联苯类对映体在直链淀粉类手性固定相上的高效液相色谱法直接拆分

涂敷直链淀粉 三 (3,5 二甲基苯基氨基甲酸酯 )于自制的球形氨丙基硅胶上 ,制备了手性固定相。用该固定相直接拆分了一系列外消旋联苯类保肝药物 ,考察了一系列伯醇 (乙醇、正丙醇、正丁醇 )和异丙醇等流动相改性剂对保留和立体选择性的影响 ,讨论了固定相对样品的作用机理。

新型直链淀粉类手性固定相的制备与手性拆分性能

通过对糖单元2-位进行选择性酯化以及6-位保护与去保护,运用区域选择性方法合成了5种新型直链淀粉类衍生物,分别为直链淀粉-2-苯甲酸酯-3-(4-氯苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-2-苯甲酸酯-3-(4-氯苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-2-苯甲酸酯-3,6-二(4-氯苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-2-(4-氯苯甲酸酯)-3,6-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)和直链淀粉-2-(4-氯苯甲酸酯)-3,6-二(环己基氨基甲酸酯),并将其涂覆在氨丙基硅胶表面制备了HPLC手性固定相。利用核磁共振-氢谱(1H-NMR)和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)技术对所合成衍生物的结构进行了表征和分析,并用HPLC法评价所合成衍生物的手性识别能力。与具有单一取代基直链淀粉类手性固定相的对比分析表明,所合成的新型直链淀粉类手性固定相对于某些对映体具有更为优异的拆分结果。进一步分析表明,2-、3-和6-位取代基的性能和引入位置对直链淀粉衍生物的手性识别能力均有较大的影响。

直链淀粉-三(氨基甲酸苯酯)手性固定相的手性拆分性能

涂敷直链淀粉 -三 (氨基甲酸苯酯 ) (ATPC)于作者自制的球形氨丙基硅胶上 ,制备了手性固定相。考察了一些手性化合物在该固定相上的拆分。对样品分子中影响手性拆分的结构特征进行了讨论。给出了样品分子与固定相之间的作用模式。

直链淀粉手性固定相对8种外消旋硫代缩水甘油醚的直接拆分

利用高效液相色谱进行不对称拆分是十分有效的方法，其中多糖类手性固定相是非常重要的一种，它主要包括纤维素和淀粉两大类，Ｏｋａｍｏｔｏ等［１～３］合成了大量的纤维素和直链淀粉的衍生物，并将其涂敷在大孔硅胶表面，从而制备了手性拆分能力较强的多种固定相，这类...

直链淀粉手性固定相高效液相色谱法拆分比索洛尔对映体

采用直链淀粉手性固定相高效液相色谱法在正相条件下直接拆分了比索洛尔对映异构体。分别以异丙醇、乙醇为有机改性剂,考察了流动相的组成与配比、流速及柱温等因素对比索洛尔对映体分离的影响。确定了比索洛尔对映体的最佳拆分条件:流动相正己烷-乙醇-二乙胺(体积比为88∶12∶0.1),流速0.6mL/min,检测波长270nm,柱温20℃。该方法可快捷、简便地拆分比索洛尔对映体。

氟西汀衍生物对映体在直链淀粉手性固定相上的拆分

目的:建立用手性固定相拆分氟西汀的NBD-COCl衍生物对映体的高效液相色谱方法。方法:色谱柱为Chiralpalk AD-RH(150nm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水或乙腈-水,荧光法检测。结果:用甲醇或乙腈作改性剂均能拆分氟西汀衍生物对映体。结论:温度对对映体拆分影响较大;氢键作用力不是溶质和手性固定相之间的主要作用力。

硅氟唑对映体在直链淀粉手性固定相HPLC上的拆分

硅氟唑对映异构体在三[(s)-α-甲基苯基氨基甲酸]直链淀粉酯涂敷型高效液相色谱手性固定相上成功地获得了拆分。通过考察流动相中醇类改性剂种类和浓度对其对映体分离的影响,优化了色谱分离条件。结果显示,流动相中异丙醇和乙醇分别含体积分数为2%时,硅氟唑达到最佳分离,分离度为1.39和3.75,乙醇比异丙醇有更好的拆分效率。同时考察了分离温度对样品手性拆分的影响。结果表明,随着温度升高分离度呈降低趋势。

