Survivin的表达与直肠癌细胞凋亡、血管形成及预后的关系

目的 :探讨直肠癌凋亡抑制基因Survivin的表达、细胞凋亡及血管形成的关系及临床意义。方法 :用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的TUNEL法和免疫组织化学技术检测 5 0例直肠癌细胞凋亡指数(AI)、Survivin的表达及微血管密度 (MVD)。结果 :5 0例直肠癌组织中Survivin阳性表达率 5 6 % (2 8/5 0 ) ,其表达与AI及MVD相关 ,Survivin阴性表达组的 5年生存率 (81 3% )显著优于阳性表达组(5 0 % ;P <0 0 5 ) ;Cox模型多因素分析表明 ,Survivin及AI指数可作为临床预后判断的指标。结论 :凋亡抑制基因Survivin的异常表达与直肠癌细胞凋亡抑制、血管形成及不良预后密切有关。

缺氧诱导因子-1与肿瘤细胞凋亡及血管生成关系的研究进展

目的:综述缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)与肿瘤细胞凋亡及血管生成的关系。方法:以缺氧诱导因子-1、细胞凋亡以及血管生成为检索关键词,运用重庆维普、elsevier和pubmed central中英文全文数据库,对2004~2007年发表的文献进行检索,共收集相关文献143篇,通过查找全文,排除重复或类似的研究文献,选取具有代表性的重点文献48篇,最后纳入分析的文献25篇。结果:HIF-1在肿瘤的发生与发展过程中起着十分重要的作用。它通过调节不同靶基因的转录活性,发挥促凋亡与抗凋亡的双重作用;同时具有生物学和临床价值,其过度表达与上调血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)、刺激血管生成和不良预后有关。结论:鉴于HIF-1与肿瘤细胞凋亡及血管生成之间的密切关系,探索和开发以HIF-1为靶点的抗癌作用强、毒副反应小的抗肿瘤新药将成为今后研究的一个方向。

口腔鳞状细胞癌肿瘤血管形成与细胞凋亡的关系

目的探讨口腔鳞状细胞癌凋亡与肿瘤血管生成的关系。方法60例口腔鳞状细胞癌组织为恶性组,10例口腔良性肿瘤为良性组,10例正常人牙龈组织作为正常组,观察口腔鳞状细胞癌的凋亡指数(AI)与癌灶内微血管密度(IMVD)的关系。肿瘤癌灶内IMVD的检测采用CD34抗原SP免疫组织化学染色;凋亡检测采用DNA原位末端标记检测法(TUNEL法)。结果3组IMVD差别有统计学意义;TNM分期与IMVD有关;IM-VD与口腔鳞状细胞癌的颈淋巴结转移有密切的关系。恶性组AI低于正常组及良性组(P<0.01),而正常组与良性组之间差别则无统计学意义(P>0.05)。TNM分期与AI有关;颈淋巴结转移与AI无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌的IMVD不仅与肿瘤的TNM分期、分化程度、颈淋巴结转移有关,而且与其AI也有密切的关系。

血管生成及细胞凋亡与喉粘膜上皮癌变的关系

目的：探讨血管生成及细胞凋亡与喉粘膜上皮癌变的关系．方法：应用免疫组化和原位末端标记（ＩＳＥＬ）方法分别检测正常喉粘膜（Ｎ）、炎症（ＩＦ）、不典型增生（ＤＹＳ）和鳞癌（ＳＣＣ）中间质的微血管数量及上皮的细胞凋亡情况，标记后的血管和凋亡细胞通过计数分别以微血管密度（ＭＶＤ）及凋亡指数（ＡＩ）表示．结果：ＭＶＤ值从Ｎ，ＩＦ，ＤＹＳ至ＳＣＣ依次增高，ＤＹＳ及ＳＣＣ组的ＭＶＤ值与Ｎ，ＩＦ组存在显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ＤＹＳ组的凋亡指数（ＡＩ）在所有病变中最高；ＤＹＳ及ＳＣＣ组的ＡＩ值较正常Ｎ及ＩＦ组明显增多，且有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．结论：血管生成及细胞凋亡与喉粘膜癌前病变和癌变关系密切，在喉粘膜上皮癌变发生中起着重要的作用．

CREB在血管新生、抗凋亡以及肺癌中的研究进展

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)作为一种转录因子在长期记忆形成和多种恶性肿瘤的发生及治疗领域已被广泛研究,本文就CREB基因在血管新生、细胞增殖及抗凋亡、与尼古丁致癌过程的关联以及在肿瘤(尤其是肺癌)中的研究进展进行综述,以期为今后CREB家族蛋白的研究提供参考。

