附子理中汤合四神丸治疗脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征疗效及对直肠黏膜蛋白酶激活受体的影响

目的观察附子理中汤合四神丸治疗脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征疗效及对直肠黏膜蛋白酶激活受体(PAR)的影响。方法将100例脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征患者随机分为2组,对照组50例给予马来酸曲美布汀治疗,观察组50例在此基础上加用附子理中汤合四神丸治疗,观察2组治疗前及治疗8周后主要症状积分、IBS大便性状问卷指标、IBS生活质量问卷评分及直肠黏膜组织中PAR2、PAR4表达水平,统计2组临床疗效和复发情况。结果 2组治疗后腹部冷痛、晨起泄泻、腰膝酸软、体寒肢冷及食欲不振积分,大便性状评分、直肠黏膜组织中PAR2、PAR4表达水平均显著降低(P均<0.05),每天排便次数及10 d内排便急迫时间显著减少(P均<0.05),精神状态、饮食影响、睡眠状况、日常活动、精力改变及工作影响评分均显著提高(P均<0.05),且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),随访3个月和6个月复发率均显著低于对照组(P均<0.05)。结论附子理中汤合四神丸治疗脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征可有效缓解症状体征,改善大便性状,提高生活质量,调节直肠黏膜组织中PAR2和PAR4表达水平,降低复发风险。

蛋白酶激活受体-2与胃黏膜疾病的研究进展

蛋白酶激活受体-2属于蛋白酶激活受体超家族成员,是-与 G 蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体,他广泛分布于整个胃肠道,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,可活化血管内皮细胞,影响胃肠道动力.在胃组织中,活化该受体可刺激辣椒素敏感性感觉神经元,释放内源性降钙素基因相关肽、神经激肽 A 和 P 物质而发挥抑制胃酸分泌、促进黏液蛋白的分泌、短暂增加胃黏膜血流量等作用,但也可促进胃蛋白酶的分泌.因此,蛋白酶激活受体-2是胃黏膜疾病治疗研究的新靶点.

蛋白酶激活受体的研究进展

蛋白酶激活受体属于与G蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体家族,有四个成员:PAR-1,PAR-2,PAR-3和PAR-4.PAR-1是凝血酶受体,PAR-2是胰岛素、肥大细胞纤维蛋白溶酶、凝血因子Ⅶa和Ⅹa和其他未知蛋白水解酶的受体.PAR-2可诱导唾液腺和胰腺的分泌.PAR-1和PAR-2都对胃黏膜有保护作用,但机制不尽相同.在肠黏膜,PAR-2有前炎性和抗炎性双重作用,其和PAR-1,PAR-4均可调节胃肠道平滑肌.蛋白酶激活受体,尤其是PAR-1和PAR-2对调节胃肠道功能有非常重要的作用.

蛋白酶激活受体-2激动药对重症急性胰腺炎大鼠肠道SIgA的影响

目的研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜免疫屏障的变化及蛋白酶激活受体(PAR)-2激动药对其的影响。方法制备SAP大鼠模型,采用PAR-2激动药进行预处理,检测假手术组、模型组及预处理组造模后6,12,24 h大鼠小肠黏液分泌性免疫球蛋白A(SIgA),小肠组织病理学、小肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6。组间数据比较采用单因素方差分析,小肠组织TNF-α、IL-6与小肠黏液SIgA,小肠组织病理学评分之间的相关性采用线性相关分析。结果模型组与假手术组相比,随造模时间的延长,小肠黏液SIgA浓度降低,小肠组织病理学评分及小肠组织TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),预处理组与模型组相比,小肠黏液SIgA浓度升高,小肠组织病理学评分及小肠组织TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),小肠组织TNF-α、IL-6水平与小肠组织病理学评分具有明显的正相关(P<0.01),与小肠黏液SIgA之间具有明显的负相关(P<0.01)。结论 SAP大鼠早期即发生肠黏膜免疫功能下降,免疫屏障受损;SLIGKV-NH2预处理SAP大鼠后,能显著降低小肠局部主要炎症因子水平,改善肠黏膜免疫屏障损伤程度。

蛋白酶激活受体-2与消化系统疾病的研究进展

蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor-2,PAR-2)属于G蛋白耦联受体,具有蛋白酶受体家族较特异的分子结构与激活方式,广泛分布于胃肠道,可被多种蛋白酶激活,产生多种生物学效应,包括影响多种消化腺的分泌,具有胃黏膜保护作用,影响胃肠道运动,参与胰腺炎的发生、发展,与消化道恶性肿瘤密切相关.PAR-2与消化系统疾病的关系正成为当前研究的一个热点.