直链淀粉手性固定相法分离利阿唑对映体

建立了利阿唑对映体的高效液相色谱拆分方法。采用Chiralpak AD-H手性柱在正相条件下直接拆分利阿唑对映体,考察了流动相中有机极性调节剂的种类和浓度、酸碱的种类和含量、柱温及流速等对利阿唑对映体分离的影响。确定了最佳的拆分条件:流动相为正己烷-乙醇(含0.3%二乙胺和0.1%冰醋酸)(体积比为80∶20),流速0.6mL/min;检测波长254nm;柱温20℃。在此条件下利阿唑对映体的分离度为3.4。该法简单快速,重现性好。

直链淀粉手性固定相拆分氟西汀对映体

目的:采用直链淀粉手性柱在正相条件下直接拆分氟西汀对映异构体,系统考察流动相的组成与配比、流速及柱温等因素对氟西汀对映体分离的影响。方法:色谱柱为 Chiralpak ADH(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正己烷和醇类有机改性剂,紫外检测波长226 nm。结果:在流动相组成为正己烷-异丙醇一二乙胺(98:2:0.2,v/v/v)时,氟西汀对映体有最好的分离效果;流动相流速小于0.8 mL·min^(-1)(由 Van Deemter 方程得最佳流速为0.4 mL·min^(-1))时,即可使氟西汀对映体得以基线分离(R_S>1.5);在实验温度范围内(15～25℃),氟西汀对映体均可达基线分离。结论:本方法可快捷简便的拆分氟西汀对映体。

茚虫威在直链淀粉手性固定相上的对映体分离研究

茚虫威对映异构体在三[（S）-a-甲基苯基氨基甲酸]直链淀粉酯涂敷型高效液相色谱手性固定相上成功的获得了拆分。通过考察流动相中醇类改性剂种类和浓度对其对映体分离的影响，优化了色谱分离条件。结果显示：随着流动相中异丙醇和乙醇改性剂含量增加，分离度逐渐变小，当异丙醇和乙醇的含量分别为20％时，茚虫威即可达到基线分离，分离度为1．8和1．25；两种改性剂比较，乙醇比异丙醇有更高的改性效率。同时考察了分离温度对茚虫威手性分离的影响，结果表明，在15～35℃范围内，温度升高和分离度增大呈正相关关系。

α-氨基膦酸酯类化合物在直链淀粉手性固定相上的高效液相色谱分离

采用直链淀粉-三（3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯）键合型手性固定相（Chiralpak IA柱）和涂敷型手性固定相（ChiralpakAD—H柱）对6个O，O’-二烷基-α-（氟代苯乙基）氨基-3，4，5-三甲氧基苯基甲基膦酸酯化合物进行了直接手性拆分研究，在正己影异丙醇、正己影乙醇两种不同流动相条件下，6个化合物均能在AD—H柱上实现基线分离，AD—H柱的手性分离效果优于IA柱。并考察了AD—H柱在以正己影乙醇作流动相时，不同温度及乙醇浓度对手性分离的影响。结果表明，在10—40℃范围内随着温度的降低，化合物的分离因子、分离度均增大，在乙醇体积分数为5％-15％范围内，随乙醇浓度的降低，化合物的分离度增大，分离因子基本保持不变。表明AD-H柱可推荐用于此类化合物的半制备手性分离。

直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相在正相条件下对氟环唑外消旋体的直接拆分

在Chiralcel AD-H[直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相]手性柱上拆分了氟环唑外消旋体,考察了醇的结构和含量对氟环唑外消旋体手性拆分的影响。氟环唑外消旋体的最佳拆分条件为:V(正己烷)∶V(无水乙醇)=70∶30。

6种手性化合物在键合型直链淀粉苯基氨基甲酸酯类手性固定相上的拆分比较

自制了3种键合型直链淀粉苯基氨基甲酸酯类(苯基氨基甲酸酯IAT、3-氯苯基氨基甲酸酯IAC、3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯IAD)手性固定相,比较了3种固定相对6种手性化合物的手性识别能力,同时也将商品柱Chiralcel OD-H、Chiralcel AD-H对6种手性化合物的拆分结果进行了比较。实验结果表明:所合成的键合型手性固定相对样品托儿格碱、2-羟基-3-(2-萘氧基)丙基-2',3'-二甲基苯基硒醚和戊唑醇表现出更好的手性识别能力,并且直链淀粉衍生物苯环上引入吸电子基团或给电子基团对固定相手性识别能力均有明显的影响。