Survivin在肿瘤组织的表达

Survivin是凋亡抑制基因家族的新成员。主要通过抑制Caspase 3,Caspase 7而阻断细胞凋亡 ;与微管蛋白相互作用 ,调控细胞有丝分裂。主要表达于胚胎和发育的胎儿组织 ,同时高表达于多种肿瘤组织和转化细胞。Sur vivin参与肿瘤发生发展 ,与肿瘤预后密切相关 。

鼻咽癌组织中Survivin、EPR-1表达与血管生成的关系

目的探讨鼻咽癌(nasopharyngeacarcinoma,NPC)组织中凋亡抑制基因Survivin(SVV)及效应蛋白酶受体-1(EPR-1)的表达及其与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测NPC组织、癌旁交界组织各42例,鼻咽部黏膜慢性炎症组织30例中SVV、EPR-1、CD34的表达,计数微血管密度(microvesseldensity,MVD)并进行统计学分析。结果NPC组织中MVD值显著高于癌旁交界组织及鼻咽部慢性炎症组织,NPC组织与癌旁交界组织MVD的表达差异有显著性(P<0.001),MVD与分期相关(P<0.05),与SVV呈正相关(r=0.572,P<0.01),与EPR-1无相关性。结论在NPC组织中,SVV与血管生成相关,EPR-1不参与血管的生成。

珍珠菜抗肿瘤有效部位ZE4对肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的研究珍珠菜抗肿瘤有效部位ZE4对肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及可能机制。方法制备肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤模型,裸鼠分别ig给予ZE4 100,200和400 mg.kg-1每天1次,或ip给予5-FU 20 mg.kg-1,隔日1次,共21 d。移植肿瘤细胞后每3 d测量移植瘤体积并绘制生长曲线,末次给药后处死小鼠,剥离移植瘤组织称瘤质量并计算抑瘤率。应用Western印迹法检测移植瘤组织匀浆中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2蛋白表达,免疫组织化学法检测移植瘤组织中CD34表达,计数微血管密度(MVD)。结果 ZE4可抑制裸鼠移植瘤的生长,给药21 d后,ZE4 200 mg.kg-1组瘤质量为(1.5±0.5)g,较模型组(3.2±1.0)g明显减轻(P<0.01),抑瘤率达52.1%;移植瘤体积在给药14 d后为(0.83±0.27)cm3,与模型组(1.74±0.67)cm3相比,明显减小(P<0.05),给药21 d后为(1.40±0.42)cm3,比模型组(2.90±0.89)cm3相比,明显减小(P<0.05)。ZE4 200 mg.kg-1组Bax/Bcl-2比值(1.157±0.058)较模型组(0.253±0.008)显著升高(P<0.01),ZE4 100和400 mg.kg-1组无明显变化。ZE4 100,200和400 mg.kg-1组血管生成均明显减少,其中ZE4 200 mg.kg-1组MVD(13.5±1.0)较模型组(42.3±2.5)mm-2明显降低(P<0.01)。结论 ZE4对肝癌Bel-7402细胞裸鼠移植瘤具有明显抑制作用,可能与促进细胞凋亡和抑制血管生成有关。

环氧化酶-2在子宫内膜癌中的表达

目的:了解子宫内膜癌中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在mRNA与蛋白水平的表达及其临床意义,探讨其与血管生成、细胞凋亡及激素受体的关系。方法:收集41例正常子宫内膜组织及52例子宫内膜癌组织,总结相关的临床资料。采用RT-PCR的方法研究COX-2 mRNA水平的表达。用免疫组织化学方法研究COX-2、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、B-cell lymphoma protein 2(Bcl-2)蛋白水平表达,并用CD105为标记计数微血管密度(microvansicular density,MVD),用TUNEL方法计数凋亡细胞数。结果:(1)COX-2 mRNA在内膜癌中的表达较正常子宫内膜增强(P<0.001)。(2)COX-2蛋白在内膜癌中的表达较正常内膜增强(P<0.001)。(3)COX-2蛋白表达在高、中分化子宫内膜癌组较低分化组升高(P=0.020),与手术分期、病理类型、肌层浸润深度及淋巴结转移无相关性。COX-2 mRNA水平与以上各项因素均无相关性。(4)COX-2的mRNA表达水平与蛋白表达水平无相关性(P=0.125,r=0.222)。(5)COX-2蛋白表达的升高伴有VEGF、MVD和Bcl-2的升高及凋亡细胞减少(P均<0.05)。(6)COX-2的表达增强与ER-α和ER-β蛋白表达无相关性,但与孕激素亚型A和B(PRA、PRB)的表达升高有相关性,P值分别为0.031和0.007。结论:(1)子宫内膜癌中COX-2在mRNA水平及蛋白水平均较正常子宫内膜中明显升高。(2)COX-2的蛋白高表达与肿瘤较好分化相关,而与病理类型、手术分期、肌层浸润深度及淋巴结转移均无相关性。mRNA与以上各因素均无相关性。(3)子宫内膜癌中COX-2的表达增强伴有VEGF蛋白水平升高及微血管密度增加。(4)子宫内膜癌中COX-2的表达增强伴有Bcl-2蛋白水平升高及肿瘤细胞凋亡受到抑制。(5)在内膜癌COX-2阴性与阳性两组间,雌激素受体表达差异无统计学意义,而PRA及PRB在阳性组的表达均较阴性组升高。