蛋白酶激活受体-2激动剂在应激性溃疡中的作用

目的:探讨大鼠蛋白酶激活受体-2在应激性溃疡中的作用.方法:建立大鼠水浸束缚应激模型,肉眼计算胃黏膜溃疡指数(UI);取动脉血和胃液做血气分析计算胃黏膜内pH值(pHi);应用分光光度计检测胃黏膜氨基己糖;采用放射免疫方法检测血浆中6-酮前列腺素F1α(6-K)和血栓素B2(TXB2);观察胃组织病理形态学变化.结果:PAR-2激动剂组pHi(4.71±0.23vs4.53±0.11,P<0.05)、氨基己糖(5.26±1.48g/kgvs1.19±0.58g/kg,P<0.05)、6-K(856.92±165.21ng/Lvs654.50±221.31ng/L,P<0.05)高于阴性对照组,TXB2(338.67±12.91ng/Lvs378.89±15.10ng/L,P<0.05)、UI(37.50±24.42vs69.00±33.27,P<0.05)低于阴性对照组.除6-K(856.92±165.21ng/Lvs687.60±219.50ng/L,P<0.05)外,PAR-2激动剂组与奥美拉唑组相比其他参数差异无统计学意义(P>0.05),并且两组病理形态学观察均表现为无明显血栓形成.结论:蛋白激酶受体-2激动剂通过促进胃黏液分泌、舒张血管起到保护胃黏膜的作用,其机制可能是激活辣椒素敏感性感觉神经元.

消化内镜下黏膜剥离术治疗早期结直肠癌的效果

目的:探究消化内镜下黏膜剥离术(ESD)治疗早期结直肠癌(CRC)的效果。方法:选取早期CRC患者125例,其中63例行ESD,62例行消化内镜下黏膜切除术(EMR)。比较两组手术时间,病灶整块切除率、完全切除率,术前术后血清PGC-1α、SAA水平,术后并发症发生率、肿瘤复发率和残留率。结果:ESD组手术时间长于EMR组(P<0.05);ESD病灶整块切除率、完全切除率高于EMR,两组病灶直径≥2 cm肿瘤患者病灶整块切除率、完全切除率均低于<2 cm者(P<0.05);术后两组血清PGC-1α、SAA水平降低,ESD降低幅度大于EMR(P<0.05);ESD术后并发症发生率高于EMR,肿瘤复发率和残留率低于EMR(P<0.05)。结论:ESD可有效治疗早期CRC,能够显著降低患者血清PGC-1α、SAA水平,且肿瘤复发率、残留率低,但手术时间长、术后并发症较多。

蛋白酶激活受体-2在急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜组织中的表达

目的探讨蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的表达与急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肠黏膜屏障损伤的相关性。方法制备ANP大鼠模型，采用免疫组织化学法、Western印迹法及RT—PCR方法检测假手术对照组和造模后6、12、24h大鼠肠黏膜组织中PAR-2的表达。组间数据比较采用单因素方差分析。结果免疫组织化学法显示，假手术对照组大鼠小肠黏膜组织中PAR-2的表达较微弱。ANP造模后，PAR～2阳性细胞表达数量明显增加，染色强度明显增强。造模后6、12、24h的免疫组织化学评分分别为4．88±0．33、5．87±0．32、11．17±0．27，与假手术对照组（2．86±0．31）相比，差异有统计学意义（F=747．08，P〈0．01）。假手术对照组大鼠小肠黏膜中PAR-2的mRNA和蛋白表达量均较少，随着ANP造模时间的延长，两者的表达水平均逐渐升高，造模后6、12、24h，mRNA分别为0．56土0．03、0．69±0．03、1．05±0．05，蛋白分别为0．28±0．02、0．35±0．03、0．69±0．04；各时间点与假手术对照组相比，差异均有统计学意义（F=785．69、1177．82，P值均〈O．01）。结论PAR-2在ANP炎性反应中被激活，在肠黏膜屏障损伤的发生发展过程中发挥重要作用。

蛋白酶激活受体在腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜组织中的表达及意义

目的 研究蛋白酶激活受体（PAR）家族在腹泻型肠易激综合征（D-IBS）患者结肠黏膜中的表达变化情况.方法 入选28例D-IBS患者及18名健康对照者,经结肠镜钳取乙状结肠黏膜组织,采用Western印迹法和实时荧光定量PCR法观察蛋白酶激活受体超家族的表达情况.应用SPSS 18.0软件进行统计分析,两组间差异采用Mann-Whitney U检验.结果 PAR1在D-IBS患者和对照组结肠黏膜中的表达差异无统计学意义（P=0.300）.PAR2和PAR4在D-IBS患者的结肠黏膜中均表达增加,其灰度值分别为0.99±0.67和0.37±0.14,显著高于对照组的0.63±0.38和0.25±0.11（P值分别=0.038和0.013）.实时荧光定量PCR显示PAR mRNA的表达与蛋白水平相一致.结论 PAR2、PAR4的表达在D-IBS患者结肠黏膜中明显增高,可能在D-IBS疾病过程中发挥某些作用.

