热毒宁直肠给药对幼年大鼠的急性毒性及直肠黏膜刺激实验研究

目的 对热毒宁注射液直肠给药的急性毒性及直肠黏膜刺激性进行实验研究,为临床热毒宁灌肠使用安全提供参考。方法 将40只幼鼠随机分为急性毒性对照组及实验组、直肠黏膜刺激对照组及实验组,急性毒性实验组每次直肠给药20 mL/kg,间隔2 h重复给药共3次,对照组以等量0.9%生理盐水灌肠,观察7 d后幼鼠一般情况、体质量及死亡幼鼠数。直肠黏膜刺激实验组根据临床用药量每天予直肠给药2 mL/kg,每日1次,直肠黏膜刺激对照组以等量0.9%生理盐水灌肠,每日1次。两组连续给药7 d后观察对直肠黏膜刺激情况。结果急性毒性实验组幼鼠灌肠后体质量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),灌肠后7 d幼鼠无中毒症状、无死亡。直肠黏膜刺激实验组幼鼠直肠黏膜刺激性与对照组刺激性水平相当,黏膜未见损伤及分泌物,部分可见轻中度充血。结论 热毒宁注射液直肠给药安全无毒性反应,对直肠黏膜有轻度刺激而无损伤。

复方苦参灌肠剂急性毒性及直肠黏膜刺激实验研究

[目的]通过对复方苦参灌肠剂的急性毒性及直肠黏膜刺激性进行实验研究,为临床安全用药提供参考。[方法]应用可供灌肠最大浓度(0.7 g/mL)和最大容积(0.04 mL/g)复方苦参灌肠剂,24 h内重复给药两次,连续观察并记录给药后14 d内小鼠的中毒症状和死亡数,观察小鼠精神、活动状态、毛发色泽、饮食、排泄物、体质量变化及毒性反应,14 d后解剖观察心、肝、脾、肺、肾、结肠并进行病理学检查。对SD大鼠多次直肠给药进行直肠黏膜刺激实验,大鼠给药量为临床灌肠用药剂量,连续给药并观察7 d,第1次给药24 h后解剖1只大鼠,观察直肠黏膜充血水肿情况,以积分评价方法判断药物对直肠黏膜是否有刺激性,并进行病理检查,末次给药24 h后解剖5只大鼠,处理同前,其余大鼠停药观察1周,如果此病理检查结果有异常,则停药观察的动物需行组织病理学检查,否则只需解剖肉眼观察。[结果]急性毒性实验:实验组大鼠体质量增长趋势与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。实验组与正常对照组给药后30 min内出现倦怠懒动,2 h后恢复正常活动、饮食,随后14 d内各观察指标如外观、行为、饮食、排泄物均正常,无死亡小鼠,14 d后解剖所有小鼠,各内脏无肉眼可观察到的异常变化。直肠黏膜刺激实验:实验组与正常对照组体质量均有不同程度增长趋势,两组比较无统计学差异(P>0.05)。动物解剖未见药物引起的直肠黏膜充血水肿等现象,积分评价法判断药物对直肠黏膜无刺激性,两次组织病理学检查未见明显病理改变,停药后的大鼠解剖无肉眼可见病理改变,无死亡大鼠。[结论]该实验条件下,小鼠灌肠最大给药量为56 g生药/kg,相当于人每日用量的14.6倍。实验表明临床拟用灌肠剂量是安全的。复方苦参灌肠剂多次大鼠直肠给药,对直肠黏膜无刺激性作用。