基于直链淀粉衍生物手性固定相的高效液相色谱-串联质谱法拆分4种β-受体阻滞剂对映体及其分离机制的探讨

建立了以直链淀粉衍生物为手性固定相的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)直接拆分普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛4种β-受体阻滞剂对映体的方法。考察了手性固定相的种类、流动相改性剂和添加剂的体积分数、柱温和流速等对4种药物对映体分离的影响。结果表明:在Chiralpak AD-H手性色谱柱上,在正己烷-乙醇-二乙胺(20∶80∶0.03,v/v/v)为流动相、流速0.550 mL/min、柱温40℃的条件下,普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛对映体均达到基线分离,分离度分别为1.37、1.80、2.09和4.70。通过热力学研究及对映体结构分析对拆分机理进行了探讨,发现4种药物对映体的手性拆分均为焓驱动过程,而固定相的手性空腔对不同药物的拆分影响较大。研究结果为β-受体阻滞剂的深入研究提供了参考方法。

酸性手性药物在直链淀粉手性固定相上的拆分

本文采用实验室自合成的直链淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(ADMPC)涂覆的4种不同衍生化大孔硅胶以及纯大孔硅胶制成5种手性固定相。考察了4种流动相下5种手性柱对布洛芬、扁桃酸、DNB-亮氨酸、酮洛芬和氟比洛芬的拆分。这5种酸性手性药物在5种手性柱上都有不同程度的拆分,不同样品的最佳拆分条件有一定差异,ADMPC涂覆在反相大孔硅胶上对5种酸性手性药物的整体拆分效果优于氨基化大孔硅胶和纯大孔硅胶。为这五种手性药物的拆分提供了参考。

纤维素和直链淀粉衍生物双选择体手性固定相的分离特性研究

为了发掘能识别更多手性化合物对映体的手性固定相,并且此固定相能够用廉价易得的原料制备,将具有较强对映体识别能力的纤维素-三(对甲基苯甲酸酯)和直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)按相同重复单元摩尔数共混,将得到的共混物涂覆于氨丙基硅胶上,制备出一种双选择体手性固定相,用37种手性化合物测试了纤维素及直链淀粉衍生物单选择体固定相和双选择体固定相的分离性能。结果表明:所制备的双选择体手性固定相能识别35种手性化合物对映体,而且基线分离了其中的22种,比两个单选择体手性固定相有显著增强的分离性能,从而显示出很好的应用前景。此外,色谱的分离结果表明,流动相中的醇对双选择体固定相的手性分离有较大的影响。

混合型多糖手性固定相的制备及其应用

先制备了纤维素(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)固定相和直链淀粉(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)固定相两种手性固定相,然后制备了混合型手性固定相,以正己烷∶异丙醇=90∶10为流动相,拆分15种手性药物,分开11种.结果表明,混合型手性固定相拆分效果良好.

混杂型多聚糖类手性固定相的制备及手性分离性能

运用“一锅法”合成直链淀粉-三(苯基氨基甲酸酯)(A1)、纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)(C1)和纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(C2)衍生物。用1H-NMR对衍生物的分子结构进行定量表征,确定其结构规整,取代完全。分别将所合成直链淀粉衍生物与纤维素衍生物以两种不同混合方式涂覆到大孔硅胶上制备混杂型手性固定相,并应用高效液相色谱法(HPLC)评价其对10种手性化合物的手性分离性能。与传统单一型手性固定相相比,所制备的混杂型手性固定相对于一些对映体表现出更优异的分离效能。

高效液相色谱的4种商品手性柱对38种手性化合物的拆分研究

采用纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型手性固定相(Chiralcel OD柱)、直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型手性固定相(Chiralpak AD柱)、直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)键合型手性固定相(Chiralpak IA柱)和Pirkle型的(S,S)-Whelk-01手性固定相对38种外消旋体化合物进行手性拆分。实验结果表明,4种固定相的手性识别能力为:OD>AD>IA>(S,S)-Whelk-01,OD固定相的手性识别率达到60%,并且它们之间的手性识别性能还具有一定的互补性。本研究对4种常用手性固定相的拆分能力进行了对比,为拆分手性化合物时有的放矢地选择手性固定相提供了参考。

高效液相色谱法手性分离二茂铁衍生物

建立了4个单手性和3个双手性(含有手性中心和面手性)的二茂铁衍生物在Chiralpak IC(纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯))和Chiralpak IE3(直链淀粉-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯))手性固定相上的高效液相色谱分离方法。4个单手性二茂铁衍生物中有3个可以在Chiralpak IE3固定相上实现基线分离,另外1个则在Chiralpak IC手性固定相上实现基线分离。3个双手性二茂铁衍生物可在Chiralpak IC手性固定相上实现基线分离。研究表明,这两种手性固定相对二茂铁衍生物具有较好的手性识别作用,并且具有互补作用。这一研究结果可为手性二茂铁化合物的分离提供借鉴和参考。