蛋白酶激活受体-2调控肠黏膜屏障损伤相关疾病的研究进展

黏膜屏障由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞间的连接构成。肠道内存在多种蛋白酶，可通过激活G蛋白耦联受体产生多种生物学效应。蛋白酶激活受体（proteinase—activated receptor，PAR）-2是一种7次跨膜的G蛋白耦联受体，属于PAR家族，在体内分布广泛。多种肠道内富含的蛋白酶能激活PAR-2并产生多种生物学效应，从而影响肠屏障功能。

蛋白酶激活受体与结直肠癌的研究进展

蛋白酶激活受体（protease activated receptors,PARs）属于与G蛋白相偶联、有7个跨膜单位的受体家族，广泛分布于各个组织和系统中，PARs在消化系统中发挥多种生理学作用，能够促进胃黏液分泌、调节离子转运、调节胃肠动力。新近发现，

蛋白酶激活受体2在结直肠癌中的作用机制研究进展

蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)是G蛋白耦联受体超家族的成员,广泛表达于肠上皮细胞中。在结直肠癌的肿瘤微环境中,存在着多种蛋白酶,可以激活肿瘤细胞或间质细胞中的PAR2,从而调控肿瘤细胞的行为。在本综述中,作者关注于PAR2在结直肠癌发生发展过程中调控的信号通路,对PAR2的作用机制展开阐述。

肠易激综合征患者粪便和直肠黏膜中蛋白酶的活性

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，其发病机制尚不清楚，目前缺乏有效的治疗方法。人体胃肠道中存在的多种蛋白酶除了降解蛋白作用外，还起着信号分子的作用，通过裂解蛋白酶激活受体（PARs）调节许多细胞功能，包括胃肠动力、离子分泌、细胞问通透性、

Par-3及Connexin在结直肠肿瘤中的表达变化

目的:研究Connexin、Par-3在结直肠肿瘤组织中的表达变化及特征,探讨其临床意义.方法:选取2007-05/2008-03在本院诊断治疗结直肠肿瘤患者51例,取材肿瘤组织并分为3组:肿瘤组织、癌旁组织(2.0cm)和正常组织(距肿瘤>5.0cm).电镜下观察肿瘤细胞形态变化,HE染色观察肿瘤组织病理变化,免疫组化及Westernblot检测Connexin、Par-3的表达.结果:肿瘤上皮细胞形态不规则,细胞极性消失,细胞器排列紊乱,细胞连接结构破坏,紧密连接、中间连接和桥粒结构基本消失.正常上皮细胞形态规则,细胞极性明显,细胞连接结构完整.免疫组化检测显示:正常肠道组织中Par-3与Connexin的表达水平最高(0.572±0.051,0.485±0.042),癌旁组织次之(0.432±0.049,0.367±0.035),癌组织表达水平最低(0.290±0.041,0.227±0.031);三种组织两两之间的差异性检测有极显著的统计学意义(P<0.05).结论:Connexin和Par-3的表达下调极可能是癌细胞恶变程度加重与复发转移的前兆.

蛋白酶激活受体-2激动剂在大鼠应激性溃疡中的作用

目前认为应激性溃疡的发生机制涉及机体神经内分泌失调、胃黏膜保护功能削弱及胃黏膜损伤因素作用增强等。蛋白酶激活受体-2（protease-activated receptor-2，PAR-2）属于蛋白酶激活受体超家族成员，其受体激动剂可刺激辣椒素敏感性感觉神经元，起到保护胃黏膜的作用。本实验分别用PAR-2激动剂辣椒素和奥美拉唑预防大鼠应激性溃疡，从而为胃黏膜损伤的治疗提供新的靶点。

直肠扩张联合肢体束缚诱导大鼠内脏高敏感模型的持续性

目的观察直肠扩张联合肢体束缚诱导的内脏高敏感大鼠的高敏感持续性。方法 32只8周龄SD大鼠随机分为对照组(n=16)、模型组(n=16),直肠扩张联合肢体束缚2周法刺激模型组大鼠,以大鼠腹部收缩反射(AWR)评分评估肠道敏感性。依据AWR评分,随机将对照组均分为对照组A(n=8)和对照组B(n=8),将模型组均分为模型组C(n=8)和模型组D(n=8);麻醉下解剖获取A组和C组结肠标本。B组、D组继续正常饲养至18周龄后,以相同方法刺激D组大鼠,获取AWR评分和结肠标本。电镜观察标本肥大细胞(MC)超微结构,甲苯胺蓝染色行MC计数,Western Blot检测结肠蛋白酶原激活受体2(PAR2)表达水平。结果 C组AWR评分高于A组,D组低于C组,差异均有统计学意义(P<0.01);C组MC计数高于A组,D组低于C组,差异均有统计学意义(P<0.01);C组见肥大细胞脱颗粒现象,余各组均未见明显脱颗粒;C组PAR2表达水平高于A组,D组低于C组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论直肠扩张联合肢体束缚建立的内脏高敏感模型的敏感性随周龄增加下降。

