直肠癌组织中Fas/FasL和survivin的表达

目的探讨化疗后结直肠癌组织Fas/FasL和survivin的表达情况及两者之间的相关性。方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL法)和免疫组化方法,测定化疗后和未化疗两组各16例结直肠癌患者肿瘤的原位凋亡(AI)、原位增殖(KI)及survivin表达,运用流式细胞仪测定肿瘤细胞的细胞周期、Fas/FasL表达,用双抗体ELISA法检测患者血清可溶性Fas/FasL(sFas/sFasL)表达。结果化疗组结直肠癌患者肿瘤细胞的AI及Fas/FasL均较对照组高,KI、G2/M期细胞、sFas及survivin较对照组低,差别有统计学意义(P<0.05)。结论化疗通过诱导结直肠癌细胞凋亡及阻止细胞进入G2/M期从而抑制癌细胞的生长。Fas/FasL系统与结直肠癌细胞凋亡、增殖调控有关。survivin阳性表达下降程度可作为化疗有效的标志之一。

局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效评价

新辅助放化疗自应用于临床以来已取得了令人鼓舞的治疗效果。其目的是通过术前放疗和化疗不同程度的减轻肿瘤负荷,使肿瘤缩小,降低临床分期,提高手术的切除率和根治率,并降低局部复发率。本文总结了近年来局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效评价方面的研究进展,为新辅助治疗应用模式的个体化选择提供了新思路。

基于营养风险评估的个体化营养干预对老年晚期结直肠癌化疗患者营养状况及生活质量的影响

【目的】探讨基于营养风险评估的个体化营养干预对老年晚期结直肠癌化疗患者营养状况及生活质量的影响。【方法】选择2014年4月至2016年4月本院收治的老年晚期结直肠癌化疗患者114例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各57例。对照组采用常规护理干预，观察组在对照组的基础上采用基于营养风险评估的个体化营养干预，比较两组患者营养状况和生活质量。【结果】观察组血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）等指标均明显高于对照组（P〈0．05）；认知功能、躯体功能、社会角色功能、情绪功能等生活质量评分明显高于对照组（P〈0．05）。【结论】基于营养风险评估的个体化营养干预可以显著改善老年晚期结直肠癌化疗患者营养状况，提高患者的生活质量。

重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞治疗结直肠癌术后肝转移的临床应用

目的探讨重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗结直肠癌术后肝转移的临床疗效与安全性。方法 32例结直肠癌术后肝转移患者分为治疗组和对照组,治疗组采用重组人血管内皮抑素联合TACE治疗,对照组常规TACE治疗,两次治疗间隔1月。3周期后,按照RECIST标准评价疗效,观察Karnofsky评分(KPS)、CEA表达水平变化情况,对相关数据进行统计学分析。结果两组术后均无CR患者,治疗组在治疗效果、K氏评分明显好于对照组,CEA表达水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。不良反应与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞治疗结直肠癌术后肝转移可以改善患者K氏评分,提高治疗有效率及疾病控制率,且不良反应小,安全性好,长期结果有待进一步观察。

希罗达联合奥沙利铂治疗老年转移性结直肠癌

[目的]观察希罗达联合奥沙利铂治疗老年（≥70岁）转移性结直肠癌患者的疗效及不良反应。[方法]采用XELOX方案治疗23例老年转移性结直肠癌,d1予奥沙利铂130 mg/m^2,d1-14希罗达1 000 mg/（m^2·d）口服,2次/天,3周1个周期,至少2个周期。[结果]23例患者中,完全缓解1例（4%）,部分缓解9例（39%）,稳定8例（35%）,肿瘤进展5例（22%）。总有效率为43%（10/23）,中位肿瘤进展时间8.1（6.7-11.1）个月,中位总生存期13.9（10.9-17.2）个月。最常见的不良反应为消化道反应、骨髓抑制、神经感觉障碍及手足综合征,多为Ⅰ-Ⅱ度。[结论]XELOX是治疗老年转移性结直肠癌安全有效的化疗方案。

贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期直肠癌的临床疗效

【目的】观察贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋亚叶酸钙（LV）＋奥沙利铂（L-OHP）（FOLFOX4）化疗方案治疗晚期直肠癌的临床效果。【方法】86例晚期直肠癌患者随机均分为对照组与观察组，各43例，两组均接受FOLFOX4一线化疗方案，观察组在此基础上加用贝伐珠单抗治疗，比较两组治疗效果，毒副反应，生存率。并采用结直肠癌生活质量评价表（EORTC QLC-CR37）评定患者治疗前后生活质量的改善情况。【结果】①观察组治疗总有效率高于对照组（P〈0．05）；②两组毒副反应发生率相比较差异无显著性（P〉0．05）；③随访2年，观察组总生存率高于对照组（P〈0．05）；④治疗后3、6、12、24个月，两组生活质量评分均降低（P〈0．05），观察组评分降低幅度均高于对照组（P〈0．05）。【结论】采用贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期直肠癌患者，总有效率高，同时可提高患者两年生存率，优化其生活质量。

吉西他滨联合丝裂霉素治疗晚期结直肠癌的临床观察

【目的】观察吉西他滨（GEM）联合丝裂霉素（MMC）治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效。【方法】43例二线及二线以上方案化疗失败的mCRC患者，使用GEM联合MMC治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，每2个周期进行疗效评价并随访生存情况。【结果】本组随访率为100．0％。全组共43例患者，共行治疗93周期，平均2．8（2～8）个周期。其中15例仍存活，28例死亡。2个周期后评价疗效，获部分缓解（PR）10例（23．3％），无变化（SD）18例（41．9％），进展（PD）15例（34．9％），总有效率（RR）为23．3％（10／43），疾病控制率（DCR）为65．1％（28／43）；4个周期后有20例可再次评价疗效，5例（11．6％）维持PR，6例（30％）维持SD，RR为11．6％（5／43），DCR为25．6％（11／43）。肿瘤进展时间（PFs）为6个月（95％cI：3．7—8．3个月），总生存时间（0s）为9个月（95％CI：7．7—10．3个月）。主要毒副反应为骨髓抑制、发热及消化道反应，不良反应经对症处理，均可较快地控制并恢复，耐受性良好。【结论】GEM联合MMC治疗耐药性mCRC具有一定疗效，不良反应可以耐受。