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对裸鼠胰腺癌的抑制作用

目的:探讨选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂ZD7155对裸鼠胰腺癌的抑制作用及其作用机制。方法:60只裸鼠接种胰腺癌PaTu8988s细胞建立胰腺癌移植瘤模型,成瘤后随机分成对照组、低剂量(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))ZD7155治疗组和高剂量(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))ZD7155治疗组,每组20只。治疗10 d后每组各处死10只裸鼠.测量肿瘤体积.称取瘤体质量.免疫组化检测移植瘤新生血管的CD31表达,透射电镜观察细胞凋亡;其余裸鼠共治疗30 d.记录生存期并观察ZD7155的毒副作用等共49 d。结果:(1)对照组和低、高剂量治疗组的实体瘤平均体积分别为(35.8±6.7)、(21.5±6.1)、(10.7±4.1) cm^3(P<0.01)。(2)低剂量组以及高剂量组在治疗后10 d的平均抑瘤率分别为22.7%和44.6%(P<0.01).与对照组相比均具有统计学意义(P<0.01)。(3)对照组和低、高剂量组平均微血管数目分别为16.7±0.9、11.5±0.5、6.05±0.7(P<0.01)。(4)对照组细胞未见凋亡改变,两治疗组均可见大量典型的处于不同阶段的凋亡细胞。(5)治疗组裸鼠生存期较对照组显著延长(P<0.01),而且高剂量组裸鼠生存期较低剂量组亦显著延长(P>0.01)。(6)未见明显毒副作用。结论:选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在体内能抑制胰腺癌细胞生长、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡,可望成为治疗胰腺癌的安全有效药物。

AP-4在恶性肿瘤中的表达和意义

恶性肿瘤是以细胞增殖和转移为特点的一大类疾病,其发生、发展与多基因、多因素的调节有关。激活蛋白4(AP-4)作为转录因子AP家族的一员,在多种恶性肿瘤中呈过表达,通过识别和结合CAGCTG序列调控靶基因表达,参与恶性肿瘤细胞凋亡、增殖、血管生成、转移、DNA修复等的调节。本文就AP-4的作用途径及其在胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的表达和意义作一综述。

程序性细胞死亡因子10与肿瘤

程序性细胞死亡因子10（PDCD10）是一个在多种组织中保守表达的基因。研究表明，其具有细胞凋亡抑制功能及血管生成重建功能，且在多种肿瘤组织中表达明显上调，提示其可能在肿瘤的信号转导通路中起重要作用，并可能作为一个新的诊断肿瘤及预测预后的重要肿瘤学标志物应用于临床。

沙利度胺对裸鼠原位种植人胃癌生长和转移的抑制作用

目的 :研究沙利度胺对裸鼠原位种植人胃癌生长和转移的抑制作用及其对胃癌细胞凋亡的影响。方法 :建立人胃癌裸鼠原位种植转移模型。随机分为 4组 ,种植 1周后开始 ,分别自腹腔注射生理盐水 (0 .5 ml/ d,对照组 )、5 -氟尿嘧啶 (30 m g·kg- 1 · d- 1 ,5 - FU组 )、沙利度胺 (2 5 0 mg· kg- 1 · d- 1 ,沙利度胺组 )、5 - FU与沙利度胺联合 (5 - FU 30 m g· kg- 1 · d- 1 ,沙利度胺 2 5 0 mg· kg- 1 · d- 1 ,联用组 ) ,1次 / d,共用 5周。种植后第 6周处死动物 ,测量原位肿瘤质量、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)、胃癌细胞凋亡指数 (AI) ,观察肿瘤细胞肝、腹膜转移情况。 结果 :5 - FU组、沙利度胺组、联用组的抑瘤率分别为39.8%、4 8.1%、74 .1% ,4组动物肝转移情况分别为 8/ 11、4 / 12、3/ 12、0 / 12 ;腹膜转移分别为 7/ 11、3/ 12、3/ 12、0 / 12。沙利度胺组、联用组 MVD受到明显抑制 (P<0 .0 5 ) ,AI明显增高 (P<0 .0 5 ) ,且以联用组抑制作用最显著 (P<0 .0 5 )。结论 :腹腔注射沙利度胺可通过抑制肿瘤血管生成 ,诱导癌细胞凋亡 ,对胃癌生长和转移具有较强的抑制作用 ,且可与传统腹腔化疗药物联用起协同抑制作用。