趋化因子及蛋白酶激活受体2相关炎症免疫与胃食管反流病

胃食管反流病（gastroesophagealreiluxdisease，GERD）指胃或十二指肠内容物反流进入食管引起的胃灼热和反流等系列不适和（或）食管黏膜损伤，根据食管黏膜的内镜下病变情况可以分为糜烂性食管炎、非糜烂性反流病（non．elOSlVerefluxdisease，NERD）以及Barrett食管等不同类型，各种类型的发病机制存在何种差异尚不很明确。尽管反流是GERD的肯定事件，但其如何引起不同程度的食管黏膜组织学改变及复杂的痛觉症状并不十分清楚。

温肾健脾饮辅助西药治疗腹泻型肠易激综合征疗效及对PAR-2、PAR-4水平的影响

目的观察温肾健脾饮辅助西药治疗腹泻型肠易激综合征疗效及对PAR-2、PAR-4水平的影响。方法选取本院腹泻型肠易激综合征患者共84例,以随机抽签法分为两组,对照组给予常规西药治疗,试验组在此基础上加用温肾健脾饮辅助治疗,疗程14 d;比较两组临床疗效、治疗前后中医证候评分、IBS-DSQ量表指标、IBS-QOL量表评分、PAR-2水平、PAR-4水平及随访复发情况。结果试验组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);试验组治疗后中医证候评分、IBS-DSQ量表指标及IBS-QOL量表评分均显著优于对照组、治疗前(P<0.05);试验组治疗后PAR-2和PAR-4水平均显著低于对照组(P<0.05);同时试验组随访复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论温肾健脾饮辅助西药治疗腹泻型肠易激综合征可有效缓解临床症状,改善生活质量,下调PAR-2和PAR-4表达,并有助于预防复发。

PAR2参与幽门螺杆菌致病机制的研究进展

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hpylori）是定植于人类胃黏膜上皮的I类细菌致癌物，可引起溃疡、慢性胃炎、黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤和胃癌等。蛋白酶激活受体（proteinase activated receptors，PARs）属于G蛋白偶联受体（Gprotein-coupled receptors，GPCRs）家族，有PAR1—4四个成员。

MAPK通路参与鼻息肉上皮细胞中糖皮质激素受体的体外调控研究

目的通过体外研究初步探讨鼻息肉黏膜中糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）亚型GRα／GRβ比例降低的上游信号转导机制。方法以细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）体外诱导人鼻息肉黏膜上皮细胞（human nasal epithelia，HNE）构建糖皮质激素抵抗的细胞模型。以Western Blot及荧光定量反转录聚合酶链反应技术检测梯度浓度的LPS诱导前后及MAPK家族信号通路特异性阻断剂干预前后GR仪、GRβ和p38MAPK、ERK、JNK信号通路关键酶在蛋白质及核酸水平的表达变化。以SPSS16．0软件对诱导和干预前后的表达情况采用单因素方差分析。结果LPS呈浓度和时间依赖性诱导HNE中GRα／GRβ降低，成功建立GRa／GRβ降低的细胞模型。相同浓度梯度的LPS可呈相同规律地诱导HNE中p38MAPK、ERK、JNK信号通路激活。5、10、15mg／LLPS诱导的p38MAPK、ERK和JNK在mRNA水平的相对表达量（17．14±1．50、22．34±2．78、30．12±1．07，2．51±0．13、3．79±0．67、4．41±0．83，25．62±1．77、31．33±1．97、37．25±2．46）均明显高于对照组（7．39±0．31、2．04±0．34、2．38±0．35），差异有统计学意义（χ2值分别为15．347、18．331、14．671，P值均〈0．01）。p38MAPK通路的特异性阻断剂SB203580和JNK通路的特异性阻断剂SP600125均可明显抑制各自信号通路，且同时出现GRα／GRβ增高，SB203580干预后，GRa／GRβ增加更为明显。ERK通路特异性阻断剂PD98059干预后，GRα／GRβ未发现变化。结论LPS可能通过激活p38MAPK和JNK信号通路诱导体外培养的HNE中GRoVGRβ降低，其中p38MAPK通路较为主要，针对上述信号通路的调节可能有助于改善糖皮质激素抵抗性鼻息肉的治疗效果。