草分枝杆菌制剂对大鼠膀胱癌的抑制作用

目的探讨草分枝杆菌制剂连续膀胱灌注对大鼠膀胱肿瘤生长的抑制作用和机制。方法40只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组(n=20)和草分枝杆菌组(n=20),制作N-甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型,于第8周开始分别行生理盐水和草分枝杆菌制剂连续膀胱灌注,每周1次,共6次。于第14周进行病理观察、测量膀胱总重量,微血管密度(MVD)和凋亡指数(AI)。结果第14周时,对照组(n=16)和草分枝杆菌组(n=14)大鼠膀胱均可见明显肿物,光镜下可见癌组织侵入肌层。草分枝杆菌组大鼠膀胱的重量和肿瘤的MVD小于对照组(t=2.609,P=0.048;t=2.124,P=0.043);草分枝杆菌组大鼠膀胱肿瘤的AI小于对照组但无统计学意义(t=0.583,P=0.565)。结论草分枝杆菌制剂连续膀胱灌注可抑制大鼠膀胱肿瘤生长,可能与抑制肿瘤血管生长有关。

紫杉醇膀胱灌注抑制大鼠膀胱癌生长的机制

目的探讨紫杉醇连续膀胱灌注对大鼠膀胱肿瘤生长的作用和机制。方法将40只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组(n=20)和紫杉醇组(n=20),制作N-甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型,于第8周分别行生理盐水和紫杉醇制剂连续膀胱灌注,每周1次,共6次。于第14周进行病理观察、测量膀胱总重量,微血管密度(MVD)和凋亡指数(AI)。结果第14周时,对照组(n=16)和紫杉醇组(n=12)大鼠膀胱均可见明显肿物,光镜下可见癌组织侵入肌层。紫杉醇组大鼠膀胱的重量和肿瘤的MVD小于对照组(P<0.01);紫杉醇组大鼠膀胱肿瘤的AI大于对照组(P<0.01)。结论紫杉醇连续膀胱灌注可抑制大鼠膀胱肿瘤生长,可能与抑制肿瘤血管生长和诱导肿瘤细胞凋亡有关。

血小板内皮细胞黏附分子-1与肿瘤

血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）是免疫球蛋白超家族中的一种黏附分子,高表达于内皮细胞.近年来研究发现,PECAM-1与肿瘤的发生、血管生成、细胞凋亡以及耐药均相关,可能对肿瘤的诊断与治疗产生重要影响.

血管生成抑制剂SU6668对SCID鼠胃癌生长和转移抑制的作用

目的研究血管生成抑制剂SU6668对胃癌生长和转移的抑制作用。方法完整组织块SCID鼠胃壁原位种植,建立类似于临床的胃癌转移模型。将裸鼠48只随机分为4组,每组12只。移植后第7天开始,分别自腹腔注射生理盐水(对照组)、氟尿嘧啶(5-FU组)、SU6668制剂(SU6668组)、5-FU和SU6668制剂联合应用(5-FU加SU6668组),每日1次。共6周。种植后第8周末处死动物。原位肿瘤切除称重,计算抑瘤率、测定肿瘤微血管密度(MVD)和细胞凋亡指数(AI),并检查转移情况,计算转移抑制率。结果对照组、5-FU组、SU6668组和5-FU加SU6668组的抑瘤率分别为0、47．5%、64．1%和69．2%；MVD分别为13．4±5．4、11．6±5．1、6．6±3．1和4．8±2．9；AI分别为3．67±2．93、6．52±4．19、9．25±5．11和14．83±7．95；肝转移抑制率分别为0、25%、62．5%和74．9%；腹膜转移抑制率分别为0、19．9%、69．9%和90%。SU6668组和5-FU加SU6668组胃癌生长和转移受到明显抑制,以5-FU加SU6668联用组效果最明显。结论SU6668对胃癌生长和转移有明显抑制作用,与5-FU联用可起协同抑制作用。

瘦素与恶性肿瘤形成的关系

瘦素作为一种多肽激素，具有广泛的生物学效应，其主要功能是与下丘脑瘦素受体（OBR）结合，调节食欲和能量代谢。近年研究发现，瘦素对肿瘤的形成和发展具有重要的调节作用。肿瘤细胞增生、黏着、侵袭及癌组织新生血管形成是肿瘤发生、发展的基本过程。瘦素通过多条途径参与对该过程中许多细胞及细胞因子调节的作用，影响癌灶微环境的免疫功能，促使肿瘤细胞增生、浸润和新生血管的形成，因而与肿瘤关系密切。就近年的相关研究进展进行综述。

岩藻聚糖硫酸酯抗肿瘤作用机制

岩藻聚糖硫酸酯是一种具有多种生物活性的硫酸多糖，如抗凝血、降血脂、抗肿瘤等，抗肿瘤作用机制包括免疫调节、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制新血管生成等。